Ciklosporin

Når ATH:
L04AD01

Farmakologiske virkning.
Immunsuppressive.

Søknad.

Nyretransplantasjon, leveren, hjerter, lett, bukspyttkjertelen (forebygging av transplantasjonsavvisning, reaksjonsbehandling avslag), beinmarg (forebygging av avvisningsreaksjon, forebygging og behandling av graft-versus-host-sykdom); akutt ikke-infeksiøs uveitt, synstruende, Behcets uveitt med tilbakevendende betennelse og involvering av netthinnen, kronisk glomerulonefritt, ledsaget av utviklingen av nefrotisk syndrom, svært aktiv revmatoid artritt, psoriasis, alvorlige former for atopisk dermatitt.

Kontra.

Overfølsomhet (inkl. til polyoksyetylert lakserolje), ondartede svulster, alvorlig infeksjonssykdom, nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon, arteriell hypertensjon, hyperurikemi, hyperkalemi, graviditet, amming.

Graviditet og amming.

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Bivirkninger.

Akutt og kronisk nyresvikt, interstitiell fibrose i nyrene, arteriell hypertensjon, tremor, svakhet, hodepine, parestesi, beslag, myopati, unormal leverfunksjon, pankreatitt, kvalme, oppkast, anoreksi, magesmerter, en følelse av tyngde i midten av magesekken, diaré, giperplaziya rett, væskeretensjon, reversibel dysmenoré og amenoré, hypertryhoz, trombocytopeni, anemi, hyperkalemi, hyperurikemi, økt mottakelighet for infeksjoner.

Samarbeid.

Melphalan øker toksisiteten, diltiazem, nikardeepin, verapamil, betablokkere, flukonazol, imidazolderivater, glukokortikoider, makrolider - plasmanivåer. Øker risikoen for myopati og rabdomyolyse ved foreskrevet lipidsenkende legemidler (hemmere av HMG-CoA-reduktase), nyredysfunksjon - på grunn av aminoglykosider, amfotericin B, Trimetoprim, co-trimoksazol, ciprofloxacin, noen cefalosporiner, NSAIDs, propafenon. Fenytoin, Karbamazepin, barbiturater, benzodiazepinderivater, aminoglutetimid, østrogen-progestin legemidler, progesteron, rifampicin, Isoniazid, metamizol natrium svekke effekten - akselerere eliminering. Forsterker effekten av kinidin, teofillina, natriumvalproat, samt kaliumtilskudd og kaliumsparende diuretika (sannsynligheten for hyperkalemi øker).

Overdose.

Symptomer: oppkast, døsighet, hodepine, takykardi, alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Behandling: stimulering av oppkast og mageskylling (de første timene etter oral administrering), opprettholde vitale funksjoner; dialyse og hemoperfusjon med aktivert karbon er ineffektive.

Dosering og administrasjons.

Inne, I /. Den daglige dose er delt i 2 opptak. En løsning for intravenøs infusjon tilberedes tid, fortynning av konsentratet med isotonisk natriumkloridløsning eller 5% glukose løsning i forhold 1:20-1:100; administreres over 2-6 timer. Startdose: 3–5 mg/kg per dag. IV-applikasjoner anses som optimale i det innledende behandlingsstadiet av pasienter med benmargstransplantasjon. Den orale oppløsningen kan fortynnes i et glass (men ikke plast) glass kald sjokoladedrikk, melk, fruktjuice (bortsett fra grapefrukt), coca cola, bland godt og drikk umiddelbart. Kapslene skal svelges hele. For organtransplantasjon - oralt i en dose på 10–15 mg/kg 4–12 timer før operasjon én gang, og deretter med denne daglige dosen i 1–2 uker; deretter reduseres dosen gradvis til vedlikehold (vanligvis 2–6 mg/kg). For autoimmune sykdommer - oralt med en daglig dose på 2,5–5 mg/kg (med unntak av endogen uveitt, hvor det i en kort periode er mulig å øke den daglige dosen til 7 mg / kg).

Forholdsregler.

Behandling bør utføres på et spesialisert sykehus av leger, med tilstrekkelig erfaring med immunsuppressiv behandling. Det vil forstås, at ciklosporin øker følsomheten for lymfoproliferative maligniteter, derfor, før du foreskriver det, er det nødvendig å bestemme seg, i hvilken grad den forventede gunstige effekten rettferdiggjør risikoen for uønskede effekter. Bruk under graviditet er kun tillatt under strenge indikasjoner. Siden det er en mulighet for å utvikle anafylaktoide reaksjoner ved intravenøs administrering, Profylaktisk bruk av antihistaminer er tilrådelig, og overføre pasienten til orale medisiner så raskt som mulig. Det anbefales å velge dose avhengig av innholdet i blodet. Etter nyretransplantasjon bestemmes plasmanivåer i løpet av de første 2 ukene 2 ganger i uken, om 3–6 uker – 1 en gang i uken, under poliklinisk observasjon - 1 en gang hver 2-3 måned. Regelmessig overvåking av plasmakreatininkonsentrasjon er nødvendig - en økning kan indikere en avvisningsreaksjon, eller om nefrotoksisitet og forespørsel (i sistnevnte tilfelle) dosereduksjon: på 25% når kreatinin øker med mer enn 30% starter fra, og 50%, hvis nivået dobles; når dosereduksjonen er over 4 uker fører ikke til en reduksjon i kreatinin, ciklosporin seponeres. Blodtrykksovervåking anbefales, blodkaliumnivåer, Urinsyre, bilirubin, naser, lipidprofil, I løpet av behandlingsperioden er immunisering med levende svekkede vaksiner kontraindisert. Ved behandling av autoimmune sykdommer, mangel på tilstrekkelig positive resultater gjennom 3 måneder indikerer behovet for å stoppe behandlingen.

Forsiktighetsregler.

Det anbefales å bruke glassbeholdere for å tilberede infusjonsløsningen..

Samarbeid

Virkestoffet	Beskrivelse av samhandling
Aztreonam	Ikke endre (gjensidig) Effekter; kombinert atte formål.
Allopurinol	FKV. FMR. Hemmer CYP3A4, bremser biotransformasjon, Det øker blodkonsentrasjonen, risikoen for å utvikle toksiske effekter øker.
Amiodaron	FKV. Kan øke serumnivået og forårsake nefrotoksisitet; når det administreres sammen, er det nødvendig å redusere dosen.
Ampicillin	Det påvirker ikke (gjensidig) for effekt; felles bruk er akseptabelt.
Amfotericin B	FMR. Styrker (gjensidig) sannsynlighet for nedsatt nyrefunksjon.
Atsenokumarola	Effekten av ciklosporin kan endre seg uforutsigbart; med en felles avtale forsiktighet.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Forårsaker en markert økning i serumnivåer og kan utløse nefrotoksisitet.
Acetylsalisylsyre	Det påvirker ikke (gjensidig) for effekt; kombinert bruk er akseptabelt.
Acyclovir	Kan øke blodnivået, øker (gjensidig) risikoen for nedsatt nyrefunksjon.
Acitretin	FKV. I konsentrasjon 100 µmol hemmer ødeleggelsen av menneskelige levermikrosomer og produksjonen av primære metabolitter (viser in vitro).
Basiliksimab	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) effekt.
Bromokriptin	FKV. Øker konsentrasjonen av plasma.
Natriumvalproat	FMR. Effekten forsterkes av ciklosporin.
Vancomycin	FMR. Øker (gjensidig) Risikoen for å utvikle GTR- og nefrotoksisitet; ved samtidig og/eller sekvensiell bruk kan periodisk audiometri og overvåking av nyrefunksjonen være nødvendig.
Warfarin	Effekten av ciklosporin kan endre seg uforutsigbart; med en felles avtale forsiktighet.
Verapamil	FKV. Hemmer CYP4503A, bremser biotransformasjonen og øker konsentrasjonen i vev; når det kombineres, er det nødvendig å øke dosen.
Vynblastyn	Ikke endre (gjensidig) effekt; kombinert bruk er akseptabelt.
Vitamin E	FKV. Øker absorpsjon.
Ganciclovir	FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) risikoen for nyreskade; Når det administreres i kombinasjon, er det nødvendig med konstant overvåking av serumkreatininnivåer.
Gentamicin	FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) nyre dysfunksjon.
Glibenklamid	FKV. Øker (gjensidig) nivået av fri fraksjon i blodet (fortrenger - konkurranse - fra bindingssteder på proteiner).
Glipizide	FKV. FMR. Øker (gjensidig) nivået av fri fraksjon i blodet (konkurrerer om bindingssteder på proteiner); kombinert bruk kan føre til hypoglykemi (Overvåking av plasmaglukose er nødvendig).
Daklizumaʙ	Kan forverre (gjensidig) effekter, inkl. side.
Danazol	FKV. FMR. Hemmer CYP4503A, bremser biotransformasjon, øker vevskonsentrasjonen, øker risikoen for hepatitt- og nefrotoksisitet; når det administreres sammen, er det nødvendig å redusere dosen.
Digoksin	FKV. FMR. Clearance avtar med ciklosporin, tilsynelatende distribusjonsvolumet synker, risikoen for glykosidforgiftning øker.
Diclofenac kalium	FKV. FMR. Øker (gjensidig) Risikoen for å utvikle nefrotoksisitet. På bakgrunn av ciklosporin, en økning i (i 2 ganger) blodnivåer.
Diltiazem	FKV. FMR. Hemmer CYP4503A, bremser biotransformasjon, kan øke plasmakonsentrasjonen; kombinert bruk krever økning av dosen.
Doksycyklin	FKV. Øker plasmakonsentrasjonen.
Doxorubicin	FKV. På bakgrunn av ciklosporin (hemmer biotransformasjon og reduserer clearance) økte AUC, alvorlighetsgraden og varigheten av hematologisk toksisitet øker, Kramper og koma er også mulig.
Johannesurt urteekstrakt	FKV. FMR. Langvarig (innen noen få uker) applikasjonen reduseres (mye) serumnivå (kan begynne podingsforkastelse).
Ibuprofen	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for nyreskade; Når det brukes i kombinasjon, er det nødvendig å overvåke serumkreatininnivåer..
Isoniazid	FKV. FMR. Fremskynder eliminering, reduserer vevskonsentrasjoner og svekker effekten.
Isotretinoin	FKV. I konsentrasjon 100 µmol hemmer ødeleggelsen av menneskelige levermikrosomer og produksjonen av primære metabolitter (viser in vitro).
Indinavir sulfate	FKV. Undertrykker CYP3A-aktivitet, bremser biotransformasjon, øker konsentrasjonen i vevet; med en felles avtale forsiktighet.
Indomethacin	FMR. Øker (gjensidig) sannsynlighet for nefrotoksisitet; kombinert bruk krever konstant overvåking av serumkreatininnivåer.
Captopril	FMR. Styrker (gjensidig) sannsynlighet for å utvikle hyperkalemi; kombinert bruk krever forsiktighet og overvåking av kaliumnivåer i blodet.
Karbamazepin	FKV. Induserer CYP4503A, akselererer biotransformasjon, reduserer plasmakonsentrasjonen; når det kombineres, er det nødvendig å øke dosen.
Ketokonazol	FKV. FMR. Hemmer CYP3A, bremser biotransformasjonen og kan øke plasmakonsentrasjonen.
Ketoprofen	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for nyreskade; Hvis det brukes sammen, er overvåking av serumkreatinin nødvendig..
Ketorolac	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for nyreskade; kombinert bruk krever overvåking av serumkreatininkonsentrasjoner.
Klindamiцin	FKV. Kan redusere vevsnivåene betydelig; når det administreres sammen, er det nødvendig å overvåke nivået av ciklosporin i blodet.
Klodronsyre	Påvirker ikke effektiviteten; felles avtale er akseptabelt.
Klonidin	FKV. Kan øke serumnivået markant; når det administreres i kombinasjon, er det nødvendig å overvåke nivået av ciklosporin i blodet.
Kotrimoksazol [Sulfametoksazol + Trimetoprim]	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for nedsatt nyrefunksjon.
Lovastatin	FKV. FMR. Øker (gjensidig) risiko for å utvikle myopati. På bakgrunn av ciklosporin øker innholdet av aktive metabolitter i plasma.
Melfalane	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) sannsynlighet for nefrotoksisitet; Ved samtidig administrering er det nødvendig å overvåke nyrefunksjonen.
Metamizol	FKV. FMR. Fremskynder eliminering, svekker effekten.
Metylprednisolon	FKV. FMR. Hemmer CYP4503A, bremser (gjensidig) biotransformasjon, Det øker blodkonsentrasjonen.
Metoklopramid	FKV. Øker absorpsjon og øker blodnivået.
Metotreksat	FKV. FMR. Styrker (gjensidig) effekt, inkl. risiko for å utvikle bivirkninger. Serumnivåene øker moderat med ciklosporin.
Mykofenolatmofetil	FKV. FMR. Kan forverre (gjensidig) immunsuppresjon og risiko for bivirkninger. Blodnivået synker med ciklosporin.
Minoksidil	FMR. Med ciklosporin øker sannsynligheten for å utvikle hypertrikose.
Morfin	FMR. Søvnløshet kan utvikles med ciklosporin, angst, hukommelsestap, afasi og alvorlig forvirring (beskrevet en enkelt sak).
Naproxen	FMR. Styrker (gjensidig) Risikoen for å utvikle nefrotoksisitet; Når det brukes i kombinasjon, er det nødvendig med overvåking av serumkreatininnivåer..
Nelfinavir	FKV. Undertrykker CYP3A-aktivitet, bremser biotransformasjon, øker konsentrasjonen i vevet; med en felles avtale forsiktighet.
Nifedipin	FMR. Forekomsten av gingival hyperplasi øker med ciklosporin.
Oktreotid	FKV. FMR. Induserer CYP4503A, akselererer biotransformasjon, reduserer vevskonsentrasjonen, reduserer effekten av (dvs.. kan begynne podingsforkastelse).
Omeprazol	FKV. Kan øke serumnivået (beskrevet 2- og 1,5x økning).
Orlistat	FKV. FMR. Reduserer absorpsjon og vevskonsentrasjon; når det brukes sammen, kan effekten reduseres - utvikling av en akutt graftavstøtningsreaksjon.
Paclitaxel	FKV. På bakgrunn av ciklosporin øker plasmanivåene.
Pantoprazol	Påvirker ikke effektiviteten; kombinert bruk er akseptabelt.
Paracetamol	FKV. Øker sannsynligheten for nedsatt nyrefunksjon (reduserer kreatininclearance litt).
Perindopril	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) risikoen for hyperkalemi; kombinert bruk krever forsiktighet og overvåking av kaliumnivåer i blodet.
Pyrazinamide	FMR. Kan øke sannsynligheten for bivirkninger (giftig myopati er rapportert).
Piroksikam	FMR. Øker (gjensidig) Risikoen for å utvikle nefrotoksisitet; Overvåk serumkreatininnivået hvis det brukes sammen.
Prazosin	På bakgrunn av ciklosporin reduseres det (ubetydelig) glomerulær filtrasjonshastighet i en transplantert nyre.
Prednisolon	FKV. I høye doser kan det øke blodkonsentrasjonen. Clearance avtar med ciklosporin.
Probucol	FKV. Reduserer blodnivået; Når kombinert dose må økes.
Progesteron	FKV. FMR. Akselererer eliminering og svekker effekten.
Propafenone	FKV. FMR. Øker plasmakonsentrasjoner og øker risikoen for nedsatt nyrefunksjon.
Ranitidin	FMR: synergisme. Øker risikoen for nedsatt nyrefunksjon, leveren, utdyper trombocytopeni.
Ritonavir	FKV. Undertrykker CYP3A-aktivitet, bremser biotransformasjon, øker konsentrasjonen i vevet; med en felles avtale forsiktighet.
Rifabutin	FKV. Induserer CYP4503A, forbedrer biotransformasjonen og kan redusere vevsinnholdet; kombinert bruk krever overvåking av konsentrasjonen av ciklosporin i blodet.
Rifampicin	FKV. Induserer CYP4503A, akselererer biotransformasjon og reduserer konsentrasjonen i vev; når det administreres sammen, må dosen økes.
Sakinavir	FKV. Undertrykker CYP3A-aktivitet, bremser biotransformasjon, øker konsentrasjonen i vevet; med en felles avtale forsiktighet.
Siʙutramin	Ikke endre (gjensidig) effekt; Deling er akseptabelt.
Sirolimus	FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) effekt (immunsuppresjon), inkl. side (manifestasjon av nefrotoksisitet, redusert toleranse for infeksjoner etc.). På bakgrunn av ciklosporin øker serumnivået. Langtidsbruk sammen anbefales ikke.
Sulfadiazin	FKV. Reduserer serumnivået markant.
Sulfametoksazol	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) nyre dysfunksjon.
Sulfasalazin	En saksrapport om økte ciklosporinnivåer hos en nyretransplantert pasient etter seponering av sulfasalazin.
Tacrolimus	FMR. Øker (gjensidig) risiko for nyreskade.
Teofyllin	FMR. Effekten forsterkes av ciklosporin.
Tiklopidin	FKV. Induserer CYP4503A, akselererer biotransformasjon, kan redusere vevskonsentrasjoner.
Tobramycin	FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) Risikoen for nefrotoksisitet.
Trimetazidine	FMR. Påvirker ikke den immundempende effekten, kan redusere risikoen for cytotoksisitet .
Trimetoprim	FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) nyre dysfunksjon.
Famotidin	FMR: synergisme. Øker risikoen for nedsatt nyrefunksjon.
Fenylbutazon	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for nyreskade; Samtidig administrering krever overvåking av serumkreatininnivåer.
Fenytoin	FKV. Induserer CYP4503A, akselererer biotransformasjon, reduserer konsentrasjonen i vev; kombinert bruk krever økning av dosen.
Fenobarbital	FKV. Induserer CYP4503A, akselererer biotransformasjon, reduserer konsentrasjonen i vev; Når det er nødvendig å øke dosen.
Flukonazol	FMR. Hemmer CYP3A, bremser biotransformasjonen og kan øke plasmakonsentrasjonen.
Flurbyprofen	FMR. Øker (gjensidig) sannsynlighet for nefrotoksisitet; felles avtalen krever overvåking av creatinine i serum.
Kinidin	FMR. Effekten forsterkes av ciklosporin.
Kloramfenikol	FKV. Kan øke serumnivået.
Klorokin	FKV. FMR. Kan øke serumnivået og øke risikoen for nefrotoksisitet.
Celecoxib	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for nyreskade; kombinert bruk krever konstant overvåking av serumkreatininnivåer.
Ceftazidim	FKV. FMR. Kan øke serumnivået og øke risikoen for nefrotoksisitet.
Ceftriakson	FKV. FMR. Kan øke serumnivået og øke risikoen for nefrotoksisitet (gjensidig).
Ciprofloxacin	FMR. Øker (gjensidig) Risikoen for å utvikle nefrotoksisitet.
Enalapril	FMR. Øker (gjensidig) risikoen for hyperkalemi; Samtidig administrering krever forsiktighet og overvåking av plasmakaliumnivåer.
Erytromycin	FKV. FMR. Senker biotransformasjon, øker plasmakonsentrasjon, øker risikoen for hepatitt- og nefrotoksisitet; felles søknad krever forsiktighet.
Etanol	Det er et kjent tilfelle av en merkbar økning i nivået av ciklosporin i serumet til en pasient etter å ha drukket alkohol.