Fluconazol

Când ATH:
J02AC01

Caracteristică.

Derivați de triazol antifungice din grupul. Pulbere cristalină albă sau aproape albă, fără miros, cu o aromă caracteristică, greu să se dizolve în apă și alcool izopropilic, greu solubil în etanol și cloroform, solubil în acetonă și ușor solubil în metanol (izoosmotichen injecție).

Acțiune farmacologică.
Antifungic.

Cerere.

Kryptokokkoz: meningita criptococică, infecții ale pielii și plămânilor; prevenirea recidivei de cryptococcosis la pacienții cu SIDA; candidoză generalizată: kandidemija, Candidoza diseminată și alte forme de infecții invazive cu Candida (înfrângerea peritoneului, endokarda, ochi, respiratorii si infectii ale tractului urinar); candidoza membranelor mucoase ale cavității bucale și faringelui, esofag, Candidoza bronhopulmonară, kandidurija, candidoza membranelor pielii și mucoaselor, candidoză orală atrofică (asociate cu purtarea protezelor dentare), prevenirea recidivei candidozei orofaringiene la pacientii cu SIDA; Candidoză genitală: vaginale (acute sau recurente), inclusiv prevenirea recidivei, kandidoznыj ʙalanit; prevenirea și tratamentul infecțiilor fungice ale malignitate (Tratamentul cu citostatice și / sau radioterapie), Tratamentul cu antibiotice, tratament imunosupresor, post-transplant; infecții fungice ale pielii (Stop, corp, vintre), chromophytosis, onixomikoz, candidoza de piele; micozele endemice profunde (cidioidomicoza, parakokcidiomikoz, sporotricoza, histoplasmoza) la pacienții cu sisteme imunitare intacte.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, utilizarea concomitentă a terfenadinei cu utilizarea repetată de doze de fluconazol 400 mg sau mai mari, cisapridă (cm. "Interacțiunea").

Se aplică restricții.

Hipersensibilitate cunoscuta la alt derivat azol, tk. Nu există informații cu privire la eco-hipersensibilitate între fluconazol și alte antifungice azolice (Se recomandă prudență).

Sarcina și alăptarea.

Când sarcina este posibilă numai în viața în pericol infecții severe, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate). Există rapoarte de diverse afecțiuni congenitale la sugari, ale căror mame în timpul 3 luni sau mai mult au fost tratați cu doze mari de fluconazol - 400-800 mg / zi peste Coccidioidomicoza, Deși o relație de cauzalitate între aceste cazuri, recepția de fluconazol este neclară. La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea (Concentrare fluconazol în laptele matern, comparativ cu plasma).

Efecte secundare.

 

 

Pacientii, tratat cu o singură doză de candidoză vaginală

 

În studiile clinice comparative, in Statele Unite, la pacientii cu candidoză vaginală (n = 448), primit o singură doză de fluconazol 150 mg, frecvența totală a efectelor secundare, posibil legate de medicamente, făcut 26%; pacienți, comparator tratat (n = 448) - 16%. Cele mai frecvente efecte secundare, asociate cu primirea fluconazol, Am fost: durere de cap (13%), greață (7%), durere abdominală (6%), diaree (3%), dispepsie (1%), amețeală (1%), disgeuzie (1%). Cele mai multe reacții adverse au fost de severitate ușoară sau moderată. Foarte rar observată la angioedem cercetare de piață și reacții anafilactice.

 

 

Pacientii, primind doze multiple pentru alte infecții

 

În studiile clinice, aproximativ 16% de la 4048 pacienți, tratate cu fluconazol pentru 7 zi sau mai mult, reacțiilor adverse observate. Tratamentul a fost întrerupt din cauza efectelor adverse în 1,5%, din cauza anomalii ale testelor de laborator - la 1,3% pacienți.

În timpul tratamentului cu fluconazol clinic efecte secundare semnificative au apărut mai frecvent la pacienții infectați cu HIV (21%), Spre deosebire de non-infectati cu HIV- (13%). Numărul de pacienți, întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, a fost similară în ambele grupuri (1,5%).

Efecte secundare, au fost observate în studiile clinice, pentru tratamentul de fluconazol 7 zi sau mai mult de un 1% cazuri au fost legate de administrarea medicamentului (n = 4048): greață (3,7%), durere de cap (1,9%), erupții cutanate (1,8%), vărsături (1,7%), durere abdominală (1,7%) și diaree (1,5%).

Efecte secundare, a cărui legătură cu tratamentul probabilă fluconazol: gepatotoksichnostь, reacții imunologice.

Gepatotoksichnostь.

Datele cumulate din studiile clinice și de marketing arată experiența, ca tratamentul cu fluconazol este însoțită de cazuri rare de reacții toxice grave la nivelul ficatului, inclusiv moartea. Nu a existat nici o legătură evidentă asociate fluconazol hepatotoxicitate cu o doză zilnică totală, Durata tratamentului, sex, vârsta pacientului. Hepatotoxicitate Fluconazol obicei (dar nu neapărat) reversibil, Simptomele dispar după încetarea tratamentului. Pentru a preveni reacțiile grave pacienții ale ficatului trebuie atent monitorizată, care în timpul încălcări terapie flukonazom testelor funcției hepatice. Tratamentul cu fluconazol trebuie întrerupt în caz de simptome semnificative clinic dezvolta boli de ficat, care pot fi asociate cu tratamentul cu fluconazol.

Reacțiile ficatului pot avea diferite de severitate: de la o creștere tranzitorie mică transaminazelor hepatice la hepatita clinica, colestază, insuficiență hepatică fulminantă, inclusiv moartea. Cazuri de reacții hepatice letale au fost în principal pacienți, suferă de boli care stau la baza severă (SIDA, boli neoplazice) și primesc adesea terapie polimedikamentoznuyu.

În două studii comparative de evaluare a eficienței fluconazol în prevenirea recidivei meningitei criptococice a fost nici o crestere semnificativa statistic a nivelului mediane AST din bază. Transaminazelor serice crescute peste 8 ori limita superioară a valorilor normale a fost observată la aproximativ 1% pacienți, tratați cu fluconazol. Aceste cazuri au fost observate la pacienții cu boală subiacente severe (SIDA, neoplasme maligne), cele mai multe dintre care primesc medicație concomitentă multiplă, inclusiv multe medicamente cu hepatotoxic cunoscută. Frecvența valorilor transaminazelor a fost mai mare la pacienții, tratat simultan cu fluconazol una sau mai multe dintre următoarele mijloace: rifampicina, fenitoina, Izoniazida, acid valproic, Antidiabetice orale - sulfonilureice.

Reacții imunologice: Acesta a relatat despre cazuri rare de anafilaxie.

Efecte secundare, a cărui legătură cu tratamentul cu fluconazol nu este instalat.

CNS: convulsii.

Dermatologice: boli de piele exfoliative, inclusiv Stevens - Johnson și necroliza epidermică toxică; alopecie.

Tulburări cutanate exfoliative timpul tratamentului cu fluconazol este rară, pacienții cu boli care stau la baza grave (SIDA, boli neoplazice) au avut rareori fatale. Dacă în timpul tratamentului cu simptome de piele fluconazol apar, Este nevoie de o observare atentă a simptomelor pacientului și cu o creștere a tratamentului cu fluconazol trebuie întrerupt.

Hematopoietic și limfatic: leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.

Metabolic: hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, kaliopenia.

 

 

Efecte secundare, la copii

 

În Faze studiile clinice 2 și 3 în SUA și Europa au 577 pacienții cu vârsta 1 Zile 17, fluconazol-tratați cu doze de până la 15 mg / kg / zi până la 1616 zi, Efectele secundare au fost observate la copii 13% cazuri; pacienți, comparator tratat (n = 451) - In 9% cazuri. Cele mai frecvente efecte secundare au fost marcate după cum urmează: vărsături (5,4%), durere abdominală (2,8%), greață (2,3%), diaree (2,1%). Tratamentul a fost întrerupt din cauza efectelor adverse în 2,3% pacienți, datorită variațiilor la testele de laborator (în cele mai multe cazuri - ridicarea transaminazelor și fosfatazei alcaline) - In 1,4% pacienți.

Cooperare.

Fluconazolul crește T1/2 plasmatice de droguri hipoglicemice orale - derivați de sulfoniluree (posibil hipoglicemie simptomatic), mărește concentrația de fenitoină, Zidovudina, teofilină în sânge. Fluconazolul poate crește semnificativ nivelul de ciclosporină în sângele pacienților cu transplant renal, cu sau fără insuficiență renală (necesită concentrații de monitorizare de ciclosporină și niveluri serice de creatinină). Când fluconazol și de tip cumarinic anticoagulante combinate pot prelungi timpul de protrombină (monitorizarea atentă a timpului de protrombină recomandat la pacienții). Când administrat concomitent cu warfarină, timpul de protrombină, a crescut cu 12%. Rifampicină crește metabolismul fluconazolului: ASC este redus cu 25%, T1/2 plasma - de 20% (Ar trebui să fie posibilă creșterea dozei de fluconazol). Atunci când luate împreună cu hidroclorotiazidă pentru 10 zi în nivelul plasmatic al fluconazolului la voluntari sănătoși au crescut cu aproximativ 40%.

Folosirea fluconazolului concomitent cu PM, metabolizat de către sistemul enzimatic citocrom P450 (incl. terfenadină, cisapridă, astemizol) poate crește concentrațiile plasmatice ale acestor fonduri (în lipsa unor informații exacte care aveți nevoie să-și exercite prudență și atenție să monitorizeze starea pacienților). Având apariția aritmiilor severe la pacienții, primind alte antifungice de tip azol, în combinație cu terfenadină, în timp ce utilizarea de pacienti fluconazol și terfenadină trebuie monitorizată îndeaproape. Fluconazolul a crescut semnificativ ASC și Cmax cisapridă; prelungi semnificativ intervalul QTc pacienți, în același timp, să se aplice o doză de cisaprid 20 mg de 5 zi. Există rapoarte ale dezvoltării bolilor cardiovasculare, incl. torsada vârfurilor pacienți, în timp ce lua fluconazol și cisapridă.

Cimetidina, antiacidele nu afectează absorbția fluconazolului.

Soluția perfuzabilă este compatibilă cu soluții 20% Glucoză, Rïngera, Xartmana, clorură de potasiu în glucoză, bicarbonat de sodiu 4,2%, soluție de clorură de sodiu izotonică.

Supradozaj.

Simptomele: greață, vărsături, diaree, in cazuri severe - convulsii.

Tratament: lavaj gastric, diurez, hemodializă (trei hemodializă oră reduce concentrația medicamentului în plasmă la aproximativ 50%), Terapia simptomaticheskaya.

Există un raport al unei supradoze de fluconazol (8200 mg oral) Pacient în vârstă de 42 de ani infectati cu HIV, cu dezvoltarea de halucinații și comportament paranoid. Pacientul a fost internat, și starea lui sa normalizat pentru 48 h .

Dozare și Administrație.

Interior, I /. Doza, calea de administrare, durata tratamentului sunt determinate în funcție individual privind indicațiile, starea pacientului, micologic și efectul clinic. Doza zilnică va depinde de natura și gravitatea infecției. La copii, doza zilnică nu trebuie să depășească doza zilnică maximă pentru adulți. Când transferați un pacient cu / în fluconazol pe admisie și vice-versa nu este necesar să se modifice doza zilnică.

Adulți cu candidoză generalizată și criptococoza - in /, interior, 400 1 mg pe zi, apoi 200-400 mg pe zi; la candidozei orofaringiene - interior, 50-100 Mg pe zi timp de 7-14 zile; candidozei vaginale - interior, 150 Doza mg, într-o formă cronică - 1 o dată pe lună 150 mg pentru 4-12 luni; în micoză - pentru 150 mg 1 o dată pe săptămână.

Copiii cu candidoză generalizată - 6-12 mg / kg / zi, candidoza mucoaselor - C3-6 mg / kg / zi, pentru prevenirea infecțiilor micotice - 3 - 12 mg / kg / zi.

Precauții.

La pacienții cu insuficiență renală (dacă Cl creatininei mai mic 50 ml / min) regim de dozare ar trebui să fie ajustate; Este nevoie de o schimbare cu doză unică în doză.

Nou-nascutii din prima 2 săptămâni de viață prevăzute în aceeași doză (mg / kg), ca și pentru copiii mai mari, dar intervalele 72 h ; în vârstă de 3-4 săptămâni - la aceleași intervale de doză 48 h .

În timpul tratamentului, este necesar să monitorizeze cu atenție de sânge și ficat funcția periferice. Dacă semne de hepatotoxicitate, eritem, Schimbări buloase, Terapia eritem multiform trebuie întrerupt.

Precauții.

Tratamentul cu fluconazol poate începe înainte ca rezultatele de cultură și alte teste de laborator, dar după rezultatele acestor studii, tratamentul trebuie modificate în consecință.

Tratamentul trebuie continuat până clinice / remitere (cu excepția candidozei vaginale acute este). Întreruperea prematură a tratamentului duce la recadere.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AminofillinFKV. Pe fondul creșterii fluconazol (zamedlyaetsya biotransformare) Concentrațiile plasmatice.
WarfarinaFMR: sinergism. Pe fondul efectului sporit de fluconazol.
GlimepiridaFMR: sinergism. Pe fondul fluconazol (încetinește biotransformarea) efect sporit; cerere comună necesită monitorizarea glicemiei.
GlipizidăFMR: sinergism. Pe fondul fluconazol (încetinește biotransformarea) efect sporit; cerere comună necesită monitorizarea glicemiei.
ZidovudinaFKV. Creșteri (reciproc) concentrația plasmatică.
IzoniazidaFMR: sinergism. Aceasta crește probabilitatea de creșterea nivelului seric transaminazelor.
ClaritromicinăFKV. Pe fondul fluconazol (încetinește biotransformarea) creșterea echilibrul Cmin и ASC.
LevonorgestrelFKV. Creșteri (unii pacienți reduce) Nivelul în plasmă.
RifabutinăFKV. FMR. Pe fondul fluconazol (încetinește biotransformarea) creșterea concentrației în sânge; utilizarea combinată poate duce la dezvoltarea de uveita.
RifampicinaFKV. Scade (20-25%) ASC и T1/2.
SimvastatinăFKV. FMR. Pe fondul fluconazol (ингибитор CYP3A4) zamedlyaetsya biotransformare, a crescut concentrațiile plasmatice și crește riscul de miopatie și rabdomioliză; Nu se recomandă utilizarea concomitentă.
TeofilinaFKV. Pe fondul creșterii fluconazol (zamedlyaetsya biotransformare) Concentrațiile plasmatice.
FenitoinăFKV. Pe fondul încetinirii biotransformare și fluconazol crește concentrația plasmatică.
CelecoxibFKV. Pe fondul fluconazol (ингибирует CYP2C9) Biotransformare și încetinește 2 creștere a concentrației plasmatice ori.
CiclosporinaFKV. Pe fondul fluconazol (ингибирует CYP3A) încetinirea Biotransformare și crește concentrația plasmatică.
EtinilestradiolFKV. Pe fondul fluconazol la femei, etinilestradiolsoderzhaschimi utilizarea contraceptivelor, crește (unii pacienți redusă) conținut în plasmă.