Paclitaxel

Când ATH:
L01CD01

Caracteristică.

Agentul antitumoral de origine vegetală. Alcaloid, izolate din scoarta de tisă (Taxus brevifolia), obţine, de asemenea, o semisynthetic şi sintetice de. Pulbere de culoare albă sau aproape albă cristalină. Insolubil în apă. Foarte lipofilen. Se topeşte la o temperatură de 216-217° c. Greutate moleculară 853,9.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral.

Cerere.

Cancer Ovarian, cancerul mamar, cancer pulmonar cu celule non-mici, Carcinomul cu celule scuamoase de cap si gat, cancer de vezica urinara perehodnokletochnyj, carcinom esofagian, leucemie, Sarcom Kaposi la pacienţii cu SIDA.

Contraindicații.

Hipersensibilitate (incl. ulei de kastorovomu polioksijetilirovannomu), exprimat neutropenie puţin 1,5·109/L (sursa sau a evoluat în procesul de tratament), la pacienţii cu Ewing's sarcom-neutropenie mai puţin 1,0·109/L (sursa sau a evoluat în procesul de tratament).

Se aplică restricții.

Trombocitopenie (Mai puțin 100·109/L), insuficiență hepatică, infecții virale (incl. permite vetryanaya, herpes zoster), asuprire kostno-mozgovy sânge după chimioterapie prealabilă- sau radioterapie, tulburări cardiace (incl. CHD, infarct miocardic, tulburări de conducere cardiacă), copilărie (siguranța și eficacitatea la copii nu au identificat).

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii (Poate că embrionul- şi fetotoksicheskoe de acţiune).

Acțiuni categoria duce la FDA - D. (Există dovezi de riscul de efecte adverse ale medicamentelor asupra fatului uman, obținute în cercetare sau practică, Cu toate acestea, beneficiile potențiale, asociate cu medicamente din gravide, poate justifica utilizarea sa, în ciuda riscul posibil, dacă este nevoie de droguri in situatii de viata in pericol sau boala severa, atunci când agenții sigure nu ar trebui să fie utilizate sau sunt ineficiente.)

La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea (necunoscut, Dacă paclitaxel în laptele matern).

Efecte secundare.

Datele sintetizate 10 cercetare, implicând 812 pacienți (493 -cancerul ovarian, 319 - Cancer mamar), folosind doze diferite şi la diferite durata de introducere a paclitaxel s-au observat următoarele efecte secundare.

Hematologice: neutropenie mai puţin 2·109/L (90%), neutropenie mai puţin 0,5·109/L (52%), leucopenie mai puțin 4·109/L (90%), leucopenie mai puțin 1·109/L (17%), trombocitopenie mine 100·109/L (20%), trombocitopenie mine 50·109/L (7%), Anemia este un nivel de hemoglobina de puţin 110 g / l (78%), Anemia este un nivel de hemoglobina de puţin 80 g / l (16%).

Suprimarea a măduvei osoase (în principal neutropenie) este efectul toxic primar, limitarea o doză de paclitaxel.

Neutropenie depindea mai puţin pe doze şi mai mult — la lungimea de introducere (mai multe exprimate în 24 de ore de perfuzie). Cel mai mic nivel de neutrofile este, de obicei, marcate pe 8-11 zile de tratament, normalizarea este 22 zi. Creșterea temperaturii menţionat la 12% pacienți, complicaţii infecţioase — 30% pacienți. Moartea este înregistrat la 1% Pacienţii diagnosticaţi cu sepsis, pneumonie şi Peritonita. Cele mai frecvente infecţii, însoţire neutropenie, sunt infectii ale tractului urinar şi ale tractului respirator superior.

Odată cu dezvoltarea de trombocitopenie de trombocite este de obicei mai scăzut nivel de la 8-9 zile de tratament. Sângerare (14% cazuri) au fost locale, frecvența apariției lor nu a fost legat de doza si momentul introducerii.

Frecvenţa şi severitatea anemiei nu este dependentă de doză şi regim de paclitaxel. Transfuzie de eritrocite necesare masa 25% pacienți, transfuzie de predispozitie masă — 2% pacienți.

Pacientii cu sarcom Ewing's, a crescut în faţa SIDA, inhibarea osoase hematopoiezei măduvă, infecţie şi Neutropenie pot apărea mai frecvent şi au un curs mai severe.

Reacții de hipersensibilitate. Frecvenţa şi severitatea de hipersensibilitate reacţii nu sunt dependente de doza sau regim de paclitaxel. Toţi pacienţii din studiile clinice înainte de introducerea de paclitaxel s-a efectuat adecvat premedication. Au fost observate reacţii de hipersensibilitate la 41% pacienţii şi se manifestă în principal sub formă de maree sângele unei persoane (28%), eritem (12%), hipotensiune (4%), dificultăţi de respiraţie (2%), tahicardie (2%) şi hipertensiune arterială (1%). Reacții de hipersensibilitate severe, care necesită intervenţie terapeutică (dispnee, care necesită utilizarea de instrumente de extindere, hipotensiune, care necesită intervenţie terapeutică, angioedem, urticarie generalizata) observată în 2% cazuri. Probabil, Aceste reacţii sunt histamina-indirecte. În caz de hipersensibilitate severe reacţii de perfuzie ar trebui să înceteze imediat şi începe un tratament simptomatic, şi introduceţi droguri din nou ar trebui să fie.

Cardiovasculare. Hipotensiune (12%, n = 532) sau hipertensiune și bradicardie (3%, n = 537) au fost observate în timpul de injectie. IN 1% cazuri cu experienţă de reacţii adverse severe, care a inclus leşin, tulburari de ritm cardiac (Tahicardie ventriculară asimptomatice, bigeminia şi complet AV blocada şi leşin), hipertensiune arterială şi Tromboza venoasă. Un pacient cu sinkope atunci când de perfuzie de 24 de ore de paclitaxel în doză 175 mg / m2 dezvoltat progresiv hipotensiune cu fatale.

În studiile clinice, de asemenea, deviat pe ECG (23%). În majoritatea cazurilor, nu a existat nici o legătură clară între utilizarea paclitaxel si modificari ECG, Modificările nu au fost clinic semnificative sau avea semnificaţie clinică minimă. În 14% pacienţii cu parametrii normali ECG înainte de includere în studiu deviat pe ECG, apărute în timpul tratamentului.

Neurologice. Frecvenţa şi severitatea de semne neurologice au fost doze, dar nu a făcut influenţează durata de perfuzie. Neuropatie periferică, manifestat în principal sub formă de parestezii, a fost observată în 60% pacienți, în forma sa severă- 3% pacienți, în 1% cazuri a condus la droguri. Frecventa de neuropatie periferică a crescut odată cu creşterea dozei totale de paclitaxel. Simptomele, de obicei, apar după utilizarea repetată şi slăbesc sau dispar în câteva luni după terminarea tratamentului. Neuropatie anterioare din cauza tratamentului efectuat anterior nu este o contraindicaţie pentru terapia de paclitaxel.

Alte tulburari neurologice grave, observate după introducerea paclitaxel (Mai puțin 1% cazuri): convulsive se potriveşte tip grand mal, ataxie, encefalopatie. Există rapoarte de neuropatie la nivelul sistemului nervos vegetativ, Aceasta a condus la paralizia obstrucţie intestinală.

Artralgii/mialgii a avut loc în 60% bolnav şi a avut sever la 8% pacienți. De obicei, simptome tranzitorii caracter purtat, a aparut prin 2-3 zile după injectarea de paclitaxel şi a trecut în câteva zile.

Gepatotoksichnostь. Creşterea nivelului de AST, fosfatazei alcaline şi bilirubinei în ser observate în 19% (n = 591), 22% (n = 575) și 7% (n = 765) Pacienţii, respectiv. Cazuri de ficat necroză şi encefalopatie hepatică origine fatale.

Gastro-intestinale. Greață, vărsături, diaree şi mucositis au fost observate în 52, 38 și 31% Pacienţii, respectiv, şi a purtat uşoare sau moderate. Mucositis s-a observat mai frecvent cu infuzie de 24 de ore, mult de 3 ore. În afară de, fenomenele observate obstrucţie sau perforaţie a intestinului, nejtropenicheskogo enterocolite (tiflita), Tromboza de artera bryzheechnoj (inclusiv colita ischemica).

Reacţie la site-ul în/din injectarea (13%): umflarea locale, durere, эritema, induraţie. Aceste reacţii pot fi observate după 24 de ore de perfuzie, decât după 3 ore. În prezent orice forma specifica de răspuns la tratament, asociate cu droguri jekstravazaciej, necunoscut. Există rapoarte pe dezvoltarea de flebită şi celulita cu introducerea de paclitaxel.

Alte toxicități. Alopecie reversibilă a fost observată la 87% pacienți. Finaliza caderea parului aproape toţi pacienţii intre 14-21 zile terapie. Întâlnit pigmentare sau decolorarea patului unghial (2%). Au fost, de asemenea, schimbarea tranzitorii pielii din cauza hipersensibilitate la paklitakselu. Despre oteke raportat la 21% pacienți, incl. în 1% — în mod expres, dar aceste cazuri nu au fost cauza de droguri. În cele mai multe cazuri, umflarea a fost cauzată de boala si caz. Au fost raportate reacţii de piele recidivist, asociate cu radiaţii.

Cooperare.

Conform studiilor clinice, Odată cu introducerea paclitaxel după cisplatin perfuzie a fost observată mai exprimat mielosuprescia şi reduce clearance-ul de paclitaxel de aproximativ 33% comparativ cu introducerea ordine inversă (înainte de cisplatin, paclitaxel). Studiile in vitro ketoconazol inhiba Biotransformarea paclitaxel.

Supradozaj.

Simptomele: mielosuprescia, neurotoxicitate periferică, mukozit.

Tratament: simptomatic. Antidot Spetsificheskiy necunoscut.

Dozare și Administrație.

B /, ca o infuzie de 3 ore sau 24 de ore (imediat înainte de introducerea de droguri diluat la concentratii de 0.3-1.2 mg/ml de soluţii pertinente). Modul set individual, în funcție de probele, efectuate de chimioterapie anterioară (sau lipsa acesteia), starea sistemului hematopoietic, regimuri.

Precauții.

Tratamentul trebuie efectuat de un medic, cu experiență de chimioterapie, și dacă condițiile, necesare pentru puternic complicaţii. Necesară o monitorizare constantă de sânge periferic, DIN, RITMULUI cardiac şi a altor parametrii funcţiilor vitale (mai ales atunci când perfuzie primar sau în primele ore de la introducerea).

Atunci când se utilizează paclitaxel in combinatie cu cisplatin, paclitaxel ar trebui să intre, apoi cisplatin.

Pentru a evita dezvoltarea grele gipercuvstvenosti reacţii (şi de a îmbunătăţi rezistenta) înainte de a infuziei toţi pacienţii ar trebui să fie premedikatia cu glucocorticoizi, gistaminovykh antihistaminice şi blocante H2-Receptorii; Schema aproximativa: Dexametazona (sau echivalent) - 20 mg în interiorul sau / m pentru 6-12 ore înainte de introducerea paclitaxel, difengidramin (sau echivalent) - 50 mg/în şi zimetidin- 300 mg (sau Ranitidina — 50 mg) în/din 30-60 min înainte de introducerea. Dacă aveţi reacţii alergice severe în timpul introducerii de perfuzie imediat terapia cease si simptomaticescuu.

În curs de neutropenie pacienţii ar trebui să nu din nou numit agent recuperare de întreţinere pentru Klebsiella la nu mai puţin 1,5·109/litri şi nu mai puţin 1·109/l când sarcom Kaposi (cm. "Contra"). În timp ce în curs de dezvoltare ca urmare a perfuziei de paclitaxel grele nejropaticheskih încălcări periferic sau neutropenie exprimate (Mai puțin 0,5·109/L), incl. o durată de 7 zile sau mai mult, sau cu complicaţii infecţioase, Dacă necesar, remediere cursuri doza de reducere este recomandat în 20%.

Când vi se solicită în timpul tratament paclitaxel semnificative încălcări conductivitate inima, trebuie să atribuiţi un tratament adecvat, şi introducerea ulterioară de droguri ar trebui să fie monitorizarea continuă a inimii.

În timpul perioadei de tratament este indicat să se abţină de la activităţile activităţile potenţial periculoase, necesită mare concentrare și viteza reacțiilor psihomotorii.

In timpul tratamentului, este recomandat să folosiţi metode adecvate de contraceptie.

Precauții.

Atunci când se lucrează cu paclitaxel, ca şi alte medicamente protivoopujolevami, De îngrijire trebuie să fie luate. Prepararea soluțiilor ar trebui să fie lăsată la personalul instruit în special concepute pentru această zonă cu protecţie (mănuși, măşti, etc.). In caz de contact cu pielea sau mucoasele trebuie clătite cu apă membranele mucoase, și pielea - cu apă și săpun.

Când gătit, depozitarea şi introducerea de paclitaxel ar trebui să utilizeze echipament, care conţine nici o parte din PVC.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
BusulfanFMR. Pe fundalul de paclitaxel venookkljuzionnoj dezvoltare creşte riscul de boli de ficat.
VerapamilFKV. Încetinește biotransformare.
VynkrystynFKV. In vitro ingibiroval educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).
DakarʙazinFMR. Creșteri (reciproc) riscul de leziuni hepatice.
DexametazonaÎn condiţiile in vitro nu a schimbat viteza Biotransformarea.
DoxorubicinFKV. Infuzie de paclitaxel (reduce clearance) După doxorubicină produce neutropenie mai profundă cu episoade de stomatita comparativ cu doxorubicin şi numirea.
IsotretinoinFKV. In vitro ingibiroval educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).
KetoconazolFKV. Riduri biotransformatia şi puteţi roll peste efect.
StavudinaFMR. Creșteri (reciproc) riscul de a dezvolta neuropatie periferică.
TestosteronulFKV. Inhiba formarea de 6-alfa-gidroksipaklitaksela (spectacole in vitro).
TretinoinFKV. In vitro ingibiroval educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).
ChinidinaFKV. Inhiba formarea de 6-alfa-gidroksipaklitaksela (spectacole in vitro).
CiclosporinaFKV. In vitro ingibiroval educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).
CisplatinFKV. FMR. Infuzie de paclitaxel dupa cisplatin scade klirens (o treime) din ce în ce îmbunătăţeşte supresia măduvei osoase, în comparaţie cu cisplatin şi numirea.
EritromicinăFKV. In vitro încetinit educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).
EtinilestradiolFKV. In vitro ingibiroval educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).
EtoposidFKV. In vitro ingibiroval educaţie 6-alfa-gidroksipaklitaksela (unul dintre metaboliţii majore).