Ritonavir
Când ATH:
J05AE03
Acțiune farmacologică
Agent antiviral. Are o afinitate selectiv asparil-proteaze HIV şi, prin urmare, are un efect slab inhibitor asupra protează corespunzătoare om.
Clivaj de protează enzimă face imposibilă pentru a activa proteine duce la sinteza de predecesorul şi imature particulelor HIV, Imposibilitatea de a iniţia în continuare dezvoltarea de infecţie. Proteolizei polipeptidele HIV se opreste ciclul de viaţă părţii sale C2-simetrice replicare zona activă de protează HIV, Mare afinitate selectiv la acesta şi are o slabă Arată efecte de inhibare asupra omului proteaze. Creşte numărul de celule CD4 din sânge şi reduce concentrația de ARN viral. Conduce la o creştere a numărului total de leucocite, trombocite si limfocite.
In studiile in vitro arată, ritonavir că şi-a exprimat ingibirutee să reproducă cum laborator, şi clinice tulpini de HIV.
Ritonavir este metabolizat aproape complet in ficat.
Farmacocinetica
Absorbţie- 60 - 80 %, timp la concentrația maximă 2 - 4 ora. Volumul aparent de distributie- 0,41 l/kg și este egal cu distribuţie volumetrice apei în organism. Biodisponibilitatea - 94 %. Citocromului P450 sistem metabolizat la metaboliţi inactivi gidroksilirovannyh şi glûkuronirovaniem lor ulterioare. Principala izofermentami, responsabil pentru metabolismul, sunt de CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir este un inhibitor de CYP2D6 isoenzymes şi CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Fumat, greutate, vârstă, pardoseală, Fenotip CYP2D6 nu afectează clearance-ul de droguri. Jumătate de viață (T1 / 2) copii 2 - 14 an 1,5 ori mai scurtă decât, decât la adulți, la valorile de concentrație maximă timp acelaşi (Cmax) sunt la fel. După admiterea repetate la aceeaşi doză yuby, aria de sub curba concentraţie timp şi T1/2 redusă. Afișat prin intestin (20 - 40 % în formă nemodificată).
Mărturie
Tratamentul infecțiilor, cauzate de HIV.
Dozare regim
Ingestia de adulti – de 600 mg 2 ori / zi. Pentru a reduce efectele secundare ale prima zi poti aplica pentru 300 mg 2 ori pe zi, urmate de o creştere treptată în doză de 100 mg pentru a atinge doza recomandată.
La copii este recomandat in asociere cu analogi Nucleozidici antivirale. Doza recomandată este de pe 400 mg / m2 2 ori / zi. Pentru a reduce efectele secundare poate fi inceput cu doze de 250 mg / m2, cu creşterea în continuare în fiecare 2-3 de la data la 50 mg / m2 la recepţie până în prezent, se ajunge la doza 400 mg / m2 2 ori / zi. Determinarea dozei recomandate pentru copii de la o masă specială-determinată.
Efect secundar
Din sistemul digestiv: deseori – anorexie, greață, vărsături, diaree, gură uscată, leziuni ulcerative de membranele mucoase ale cavitatii bucale, râgâială, meteorism, încălcări ale probelor functionale hepatice; creşterea enzimelor hepatice şi digestive.
Din sistemul nervos central și periferic: deseori – frică, insomnie, parestezii in jurul gurii si pe periferie, amețeală, somnolență.
Sistemul respirator: posibil laringita, tuse, faringită.
Din sistemul hematopoietic: scădere a hemoglobinei, scăderea hematocritului, scădere a numărului de celule roșii din sânge, scăderea numărului de leucocite, reducerea numărului de neutrofile, creşterea numărului de eozinofile.
Metabolism: acid uric crescut, hiperlipidemie, slăbire, reducerea conținutului de potasiu, trigliceride crescute.
Reacțiile dermatologice: erupții cutanate, mâncărime, crescut transpirație.
Alte: extinderea vasculare periferice, mialgii.
Contraindicații
Hipersensibilitate la ritonavir.
Utilizarea concomitentă de amiodarona, astemizolom, itraconazol, ketoconazol, bepridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotamina, ènkainidom, flekainidom, meperidinom, nimozidom, piroxicam, propafenonă, propoksifenom, xinidinom, rifabutină, terfenadină, klorazepatom de sodiu, flurazepamom, diazepamom, èstazolamom, midazolamom, triazolamom, favoarea, alprazolam.
Sarcina și alăptarea
Cu atenţie şi în cazuri de extremă necesitate utilizat în timpul sarcinii şi alăptării.
Precauții
Aplică precauţie la pacienţii cu boli hepatice.
În timpul tratamentului, este necesar să se controleze în mod regulat îndeplinirea funcțiilor hepatice la pacienţii cu creşterea de nivelurile înainte de enzime hepatice şi hepatită, ca si in îngrijire pe termen lung şi la pacienţii vârstnici.
La pacienţii cu hemofilie A şi B tipuri în unele cazuri creşte riscul de sângerare (aspectul pielii şi articulaţiilor de hematom).
Interacțiuni de droguri
Rifampicina, rifabutină, Fumatul reduce efectul de ritonavir.
Împreună cu utilizarea de ritonavir doză este necesară după droguri reducere (ca urmare a declinului în intensitatea metabolismului lor): claritromicinei la pacienţii cu insuficienţă renală, desipramina, saquinavir.
Împreună cu utilizarea de ritonavir trebuie să crească doza de contraceptive orale hormonale, teofillina.
Ritonavir creşte valorile medii ale ASC în sil′denafila 11 timp, == si trimetoprim pentru 77% și 20% respectiv; ASC şi creşteri de rifabutină său metabolitul 4 și 35 respectiv de ori.
Ritonavir reduce valorile medii ale ASC zidovudină (26%), teofillina (45%), etinilestradiol (41%), sulfametoxazol (20%); În timp ce aceste medicamente nu au un impact semnificativ asupra farmakokinetiku ritonavir.
