Claritromicină

Când ATH:
J01FA09

Caracteristică.

Macrolide antibiotic semisintetic.

Pulbere de culoare albă sau aproape albă cristalină, solubil în acetonă, puțin solubilă în metanol, etanol, acetonitril și practic insolubil în apă. Greutate moleculară 747,96.

Acțiune farmacologică.
Antibacterian, bacteriostatic, bactericid.

Cerere.

Infecții bacteriene, cauzate de microorganisme sensibile: infecții ale tractului respirator superior (laringit, faringită, amigdalită, sinuzita), ale tractului respirator inferior (bronșită, incl. exacerbarea bronșitei cronice, pneumonie, SARS), piele și țesut moale (foliculita, furunculoză, impetigo, infectie rana), otita medie; ulcer gastric și duodenal (éradikaciâ Helicobacter pylori într-o terapie combinată), micobacterioza (incl. atipic, în combinație cu etambutol și rifabutină), Chlamydia.

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. eritromicină și alte macrolide), porfirie, utilizarea concomitentă a cisapridă, pimozida, astemizola, Terfenadină (cm. "Interacțiunea").

Se aplică restricții.

Insuficiența renală și / sau hepatică, sugari și copii de până la 6 Luni (nu au fost stabilite siguranța).

Sarcina și alăptarea.

Când sarcina este posibilă numai în cazuri, în cazul în care efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt în absența unui tratament alternativ adecvat (studii adecvate și bine controlate de siguranța utilizării la femeile gravide nu au fost efectuate). Dacă sarcina este perioada de tratament cu claritromicină, Pacientul trebuie să fie informat de riscul potențial pentru făt. La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea (claritromicină și metabolitul său activ în laptele matern, siguranță alăptării nu a fost stabilită).

Efecte secundare.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: durere de cap, amețeală, anxietate, frică, insomnie, coșmaruri, zgomot în urechi, modificări ale gustului; rar - Dezorientare, halucinații, psihoză, depersonalizare, confuzie; in cazuri rare - pierderea auzului, loc după eliminarea medicamentelor; există rapoarte de cazuri rare de parestezie.

Din tractul digestiv: disfuncție a tractului gastro-intestinal (greață, vărsături, stomachalgia / disconfort abdominal, diaree), stomatită, glosită, creșterea tranzitorie a transaminazelor hepatice, icter colestatic; enterocolită pseudomembranoasă - rar; există rapoarte de cazuri rare de hepatită; În cazuri excepționale, a fost observată insuficiență hepatică.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): o rară - trombocitopenie (sângerare neobișnuită, hemoragie), leucopenie; prelungirea intervalului QT - rar, aritmie ventriculară, incl. tachicardia ventriculare, atrială / fibrilație ventriculară.

Cu sistemul genito-urinar: A fost raportată concentrație rar crescute ale creatininei serice, Dezvoltarea de nefrită interstițială, insuficiență renală.

Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, eritem exudative maligne (Sindromul Stevens - Johnson), reacții anafilactoide.

Alte: dezvoltarea rezistenței; in cazuri rare - hipoglicemie (în timpul tratamentului cu antidiabetice orale și insulină).

Cooperare.

Când concomitent cu cisapridă, pimozidom, astemizolom, posibila extindere terfenadină a intervalului QT, dezvoltarea de aritmii cardiace (tachicardia ventriculare, fibrilație, atrială / fibrilație ventriculară). Utilizarea concomitentă de claritromicină și ergotamină sau dihidroergotamină unii pacienti cauzat ergotaminovuyu intoxicație acută, vasospasm periferic manifestat și dysesthesia. Claritromicina crește concentrația sanguină (potențează efectele) PM, metabolizat în ficat, cu participarea enzimelor citocromului P450: warfarină sau alte anticoagulante (Există unele rapoarte după punerea pe piață, în caz de asociere cu anticoagulante orale claritromicina poate potența efectul lor, în cazul unei cereri comune trebuie să fie atent controlate PV), karʙamazepina, teofillina, astemizola, cisapridă, triazolama, midazolama, ciclosporina, digoksina, fenitoina, alcaloizi de ergot, etc.. (în timp cererea este recomandat să măsoare concentrația acestora în sânge). La recepția simultană a inhibitorilor de HMG-CoA reductază (lovastatin, simvastatin) posibil rabdomioliză. Claritromicina reduce clearance-ul de triazolam (îmbunătățește efectele farmacologice la dezvoltarea somnolență și confuzie).

Într-o aplicație în interiorul claritromicină și zidovudină la pacienții adulți infectați cu HIV a scăzut concentrațiile de echilibru ale zidovudinei. La recepție 500 mg claritromicină ASC zidovudină două ori pe zi, la starea de echilibru au scăzut, în medie, 12% (n = 4). Valorile individuale au variat de la o scădere de 34% pentru a îmbunătăți pe 14%. Date limitate, obținută din 24 pacienți, claritromicină care a luat 2-4 ore înainte de ingerarea de zidovudină, spectacol, că concentrația de echilibru a zidovudinei (Cmax) Acesta a crescut de aproximativ 2 ori, neschimbat ASC. Utilizarea concomitentă de claritromicină și didanozină la 12 Pacienții infectați cu HIV nu au dus la modificări semnificative statistic ale farmacocineticii didanozinei.

În același timp, aceasta ia claritromicină și ritonavir (n = 22) ASC a crescut de claritromicină (pe 77%) și ASC au scăzut 14-OH claritromicină (pe 100%). De aceea claritromicina pot fi aplicate în doze convenționale (dar nu mai mult decît 1 g / zi) la pacienții cu funcție renală normală, primit ritonavir. Cu toate acestea, la pacienții cu insuficiență renală, doza de claritromicină reduc creatininei Cl 30-60 ml / min 50%, Mai puțin 30 ml / min - pentru 75%.

Utilizarea simultană 200 mg pe zi fluconazol 500 claritromicină mg 2 o data pe zi 21 voluntari sănătoși a dus la o creștere a echilibrului Cmin и ASC кларитромицина на 33 și 18% respectiv, în care concentrația de echilibru a 14-OH claritromicină nu schimbă.

Poate că dezvoltarea rezistenței încrucișate între claritromicină și alte antibiotice macrolide, și lincosamide (Lincomicină și clindamicină).

Atunci când luate de zi cu zi 500 mg claritromicină fiecare 8 ore în combinație cu omeprazol 40 mg la voluntari sănătoși crește importanța parametrii farmacocinetici ai omeprazolului în starea de echilibru: Concentrația plasmatică (Cmax) - O 30%, ASC0-24 - O 89%, T1/2 - O 34%. PH-ul din stomac pentru 24 h a fost 5,2 la primirea de omeprazol și 5,5 în cazul administrării concomitente cu claritromicină omeprazol. Când partajați un concentrațiilor plasmatice crescute de claritromicină și metabolitul său activ - claritromicină: Cmax - O 10%, Cmin - O 27%, ASC0-8 - O 15%, timp de 14-OH claritromicină: Cmax - O 45%, Cmin - O 57%, ASC0-8 - O 45%; Concentrațiile claritromicină în țesuturile și mucoasa stomacului în timp ce lua, de asemenea, a crescut.

Utilizarea combinată a claritromicină și citrat de bismut ranitidină a dus la creșterea concentrațiilor plasmatice de ranitidină (pe 57%), bismut (pe 48%) și 14-OH claritromicină (pe 31%), Aceste efecte nu au fost semnificative clinic.

Supradozaj.

Simptomele: disfuncție a tractului gastro-intestinal (greață, vărsături, diaree, durere abdominală), durere de cap, confuzie.

Tratament: lavaj gastric, Terapia simptomaticheskaya. Hemodializă și dializă peritoneală nu sunt eficiente.

Dozare și Administrație.

Interior, I /. Regimul de dozare și durata tratamentului sunt determinate luând în considerare în mod individual indicațiile, severitatea infecției, susceptibilitate. Interior, adulți și copii peste 12 ani - 250-500 mg 2 o data pe zi; curs de tratament - 6-14 zile. In tratamentul infecțiilor, cauzate Mycobacterium avium, Sinus, infecții severe, incl. cauzate Haemophilus influenzae, - Din 500-1000 mg 2 o data pe zi; doza zilnică maximă 2 g. Copiii de până 12 an - pe bază de 7,5 mg / kg de greutate corporală la fiecare 12 h ; doza zilnică maximă 500 mg. La pacienții cu insuficiență renală (dacă Cl creatininei mai mic 30 ml / min sau mai mult într-o concentrație creatininei serice 3,3 mg / 100ml) doza trebuie redusă la 2 ori. Durata maximă a tratamentului pacienților din acest grup - nu mai mult de 14 zi.

B / picurare, 1000 mg / zi 2 introducere.

Precauții.

Cu grija prescrie medicamente pe fundal, metabolizat în ficat (Se recomandă să se măsoare concentrația acestora în sânge).

Claritromicina eliberare modificată este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min), acești pacienți claritromicină prescris comprimate cu eliberare imediată.

Este necesar să se ia în considerare posibilitatea de rezistență încrucișată între claritromicină și alte antibiotice macrolide, Lincomicină și clindamicină. Utilizarea prelungită sau repetată a medicamentului poate dezvolta suprainfectie (creștere insensibil de bacterii si ciuperci). În caz de severe, diaree prelungita, ceea ce poate indica dezvoltarea colitei pseudomembranoase, aveți nevoie pentru a opri administrarea de droguri si cereti sfatul medicului.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AkarʙozaFMR: sinergism. Pe fondul biotransformare claritromicină reduse și amplificate (uneori) efect.
BromocriptineFKV. FMR: sinergism. Pe fondul claritromicină, vast biotransformare prin CYP450, cresterea nivelului de sange si imbunatateste efectele terapeutice și toxice.
WarfarinaFKV. FMR. Pe fondul claritromicină (inhibă CYP450) creșterea concentrației de sânge și efectul se intensifică.
GlimepiridaFMR: sinergism. Pe fondul biotransformare claritromicină reduse și amplificate (uneori) efect.
GlipizidăFMR: sinergism. Pe fondul biotransformare claritromicină reduse și amplificate (uneori) efect.
DigoxinăFKV. Pe fondul claritromicină (inhibă CYP450, și, în plus, deprimă mijloacele de subzistență mikrorganizmov, distrugând digoxina în intestin) crește concentrația în sânge și crește riscul de intoxicație glicozide.
ZidovudinaFKV. Pe fondul de absorbție redusă de claritromicină.
Insulina aspartFMR: sinergism. În contextul încetinirea distrugerii claritromicină, și poate (rareori) sporește efectul.
Insulina dvuhfaznыy [ingineria genetică umană]FMR: sinergism. În contextul încetinirea ratei de distrugere a claritromicinei, și pot fi exacerbate (in unele cazuri) efect.
Solubil de insulină [monocomponent porc]FMR. În contextul încetinirea ratei de distrugere a claritromicinei, și pot fi exacerbate (rareori) efect.
CarbamazepinăFKV. Pe fondul claritromicină (inhibă CYP450) încetinirea biotransformare și crește concentrația în sânge.
MetforminFMR. Pe fondul biotransformare claritromicină reduse și amplificate (rareori) efect.
MidazolamFKV. Pe fondul claritromicină (inhibă CYP450), încetinirea biotransformare și crește concentrația în sânge.
NevirapinaFKV. Pe fondul claritromicină, intarzierea biotransformare, mărește concentrația de echilibru în plasmă.
OmeprazolFKV. Incetine (reciproc) biotransformare și crește concentrația în țesuturile.
PioglitazonaFMR: sinergism. Pe fondul biotransformare claritromicină redusă și efect poate fi îmbunătățită.
RepaglinidaFMR: sinergism. Pe fondul încetinirii biotransformare claritromicină și efect poate fi îmbunătățită.
RitonavirFKV. Creșteri (în 1,8 ori) Claritromicină ASC și 2 Ori ASC reduce metabolitul său hidroxilat; numirea combinat, în special la pacienții cu insuficiență renală, pot necesita reducerea dozei.
RifampicinaFKV. Creșteri și scăderi de concentrare sânge biotransformare.
RosiglitazonăFMR: sinergism. Pe fondul încetinirii biotransformare și claritromicină poate fi crescută (in unele cazuri) efect.
SimvastatinăFKV. FMR. Pe fondul claritromicină (ингибирует CYP3A4) poate crește concentrațiile plasmatice și riscul de miopatie și rabdomioliză.
TeofilinaFKV. Pe fondul claritromicină (inhibă CYP450) creșterea concentrației în sânge.
FenitoinăFKV. Pe fondul claritromicină (reduce activitatea CYP450) Biotransformare incetineste si creste nivelul de sange de.
CiclosporinaFKV. Pe fondul claritromicină (inhibă CYP450) creșterea concentrației în sânge.
ErgotaminFMR: sinergism. Pe fondul claritromicină (Inhibă CYP450 și încetinește distrugerea) creșterea concentrației în țesuturile și pot dezvolta ergotism acut, caracterizat prin spasme puternice și dysesthesia periferice; Partajarea nu este recomandată.