Ketorolac

Când ATH:
M01AB15

Caracteristică.

AINS. Ketorolac tromethamine este amestec razemical (-)S şi (+)Forme de R. Ketorolac tromethamine poate exista in trei forme cristaline. Toate formele sunt la fel solubil în apă. Ketorolac tromethamine are pKa 3,5 și coeficientul de partiție n-octanol/apă 0,26. Greutate moleculară 376,41.

Acțiune farmacologică.
Analgezic, anti-inflamator, antipiretic, antiagregantnoe.

Cerere.

Simptomele sindromului durerea moderată şi severă, incl. postoperator (După abdominale, ginecologice, Ortopedice, urologice şi alte operaţiuni), Sindromul durerii din traumatisme (dislocare, fractură, pauzele şi entorse), sindrom de durere în osteoartroză, osteochondrosis, nevralgie, durere in oncologie, durere de dinți, dureri după intervenţii dentare, la perikoronite, Pulpita, dureri de spate şi dureri musculare.

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. la alte AINS), «Aspirinovaya» astm (o combinație de astm, polipoză nazală recurentă, și sinusurilor paranazale, și intoleranță de aspirina si droguri pirazolonovogo serie), bronhospasm, angioedem, leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal în faza acută, ulcer peptic, gipovolemiя, degidratatsiya, hipocoagulabilitati (incl. hemofilie), risc crescut de sângerare sau repetarea acestuia (incl. dupa o interventie chirurgicala), hemodyscrasia, accident vascular cerebral hemoragic (confirmate sau suspectate), diatyez gyemorragichyeskii, insuficienta renala si / sau hepatica (creatininei plasmatice mai sus 50 mg / l), Recepţia simultan cu alte AINS, forţei de muncă şi de livrare, Vârsta de 16 an. Nu utilizaţi pentru durere înainte şi în timpul intervenţiei chirurgicale, datorită riscului mare de hemoragie, și pentru tratamentul durerii cronice.

Se aplică restricții.

Astm bronsic, colecistita, colestază, hepatită activă, insuficiență cardiacă congestivă, hipertensiune arterială, insuficiență renală (creatininei plasmatice mai jos 50 mg / l), sepsis, lupus eritematos sistemic, polipii sunt mucoasei nazale şi scaun, vârstă înaintată (senior 65 an).

Sarcina și alăptarea.

Efecte teratogene. Studii de reproducere, efectuate în perioada de organogeneza., folosind doze orale zilnice de ketorolac trometamina 3,6 mg / kg (0,37 MDRC) la iepuri, şi 10 mg / kg (1,0 MDRC) şobolani au fost detectat tertogennogo de acţiune asupra fătului. Cu toate acestea, studiile de reproducere la animale nu prezice intotdeauna efecte la om.

Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu au avut loc. Aplicație în timpul sarcinii este posibil, dacă efectul terapiei depășește riscul potențial pentru făt.

Efecte Nonteratogenic. După cum este bine cunoscut efectelor adverse ale AINS asupra sistemului cardiovascular fatului (închiderea prematură a canalului arterial), ar trebui evitate in timpul sarcinii (în special în etapele ulterioare). Dozele orale de ketorolac trometamina 1,5 mg / kg (0,14 MDRC) șobolani, folosit după 17 zi de sarcina, muncii obstrucţionate cauzate şi de creştere a mortalităţii a viţei.

Forței de muncă și de livrare. Utilizarea de ketorolac trometamina contraindicate, deoarece, inhibarea sintezei prostaglandinelor, Aceasta poate afecta circulaţia fătului şi reduce activitatea uterină oxytocics, care creşte riscul de hemoragie uterină.

Acțiuni categoria duce la FDA - Cu. (Studiul de reproducere la animale a evidențiat efecte adverse asupra fătului, și studii adecvate și bine controlate la femeile gravide nu s-au desfășurat, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscului posibil.)

După o singură administrare orală 10 mg ketorolac trometamina concentrația maximă, determinat în laptele matern la om, este 7,3 ng / ml, raport maxim de lapte/plasma- 0,037; După o zi de admitere (4 o data pe zi) cifre similare sunt 7,9 ng / ml, după 0,025. De la HP, sinteza ingibiruyushtie NG, poate provoca efecte adverse la nou-nascuti, la momentul tratamentului trebuie să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Frecvenţa reacţiilor adverse creste cu doza. În efectuarea studiilor clinice, au fost observate urmatoarele efecte adverse, eventual asociate cu utilizarea de ketorolac trometamina:

Din tractul digestiv: gastralgie (13%), greață (12%), dispepsie (12%), diaree (7%); >1% - Constipație, meteorism, un sentiment de satietate, vărsături, stomatită; ≤ 1 %-gastrita, râgâială, anorexie, creșterea poftei de mâncare, gură uscată.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: durere de cap (17%), amețeală (7%), somnolență (6%); ≤ 1 %-astenie, tremur, vise neobișnuite, insomnie, halucinații, euforie, simptome extrapiramidale, amețeală, parestezii, depresiune, nervozitate, tulburări de gândire, incapacitatea de a concentra, hiperkinezie, stupoare, Sete excesivă, tulburări ale gustului, vedere încețoșată (incl. vedere încețoșată), pierderea auzului, tinitus.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): >1% -creşterea iad; ≤ 1 %-emoţie, decolorare, leșin, anemie, eozinofilija.

Din sistemul respirator: ≤ 1 %-dispnee, rinită, edem pulmonar, tuse.

Cu sistemul genito-urinar: ≤ 1 %-hematuria, proteinurie, oligurija, retenție urinară, urinare frecventă.

Pentru pielea: >1% - Mâncărimi, eritem.

Reacții alergice: <1% - Urticarie.

Alte: umflătură (4%), >1% -Purpura, crescut transpirație; ≤ 1 % de sângerări nazale, sângerări rectale, creștere în greutate, febră, infecție.

Reacții locale: durere la locul de injectare (2% -introducerea repetată).

În postmarketingovyh studii au observat următoarele reacţii adverse:

Din tractul digestiv: leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal (incl. cu perforaţie şi/sau sângerare este dureri abdominale, spasm, sau o senzatie de arsura în regiunea epigastrică, sol, vărsături de tip "zaţ de cafea", greață, arsuri la stomac și altele.), icter colestatic, funcție hepatică anormală, hepatită, gepatomegaliya, pancreatită acută.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: convulsii, psihoză, aseptice meningita (febră, Dureri de cap puternice, convulsii, torticolis și / sau din spate).

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): gipotenziya, spălare, trombocitopenie, leucopenie.

Din sistemul respirator: ≤ 1 %-astm, bronhospasm.

Cu sistemul genito-urinar: insuficiență renală acută, dureri lombare cu sau fara hematurie sau азотемии, sindrom hemolitic uremic (gemoliticheskaya anemie, insuficiență renală, trombocitopenie), giponatriemiya, hiperkaliemia, jad, edem de origine renală.

Pentru pielea: Sindromul Lyell, Sindromul Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, makulopapulleznaya erupții cutanate, urticarie.

Reacții alergice: Reacțiile anafilaktoidnыe sau anafilaxie, edem laringian, umflarea limbii, angioedem.

Alte: sângerare din plaga chirurgicală, mialgie.

Cooperare.

Utilizarea concomitentă cu acid acetilsalicilic sau alte AINS, gljukokortikoidami, etanol, corticotropinei poate duce la ulcere și dezvoltarea sangerari gastro-intestinale gastro-intestinale. Numirea comun cu paracetamolom creste nefrotoksicnosti, cu metotrexat este ficatul- și nefrotoxicitate. Numirea simultană ketorolac trometamina şi metotrexat este posibilă doar atunci când se utilizează doze mici din urmă (Există o nevoie de a controla concentrația de metotrexat în plasmă). Cu utilizarea de ketorolac trometamina poate reduce clearance-ul de metotrexat şi litiu şi toxicitate acestor substanţe. Probenecid reduce clearance-ul de plasmă şi volumul de distribuţie a ketorolac trometamina, creşte concentraţia acesteia în plasmă de sânge şi creşte T1/2. Reduce efectul dioreticeski de furosemid la persoanele cu normovolemiej. Numirea simultan cu antikoagulyantami indirectă, geparinom, trombolitice, antiplachetar, cefoperazon, cefotetanom şi pentoksifillinom creşte riscul de sângerare. Reduce efectul antihipertensiv medicamente diuretice (scade sinteza de ghg în rinichi). Împreună cu utilizarea de inhibitori ai ECA creşte probabilitatea a funcţiei renale. În combinație cu analgezice opioide doza ultima poate fi redus în mod substanţial.

Antiacidele mijloace nu afectează caracterul complet al ketorolac trometamina aspirare. Creşte efectul hipoglicemiant al insulină şi medicamente antidiabetice orale hipoglicemiant (recalcularea doza necesară). Numirea comun cu valproatom de sodiu provoacă încălcarea agregarea plachetara. Creşte concentraţia în plasma sanguină Nifedipin şi verapamil. La momentul de întâlnire cu alte nefrotoksicnami HP (incl. cu aur medicamente) Aceasta crește riscul de nefrotoxicitate. PM, secreție tubulară bloc, reduce clearance-ul de ketorolac şi creşte concentraţia acesteia în plasma sanguină.

Injecţie nu trebuie să fie amestecate în aceeaşi seringă cu sulfat de morfina, prometazina și Hydroxyzine de precipitații. Farmatsevticeski incompatibilă cu soluţia de tramadol, Preparate litiu. Injectare este compatibil cu o serie de soluţii, incl. salin, 5% dextroză, Clopotar, precum și soluții perfuzabile, conținând aminofilina, Clorhidrat de lidocaină, clorhidrat de dopamina, Scurt-insulină și heparină sodică sare uman.

În studii de postmarketingovyh a raportat posibil interacţiunea ketorolac trometamina (I /, / M) cu relaksantami de muşchi nedepoliarizutmi, cauzele apneei (Studii speciale, această interacţiune nu a).

Supradozaj.

Simptomele: moleșeală, somnolență, greață, vărsături, durere abdominală, apariţia unor ulcere cronice de stomac şi/sau erozivă gastrita, insuficiență renală, acidoză metabolică.

Tratament: Terapia simptomaticheskaya, întreținerea funcțiilor vitale ale organismului. Antidotul specific nu a fost găsit. Acesta nu este afișat suficient de dializă.

Dozare și Administrație.

Interior, / M, I /. Copii numai prin injectare. Doza ales în mod individual, având în vedere sindromul durerii. O singură doză de 10-30 mg, frecvenţa este de până la 4 o data pe zi (fiecare 6-8 ore). Doza maximă zilnică pentru pacienţii vârstnici este 60 mg. Prevăzute de soluţie / m sau/386/1989 pentru tratamentul durerii acute si severe pentru o perioadă de cel mult 5 zi, copii - 2 zi. Pilula este folosit nu mai mult de 5-7 zile.

Precauții.

Pacientii, primirea AINS, incl. ketorolaka trometamin, posibile complicatii severe de tratament, ca pitting TRACTULUI DIGESTIV, sângerarea şi perforare, sangerarea postoperatorie, insuficiență renală acută, reacții anafilactice și anafilactoide, insuficiență hepatică.

Riscul de complicatii creste cu tratamentul medicamentos prelungi tratamentul şi îmbunătăţirea doza orala mai mult 40 mg / zi. Pacienţii cu tulburări de sânge coagulare numi doar păstrarea numărului de trombocite, Acest lucru este deosebit de important pentru pacienţii postoperatorie, care necesită hemostază atent. Hipovolemie crește riscul de reacții adverse de la rinichi. Nu utilizaţi simultan cu paracetamol mai 5 d. Nu este recomandat să utilizaţi medicamentul pentru dureri de naştere (lipsa de cercetare adecvate şi efectele posibile ale AINS asupra contractilităţii uterine).

Posibilă apariţia în timpul tratamentului de somnolenţă, amețeală, insomnie sau depresie necesită respectarea prudenţă în clase de activităţi potenţial periculoase, necesită reacții viteză atentie si psihomotorii a crescut (Vehicule de conducere).

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
AlprazolamFMR. Pe fundalul de un risc tot mai mare de ketorolac halucinaţii.
Atrakuriya besilatFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac amplificat efectul, creste riscul de a dezvolta apnee de somn.
Acidul acetilsalicilicFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac creşte riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
WarfarinaFKV. În prezenţa dropping ketorolac (nesemnificativ) warfarina asocierea cu proteine (spectacole in vitro); Atunci când sunt combinate se recomandă că monitorizarea timpului de protrombină.
Bromură VekuroniyaFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac amplificat efectul, creste riscul de a dezvolta apnee de somn.
GidroxlorotiazidFMR: antagonizm. Fondul de amortizare ketorolac dioreticeski, Efecte natriuretice și hipotensive.
GlipizidăFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac amplificat efectul.
Dalteparin de sodiuFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac amplificate efect şi creşte riscul de sângerare complicaţii; cerere comună necesită prudență.
DiclofenacFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac creşte riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
Diclofenac de potasiuFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac creşte riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
IbuprofenFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
IndometacinFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
CaptoprilFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect (în consecință inhibarea prostaglandinelor scade fluxul sanguin renal și retenția renală de sodiu și fluide), creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
CarbamazepinăFMR: antagonizm. Pe fundalul ketorolac este atenuat efectul şi sporadic pot aparea crize convulsive.
KetoprofenFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
LisinoprilFMR: antagonizm. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect (în consecință inhibarea prostaglandinelor scade fluxul sanguin renal și retenția renală de sodiu și fluide), creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
Carbonat de litiuFKV. Pe fundalul ketorolac poate creşte nivelul de echilibru în plasmă.
MeloxicamFMR. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
MetotrexatulFKV. FMR. Pe fondul cădere de ketorolac clearance-ul şi creşte probabilitatea de manifestari toxice.
MoexiprilFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect (în consecință inhibarea prostaglandinelor scade fluxul sanguin renal și retenția renală de sodiu și fluide), creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
NaproxenFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
OfloxacinaFMR: sinergism. Fundalul de un risc crescut de CNS stimularea ketorolac şi dezvolta crize convulsive.
PerindoprilulFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect, creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
PiroxicamFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
RamiprilFMR. Creșteri (reciproc) risc de insuficiență renală și hiperkaliemia. Pe fondul eliminarea efectului gipotenzivny ketorolac.
RepaglinidaFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac amplificat efectul.
Bromură RokuroniyaFMR: sinergism. Pe fundalul ketorolac amplificat efectul, creste riscul de a dezvolta apnee de somn.
SpiraprilFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect, creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
TiclopidinaFMR: sinergism. Întărește (reciproc) efectul antiagregant plachetar; numirea combinată a unui risc crescut de complicații hemoragice.
TimololFMR: antagonizm. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect.
TrandolaprilFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect, creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
FenilbutazonăFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
FenitoinăFMR: antagonizm. Pe fundalul ketorolac este atenuat efectul şi pot dezvolta crize convulsive.
FluoxetinaFMR. Pe fundalul ketorolac poate provoca halucinaţii.
FosinoprilFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect (în consecință inhibarea prostaglandinelor scade fluxul sanguin renal și retenția renală de sodiu și fluide), creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
FurosemidFMR: antagonizm. Pe fondul eliminarea efectului dioreticeski ketorolac.
CelecoxibFMR: sinergism. Creșteri (reciproc) riscul de reacţii adverse severe; administrarea concomitentă este contraindicată.
CiclosporinaFMR. Pe fundalul ketorolac creşte riscul de disfuncţie renală; Atunci când sunt combinate necesită monitorizarea creatinina în ser.
EnalaprilFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect (în consecință inhibarea prostaglandinelor scade fluxul sanguin renal și retenția renală de sodiu și fluide), creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
EnalaprilatFMR. Pe fundalul ketorolac slăbit gipotenzivny efect, creşte riscul de funcţiile renale, în special la pacienții cu hipovolemie.
Acidul etacrinicFMR: antagonizm. Fondul de amortizare ketorolac dioreticeski, Efecte natriuretice și hipotensive.