Irinotecan

Când ATH:
L01XX19

Caracteristică.

Derivat semi-sintetic al camptotecin (alcaloid, izolat din planta Camptotheca acuminata). Clorhidrat de irinotecan - galben pal sau galben cristalin praf. Puțin solubil în apă și solvenți organici. Greutate moleculară 677,19.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral, citostatice.

Cerere.

Cancer avansat local sau metastatic de colon sau rect - în combinație cu fluorouracil si calciu Valium la pacienți, netratați anterior cu chimioterapie, sau ca monoterapie la pacienții cu progresia bolii după tratamentul standard.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, Boala inflamatorie intestinală cronică, ileus, giperʙiliruʙinemija (bilirubinei 1,5 sau de mai multe ori mai mare decat in mod normal), inhibarea pronunțat de os hematopoiezei măduvă, neutropenie severă (менее 1,5·10⁹/L), sarcină, lactație, copilărie (Siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate, posibilele efecte adverse asupra fătului).

Necunoscut, dacă irinotecan ajunge în laptele matern al femeilor care alăptează, dar se găsește în laptele femelelor de șobolan. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele femeilor și potențialului de reacții adverse grave la sugari, alăptați, Se recomandă să întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului cu irinotecan.

Efecte secundare.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): mielosupresie - neutropenie reversibilă, anemie, trombocitopenie (cm. Precauții).

Din tractul digestiv: greață și vărsături, diaree (cm. Precauții), durere abdominală, anorexie, mukozit, stomatită, constipație. Cazurile raportate de colită pseudomembranoasă, obstructie intestinala, sângerare din tractul gastrointestinal, perforații intestinale, ridicarea nivelului de amilază și lipază.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: spasme musculare involuntare, convulsii, parestezii, astenie.

Alte: Sindromul colinergic acut (Diaree precoce, rinită, hyperptyalism, mioz, lăcrimare, crescut transpirație, vasodilatație, crescut peristaltismul intestinal, dureri abdominale spastică - vezi. Precauții), alopecie; febră (în absența infecției și neutropenie severă); dispnee; creșterea tranzitorie a transaminazelor, Fosfataza alcalină, bilirubinei și creatininei în serul sanguin; în cazuri rare - disfuncție renală și insuficiență renală acută, hipotensiune arterială sau insuficiență circulatorie, de obicei la pacienții, după un episod de deshidratare, asociată cu vărsături severe și / sau diaree, sau la pacienții cu sepsis; reacții alergice (incl. erupții cutanate), reacții la locul de injectare.

Cooperare.

Într-o cerere comună cu suxametoniu poate crește durata blocajului neuromuscular. Atunci când sunt combinate cu relaxante musculare non-depolarizare - interacțiunea antagonistă împotriva blocului neuromuscular.

Supradozaj.

Simptomele: neutropenie, diaree.

Tratament: spitalizare, Monitorizarea atentă a funcțiilor vitale, Terapia simptomaticheskaya. Antidot Spetsificheskiy necunoscut.

Dozare și Administrație.

Modul set individual, în funcție de probele, starea sistemului hematopoietic, regimuri. Derutant I / picătură, pentru 30-90 min. Doza medie monoterapie - 350 mg / m² (Volumul necesar anterior din soluția stoc este diluată 250 ml 0,9% soluție de clorură de sodiu sau 5% soluție de glucoză și bine agitat), introdus 1 o dată 3 Soare.

Precauții.

Tratamentul trebuie efectuat în secțiile de chimioterapie specializate, sub supravegherea unui medic oncolog calificat.

In timpul tratamentului este necesară monitorizarea săptămânală sângele periferic și să monitorizeze funcția hepatică.

Pentru a preveni greața și vărsăturile înainte de fiecare ciclu de tratament, se recomandă antiemetice profilactic.

Atenție trebuie să fie exercitată în / în introducerea și pentru a evita extravazarea.

În timpul tratamentului, cel puțin 3 luni după întreruperea tratamentului, Pacienții cu vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive adecvate.

Diaree. Formele irinotecan poate provoca precoce și tardive de diaree, care sunt cauzate de diferite mecanisme.

Diaree precoce, dezvoltă în 24 ore după administrarea de irinotecan, natura colinergic. În mod normal, aceasta este tranzitorie, foarte rar - severe și pot fi însoțite de alte simptome ale sindromului colinergic acut. Sindromul colinergic acut se dezvolta în timpul perfuziei sau pentru o perioadă scurtă de timp după ce, de multe ori la doze mari de irinotecan. Pacienții cu un istoric de informații despre sindrom colinergic acut, incl. sever, Înainte de numirea irinotecan, precum și în dezvoltarea acestui sindrom după administrarea de irinotecan, sulfat de atropină recomandată (lipsa contraindicațiilor clinice).

Diaree, care apare în mai mult de 24 ore după tratament (diaree tardivă), Este o consecință a efectului citostatic și limitarea dozei efect toxic al irinotecan. Această formă de diaree pot pune viața în pericol, tk. Acesta se poate prelungi (la 3 zi) și duce la deshidratare, perturbarea echilibrului electrolitic și sepsis. Timpul mediu până la prima scaun lichid dupa perfuzie - 5 zi. În cazul în care primul episod de scaun liber ar trebui să fie numirea o cantitate mare de lichid, electroliți conținând, și deținerea imediată a terapiei antidiareice, cuprinzând primit doze mari de loperamidă. Loperamidă nu trebuie administrat profilactic, incl. bolnav, a cărui diaree a fost observată în timpul administrațiilor anterioare de irinotecan.

Terapia antidiareic este continuată timp de cel puțin 12 ore după ultimul episod de scaun liber, dar nu mai 48 h din cauza posibilității de pareza a intestinului subtire. Dacă vă dezvolta diaree ca severa (Mai mult 6 episoade de scaune lichide în zile sau tenesme severe), și dacă este însoțită de vărsături sau febră, pacientul trebuie spitalizat de urgență pentru tratament complex, cuprinzând administrarea de antibiotice cu spectru larg. In diareea moderată sau ușoară (Mai puțin 6 episoade de scaun liber în timpul zilei și moderată tenesme), care nu este oprit în timpul primei 48 h , trebuie să începeți să luați antibiotice cu spectru larg în interiorul, în timp ce pacientul este recomandat să fie spitalizat.

Pacientul trebuie prevenit despre posibilitatea de diaree sau întârziată. Pacienții trebuie să informeze imediat medicul lor de apariție a diareei și să înceapă imediat un tratament adecvat. Cu tratament inadecvat de diaree pot dezvolta starea, amenință viața pacientului, mai ales daca diareea a dezvoltat pe fundalul neutropenie.

Odată cu dezvoltarea de diaree pe fondul tratament neutropenie antibiotice cu spectru larg începe imediat.

Neutropenie

Decese raportate, din cauza sepsis pe un fond de neutropenie severă, pacienți, irinotecan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/L.

Pacienții cu neutropenie febrilă (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/L) Acesta trebuie să fie pornit fără introducerea întârziere de antibiotice cu spectru larg in spital.

Este necesară prudență atunci când se utilizează medicamentul la pacienții cu astm bronșic. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție la pacienții, primit radioterapie inainte de abdomen sau pelvis, pacienții de sex feminin, Seniori (senior 65 an), pacienți, care hiperleucocitozei celebru devreme, si, a cărui Karnofsky Index (reflectând starea generală) este mai mică 50% - În aceste cazuri crește riscul de diaree.

Pacienții trebuie avertizați de posibilitatea apariției în timpul tratamentului cu irinotecan și amețeli tulburări de vedere, care se dezvolta peste 24 ore după perfuzie. Dacă aveți aceste simptome, pacientii sunt sfatuiti sa se abtina de la conducere și de alte mecanisme.