Celecoxib

Când ATH:
M01AH01

Celecoxib – Caracteristică.

AINS. Inhibitori selectivi COX-2 inhibitor.

Solid galben pal. Greutate moleculară 381,38.

Celecoxib – Acțiune farmacologică

Anti-inflamator, analgezic, antipiretic.

Celecoxib – Cerere

Artrita reumatoida, osteoartrită, spondilită anchilozantă, artrită psoriaticheskiy.

Celecoxib – Contraindicații

Hipersensibilitate, incl. la alte AINS, reacții alergice la medicamente sulfonamidă, "Aspirinovaâ" triada (o combinație de astm, polipoza nazala recurente, precum și sinusurilor paranazale și intoleranță de aspirina si alte AINS, incl. Inhibitorii COX-2), ulcer peptic în faza acută, sau sângerare din tractul gastro-intestinal, colită, insuficiență cardiacă congestivă (II-IV ст. по NYHA), chirurgie by-pass coronarian, CHD (confirmat clinic), boală arterială periferică și boala cerebrovasculară exprimate, hepatică severă / insuficiență renală, sarcină (III Plus), lactație.

Celecoxib – Se aplică restricții

Ulcer peptic și duodenal (incl. istorie), Istoria hemoragii gastro-intestinale, utilizarea concomitentă de warfarină sau alte anticoagulante, ингибиторами CYP2C9, umflătură, retenție de lichide, insuficiență hepatică de severitate moderată, Vârsta de 18 an.

Celecoxib – Sarcina și alăptarea

Efecte teratogene. La doze orale ≥150 mg / kg / zi (despre 2 Timpii de expunere mai lungi la om, la o doză 200 mg de două ori pe zi, cum a fost evaluata prin ASC0-24) iepuri, primit celecoxib în timpul organogenezei, celecoxib provocat o creștere a frecvenței defectelor de sept cardiac (o complicatie rara) și coaste de deformare fetale, Stern. La doze orale de ≥30 mg / kg / zi (despre 6 Timpii de expunere mai lungi la om, la o doză 200 mg de două ori pe zi, cum a fost evaluata prin ASC0-24) șobolani, primit celecoxib în timpul organogenezei, a existat o creștere dependentă de doză a incidenței hernie diafragmatica.

Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu au avut loc. Când sarcina este posibil, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt.

Efecte Nonteratogenic. Celecoxib transformare indusă- și a pierderilor post-implantare și reducerea embrionară / supraviețuire fetală la șobolani la doze orale ≥50 mg / kg / zi (despre 6 ori expunerea, оцененной по ASC0-24 la o doză 200 mg 2 o data pe zi). Aceste modificări sunt legate de, aparent, cu inhibarea sintezei PG, și nu sunt rezultatul unor modificări permanente în funcția de reproducere feminine.

Cercetare, dedicată evaluarea impactului celecoxib privind închiderea canalului arterial la om, nu efectuează. Utilizarea celecoxib în trimestrul III de sarcina ar trebui să fie exclusă.

Efectele celecoxib asupra forței de muncă și de livrare la om este necunoscut.

Acțiuni categoria duce la FDA - Cu. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

Celecoxibul este excretat în laptele femelelor de șobolan care alăptează, Concentrațiile în lapte similare cu cele din plasma. Necunoscut, dacă celecoxib ajunge în laptele matern al femeilor, așa că trebuie să întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului sau a evita utilizarea acesteia în timpul alăptării.

Celecoxib – Efecte secundare

Efecte secundare, observate în studiile clinice controlate (rezultate 12 cercetare), celecoxib în doze de 100-200 mg pe zi la pacientii cu osteoartrita sau artrita reumatoida (indiferent de relația de cauzalitate cu administrarea medicamentului) sunt prezentate în tabelul.

Tabel

Reacții adverse, marcate cu o frecvență ≥2% din cazuri premarketingovyh în studiile clinice controlate la pacienții cu artrită, celecoxib poluchavshih, comparativ cu placebo

Sisteme de corp / Efecte secundare
Frecvența reacțiilor adverse, %
Celebrex (n = 4146)
Placebo (n = 1864)
Gastrointestinal
Durere abdominală
4,1
2,8
Diaree
5,6
3,8
Dispepsie
8,8
6,2
Meteorism
2,2
1,0
Greață
3,5
4,2
Corp ca un Total
Dureri de spate
2,8
3,6
Edem periferic
2,1
1,1
Răniri accidentale
2,9
2,3
Sistemul nervos
Amețeală
2,0
1,7
Durere de cap
15,8
20,2
Insomnie
2,3
2,3
Respirator
Faringită
2,3
1,1
Rinita
2,0
1,3
Sinuzita
5,0
4,3
Infectie a tractului respirator superior
8,1
6,7
Piele
Eritem
2,2
2,1

Următoarele reacții adverse au fost observate cu o frecvență mai mică 2% (indiferent de relația de cauzalitate cu administrarea medicamentului):

Din tractul digestiv: 0,1-1.9% - Constipație, diverticulită, disfagie, râgâială, esofagita, gastrită, gastroenterită, reflux hastroэzofahealnыy, hemoroizi, hernie hiatala, sol, anorexie, creșterea poftei de mâncare, gură uscată, stomatită, tenesmus, afectiuni dentare, vărsături, funcție hepatică anormală, creșterea AST și / sau ALT; <0,1% - Colelitiază.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): 0,1-1.9% - Hipertensiune Înrăutățirea, emoție, tahicardie, anghină, boală arterială coronariană, infarct miocardic, trombocitemia, anemie; <0,1% - Sincopa, insuficiență cardiacă congestivă, Fibrilatie atriala, cursă, gangrena perifericheskaя, tromboflebit, trombocitopenie.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: astenie, slăbiciune, crampe musculare, tonusului muscular crescut, gipesteziya, migrenă, nevralgie, neuropatie, parestezii, amețeală, anxietate, depresiune, nervozitate, somnolență, tulburări de auz, surditate, dureri de urechi, tynnyt, modificări ale gustului, vedere încețoșată, Cataractă, conjunctivită, ochi iritați, glaucom; <0,1% - Ataxia, sinucidere.

Pe partea aparatului locomotor: artralgii, boli ale oaselor, Fractură aleatorie, mialgie, Tendinita, rigiditate musculară.

Cu sistemul genito-urinar: dismenoree, sângerări vaginale, vaginită, afectiuni ale prostatei, albuminurie, cistita, dizurija, hematuria, creșterea frecvenței de urinare, pietre la rinichi, incontinență urinară, infecții ale tractului urinar; <0,1% - Insuficiență renală acută.

Din sistemul respirator: 0,1-1.9% - Otita medie, bronșită, bronhospasm / înrăutățirea bronhospasm, tuse, dispnee, laringit, pneumonie; <0,1% - Embolism pulmonar.

Pentru pielea: alopecie, dermatită, dermatita de contact, boala unghiilor, reacție de fotosensibilitate, erupție cutanată eritematoasă, erupții cutanate maculopapulare, boli de piele, xerosis, hipertrofia stratului cornos, crescut transpirație, celulita.

Reacții alergice: agravarea de alergii, mâncărime, urticarie, edeme generalizate, umflarea feței.

Alte: simptome asemănătoare gripei, sindrom de durere, incl. dureri în piept; febră, maree, creșterea AP, creșterea concentrației de azot ureic sanguin, creșterea în non-proteine ​​azot, creșterea creatininei fosfokinază, giperkreatininemiя, diabet, hipercolesterolemie, kaliopenia, creștere în greutate, fibroadenoame de sân, nodul la san, dureri în piept, echimoze, nas sângera, Herpes simplex, Herpes zoster, infectie fungica, candidoză, incl. genital, infectie ale tesuturilor moi, infectie virala; <0,1% - Sepsis, moarte subita.

Efecte secundare, Aceasta a marcat doar în studiile de după punerea pe piață, o frecvență <0,1% - Vasculita, tromboză venoasă profundă, agranulocitoză, aplasticheskaya anemie, pancitopenie, leucopenie, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, anosmie, hemoragie intracraniana fatal, hepatită, icter, insuficiență hepatică, aseptice meningita, nefrită interstițială, eritem multiform, dermatită exfoliativă, Sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, reacții anafilactoide, angioedem.

Celecoxib – Cooperare

Установлено in vitro, că Celecoxibul este un inhibitor al citocromului P450 izoenzimei CYP2C9, astfel încât nu există posibilitatea de interacțiuni medicamentoase cu alte medicamente, că Biotransformiroetsa implică acest izoenzima. In studiile in vitro arată, Celecoxib pare să fie construită, deși nu este un substrat al CYP2D6 izoenzimei, inhibă sa, astfel încât nu există o interacțiune potențială cu medicamente in vivo, metabolizate de această izoenzimă.

AINS pot reduce efectul hipotensor al inhibitorilor ECA, care trebuie luate în considerare în timp ce aplicarea inhibitorilor de celecoxib și ECA. AINS pot reduce efectul natriuretic al furosemidului și tiazide din cauza scăderii în sinteza PG renal. Utilizarea simultană a celecoxib și acid acetilsalicilic în doze mici, Cu toate acestea, ar trebui să se țină seama, că, în astfel de combinație crește riscul de ulcerații gastro-intestinale sau alte complicații ale, comparativ cu ajutorul unuia dintre celecoxib. În lipsa unei acțiuni pe trombocite celecoxib nu trebuie considerată un substitut pentru acidul acetilsalicilic în profilaxia bolilor cardiovasculare.

Fluconazol (ингибитор CYP2C9) mărește concentrația plasmatică de celecoxib (Fluconazolul inhibă metabolismul celecoxib), deci, dacă aveți nevoie de un astfel de combinație ar trebui să fie administrat celecoxib în doza minimă recomandată.

Cu utilizarea simultană a celecoxib (200 mg de două ori pe zi) și preparate de litiu (450 mg de două ori pe zi) concentrațiile plasmatice ale litiului la starea de echilibru a crescut cu 17% în comparație cu cea a pacienților, primind doar medicamente litiu. Pacientii, primirea litiu de droguri, ar trebui să monitorizeze îndeaproape concentrația de Li+ în ser după inițierea tratamentului cu celecoxib și după schimbarea regimului de dozare.

Ea nu are un efect semnificativ asupra farmacocineticii metotrexatului.

Tu ar trebui să monitorizeze cu atenție activitatea anticoagulantă, mai ales în primele zile de la începutul tratamentului cu celecoxib sau modificări la pacienți, primit warfarină sau medicamente similare (risc crescut de sângerare).

Celecoxib – Supradozaj

Nici unul raportat supradoză de celecoxib în studiile clinice. Doze de până 2400 mg / zi în perioada de până la 10 zile, 12 pacienți a dus la toxicitate severă. Simptomele unui supradozaj acut de AINS: somnolență, moleșeală, dureri epigastrice, greață, vărsături, posibil sângerare din tractul gastro-intestinal, rar - hipertensiune, insuficiență renală acută, depresie respiratorie, comă, pot apărea reacții anafilactoide.

Tratament: inducerea vărsăturilor și / sau administrarea de cărbune activat (60100 g - adult, 1-2 G / kg - pentru copii) și / sau osmotice laxative pot fi afișate în 4 h după administrare. Efectuarea tratamentului simptomatic și de susținere. Antidotul specific nu a fost găsit. Diureza forțată, alcalizare de urină, hemodializă sau hemoperfuzia nu eficient datorită proteine ​​ridicat de legare. Nu există informații despre îndepărtarea celecoxib din organism prin hemodializă, Cu toate acestea, pe baza, Proteina de legare a >97%, improbabil, că hemodializa este eficient.
Dozare și Administrație.
Interior, 200 mg / zi în 1-2 recepție, dacă este necesar, doza zilnică este crescută la 400 mg.

Celecoxib – Precauții

Riscul de complicatii gastro-intestinale. AINS, inclusiv ca celecoxib, cauzează un risc crescut de reacții adverse grave din tractul gastro-intestinal, inclusiv sângerare, ulcerație și perforație a stomacului sau intestinelor. Aceste complicatii pot aparea in orice moment, fără utilizarea de AINS simptome anunțând, posibil evoluție letală. Un risc mai mare de complicatii gastro-intestinale grave sunt pacienții vârstnici, probabilitatea de apariție a acestor complicații crește ca utilizarea pe termen lung.

La pacienții vârstnici, la pacienții cu greutate corporală redusă, cu simptome (ușoară și moderată) insuficiență cardiacă și funcție hepatică anormală moderată - tratamentul trebuie să înceapă cu doze minime.

La unii pacienți,, celecoxib prinimavshih, retenție de lichide observat și umflarea, așa ar trebui să fie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă și alte condiții, predispun la retenție de lichide.

În timpul tratamentului necesită o monitorizare de sânge periferic și starea funcțională a ficatului și rinichilor. Dacă doriți pentru a determina tratamentul 17 cetosteroizi trebuie întreruptă pentru 48 h înainte de test.

Acesta ar trebui să se abțină de la activități potențial periculoase, necesită atenție, deoarece aceasta poate fi o încălcare de cazare și alungirea timpului de reacție.