Tretinoin (Când ATH L01XX14)

Când ATH:
L01XX14

Caracteristică.

Galbene sau de culoare portocaliu pudră cristalină cu un miros caracteristic de flori, solubil în demetilsulfoxide, trudnorastvorimy în poliatilenglikole, octanol și 100% etanol, aproape insolubil, uleiuri minerale si glicerina.

Acțiune farmacologică.
Antitumoral, keratolitic, protivoseboreynoe, komedonolitičeskoe, pentru dezinfectare de locale.

Cerere.

Oral: inducerea remisie acută promielozitarnom leucemie, caracterizat prin translocarea t(15; 17) și/sau prezența genei himerică PML/RAR-alfa, la pacienţii trataţi anterior, incl. recidive după chimioterapie cu includerea antratziklinov sau refractare la regimuri de chimioterapie standard.

Pentru aplicare topică,: Scurgere de acnee, vulgar, incl. cu formarea de comedoane, papule, pustule, boala este o Favr Rakušo (Pielea elastos chistica nodular cu comedoane), giperpigmentatsiya.

Contraindicații.

Hipersensibilitate, pentru utilizare locală-acute inflamatorii (incl. eczematoasa) leziuni ale pielii (dermatită, Seboree şi altele.), Rozacee, răni, arsuri ale pielii, fotosensibilitate, boli ale rectului.

Se aplică restricții.

Lipsa de încredere metode contraceptive pentru femeile de vârstă fertilă, hipertensiune intracraniană (în special la copii), hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, leucocitoza (более 5·109/L), ficat și rinichi, pancreatită, diabet, intoxicaţie cronică (incl. Alcoolic), mai vechi de 50 an, copilărie (într-o rezervare de interne — pentru a 1 an şi la 12 ani-utilizarea locală).

Sarcina și alăptarea.

Contraindicat în timpul sarcinii. Atribuirea de femeile gravide, retinoid duce la avort şi încălcare a formării fătului (încălcarea de formarea şi dezvoltarea structurilor sistemului nervos CENTRAL, ochi, timusul, sistemul muscular, etc.). La momentul de tratament ar trebui să se oprească alăptarea.

Efecte secundare.

Sistemul cardio-vascular și sânge (hematopoieza, hemostaza): aritmie (23%), hipotensiune (14%), hipertensiune (11%), flebită (11%), insuficienta cardiaca (6%), în 3% cazuri de infarct miocardic, miokardit, perikardit, hipertensiune pulmonară, cardiomiopatie; eșec coagulare (flebită, DIC, /hemorrhage), edem periferic, ascita, ʙazofilija, gipergistaminemiâ, hipercalcemie.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeală (20%), parestezii (17%), anxietate (20%), insomnie (14%), depresiune (14%), hemoragie intracraniana (9%), hipertensiune intracraniană (9%, mai mulți copii), excitație (9%), halucinații (6%), durere de cap, slăbiciune, fatigabilitate, confuzie, excitație, somnolență, convulsii, demență, halucinații; 3% — agnoziâ, afazija, cephaledema, comă, dizartrie, encefalopatie, hemiplegie, giporefleksiя, tremur, leziune a măduvei spinării şi alte reacţii neurologice; tulburări de vedere și auz.

Din tractul digestiv: hemoragii gastro-intestinale (34%), durere abdominală (31%), diaree (23%), constipație (17%), dispepsie (14%), hepatosplenomegalie (9%), hepatită (3%), ulcer peptic (3%), Ficat nespecifice (3%), Boala buloase, anorexie, greață și vărsături, schimbare de greutate, icter, pancreatită.

Cu sistemul genito-urinar: insuficiență renală (11%), dizurija (9%), insuficiență renală acută (3%), o prostata marita (3%), necroză tubulară renală (3%).

Din partea sistemului respirator: infecții ale tractului respirator superior (63%), dispnee (60%), insuficiență respiratorie (26%), pleurezie (20%), pneumonie (14%), crepitație (14%), èkspiratornaâ dificultăţi de respiraţie (14%), infecții ale tractului respirator inferior (9%), infiltrarea țesutului pulmonar (6%), edem pulmonar (3%), astm bronsic (3%), edem laringian (3%), maladii pulmonare nespecifice (3%), tuse, rhinedema.

Pentru pielea: alopecie, crescut transpirație, celulita, uscăciunea pielii si mucoaselor, xerophthalmia, cheilită, dermatită, umflarea feței, eritem, эritema, mâncărime, hemoragie subcutanată; aplicarea locală este senzaţie de arsură, Hiperemia, umflatura, bullation, exfoliere, buzunare temporare de hiper- sau gipopigmentation, fotosensibilitate; extrem de rar-alergice de contact, exfoliativă, dermatită buloasă.

Alte: gipotermiя, trigliceridele crescute, colesterol, transaminazelor, durere generală (mialgie, dureri osoase), Acidoză, "Sindromul acidului retinoic" (febră, uscăciunea mucoaselor, greață, vărsături, eritem, mucozită, sindrom de detresa respiratorie acuta, dispnee, senzație de lipsă de aer, pneumonie, edem laringian, edem pulmonar, astm bronsic, infiltrarea țesutului pulmonar, hyperskeocytosis, gipotenziya, pleurezie, renal, insuficiență hepatică sau organ multiple (posibil moarte), apariția infecțiilor (septicemie), letargie.

Cooperare.

Incompatibil cu tetracicline (risc crescut de hipertensiune intracraniană), Contraceptivele orale, conțin progesteron (reduce efectul de contracepție), Vitamina A (riscul de hipervitaminoza A), precum agenți photosensitizing (sulifonamidami, tiazidnami duiretikami, fenotiazinami, etc.), mijloace de igiena si cosmetica, deskvamaciû de asteptare, uscarea și iritarea pielii. Tretinoin creste funcţionarea sistemului local utilizarea de minoxidil. Sistem cu aplicație locală folosind retinoido care conţin substanţe, şi expunerea prelungită la soare, climat cald, Expunere UV creşte riscul de reacţii adverse. Ketoconazol şi alte medicamente, influenţa asupra citohromoksidazy hepatice, creşte concentraţia de tretinoina plasma. Efectul terapeutic al locale numirea este sporită atunci când împreună cu utilizarea de peroxid de benzoil şi antibiotice (Ar trebui să fie numit în acelaşi timp).

Supradozaj.

Simptomele: "Sindromul acidului retinoic".

Tratament: un curs de tratament faţă de (10 mg fiecare 12 h pentru 3 zi).

Dozare și Administrație.

Interior: 45 mg / m2 /sut 2 recepție în 90 zile sau în timpul 30 zile de la realizarea de remisiune completă şi zitostatikami de chimioterapie ulterioare de consolidare. Doza maximă admisă pentru adulţi este 195 mg / m2 /d, pentru copii - 60 mg / m2 /d. Atunci când insuficienţă renală şi/sau ficatul doza la 25 mg / m2 /d, la pacienţii cu tumori solide este de a 1/3 Mai mare, la copii este mai jos maxim recomandat.

La nivel local: pe wamyten si argila suprafata zonei afectate de piele aplicate uniform strat subtire (gel si crema sunt deget, loţiune şi soluţie — cu un tampon de bumbac) 1-2 ori pe zi 6 h , apoi se spală apa. Cursul tratamentului este de 4-6 săptămâni (la 14 Soare). Ca o măsură preventivă este 1 - 3 ori pe saptamana, pentru o lungă perioadă de timp (După tratarea cu apă caldă). Pentru persoanele cu uşoară şi uscată pielea este timpul de expunere la începutul tratamentului 30 m, apoi treptat creşte durata expunerii.

Precauții.

Ingestia de tratament este realizată într-un spital sub atenta supraveghere a hematologist sau oncolog. Înainte de începerea tratamentului cu leucemie citogenetic studii pentru a identifica modificările în cromozomi (în absența cromozomiale translocation t(15; 17) şi/sau relevante transkriptata PML/RAR-alfa văzut şi numirea altor medicamente). In timpul tratamentului impune controlul de colesterol, trigliceride, numărul de leucocite, funcției hepatice. Ar trebui să ofere suficiente mijloace si instrumente pentru diagnosticul şi tratamentul complicaţiilor. După terminarea tratamentului prin 2-4 săptămâni este posibila recidiva de leucemie acuta. Femei (chiar şi cu referinţe anamnestice la infertilitate) Trebuie să utilizeze metode contraceptive adecvate lună înainte, în timpul şi în termen de o lună după cursul. Utilizarea începe la 2-3-a zi a ciclului menstrual normal. Lipsa de sarcină trebuie să fie confirmate prin metode de laborator pentru 2 săptămâni înainte de începerea tratamentului, aceste studii trebuie să se efectueze cel puțin o dată fiecare 1 odata pe luna. Acesta ar trebui să se abțină de la utilizarea în practică pediatrică, deoarece siguranța și eficacitatea utilizării lor la copii nu este identificat. Creşterea numărului de leucocite în sânge pentru prevenirea Retinoic acid Sindromul Tratamentul ar trebui să fie combinate cu curs de chimioterapie polnodozovym (Este prescris pentru 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·109/L, pe 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·109/L, pe 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·109/l și mai mult, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·109/L).

Când o aplicaţie externă în timp ce efectuează tratament ar trebui să protejeze zonele tratate pielea la lumina solară sau artificială UV iradiere, vânt, rece; pacienți, având un bronz, tratamentul ar trebui să înceapă după relaxarea bronzare. În contact cu mucoasele, spalati apa.

Cooperare

Substanță activăDescrierea de interacțiune
Acid aminocaproicFMR. Pe fundalul tretinoina creşte riscul de complicaţii trombotice (Atenție utilizare combinată).
AprotininFMR. Pe fundalul tretinoina creşte riscul de complicaţii trombotice (Atenție utilizare combinată).
Peroxid de benzoilFMR. Face efect (contraindicată aplicarea combinată la nivel local).
KetoconazolFKV. Incetine (ингибирует CYP3A4) Biotransformarea şi creşte concentraţia în sânge.
MinoksidilFMR. Pe fundalul tretinoina amplificat efectul.
ProgesteronulFMR. Pe fundalul tretinoina redus efect contraceptiv (Nu se recomandă utilizarea combinată).
RetinolFMR. Pe fundalul tretinoina este mărită efect şi creşte riscul de supradozaj creşteri (utilizarea combinată este contraindicată).
RifampicinaFKV. Accelerează biotransformare (индуцирует CYP3A4), Aceasta scade nivelul de sânge și reduce efectul.
TetraciclinaFMR. Pe fundalul tretinoina creşte riscul de hipertensiune intracraniană (utilizarea combinată este contraindicată).
Acidul tranexamicFMR. Pe fundalul tretinoina creşte riscul de complicaţii trombotice (Atenție utilizare combinată).
FenobarbitalFKV. Accelerează biotransformare (индуцирует CYP3A4), Aceasta scade nivelul de sânge și reduce efectul.
EritromicinăFKV. FMR. Încetinește biotransformare (ингибирует CYP3A4), Aceasta crește concentrația în sânge și crește efectul.