Orlistat

Når ATH:
A08AB01

Karakteristisk.

Hvit eller off-white, krystallinsk pulver. Praktisk talt uløselig i vann, fritt løselig i kloroform, lett løselig i metanol og etanol. Har ikke pK_en в физиологическом диапазоне pH.

Farmakologiske virkning.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

Søknad.

I følge Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, inkl. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "Forsiktig") ≥30 kg / m² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (diabetes, arteriell hypertensjon, Dyslipidemi).

Kontra.

Overfølsomhet, синдром хронической мальабсорбции, kolestase.

Restriksjoner gjelder.

Barndom (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått), гипероксалурия в анамнезе, nephrolithiasis (кальциевые оксалатные камни).

Graviditet og amming.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. Unknown, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

Bivirkninger.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, pasienter, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 ganger mer sannsynlig, enn placebo, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, i parentes er lignende data i placebogruppen.

Fra fordøyelseskanalen: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), haster å gjøre sitt fornødne 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), økt hyppighet av avføring 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 мес от начала терапии. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 Sol, i de fleste tilfeller mer enn 4 Sol. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% pasienter, принимавших орлистат, sammenlignet med 5,0% i placebogruppen. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, double-blind, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 mg 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 år, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), Følgende bivirkninger ble notert. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, i parentes er lignende data i placebogruppen (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

Fra nervesystemet og sanseorganer: головная боль 30,6%/N (27,6%/N), головокружение 5,2%/N (5,0%/N), utmattelse 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/N), angst 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

Fra luftveiene: øvre luftveisinfeksjon 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/N), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/N), otitis 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

Fra fordøyelseskanalen: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/N), kvalme 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/N), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), tannsykdom 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), tannkjøttsykdom 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/N).

Med urin-systemet: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/N), vaginitis 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), инфекции мочевыделительной системы 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: боль в спине 13,9%/N (12,1%/N), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/N), миалгия 4,2%/N (3,3%/N), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/N), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

For huden: сыпь 4,3%/N (4,0%/N), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/N).

Andre: грипп 39,7%/N (36,2%/N), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, utslett, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

Samarbeid.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, alkohol, digoksina (назначенного в однократной дозе) и фенитоина (назначенного в однократной дозе 300 mg), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 timer før eller etter 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, på 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) ca 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, EN, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

Overdose.

akutt administrasjon 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 mg 3 to ganger daglig i 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 Nei. По данным исследований на животных и человеке, systemiske effekter, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

Dosering og administrasjons.

Inne, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, enn 1 timer etter måltider, av 120 mg 3 en gang om dagen. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

Forholdsregler.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, например гипотиреоз. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% kalorier. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (mer 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. Foruten, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, enn mennesker, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 timer før eller etter 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, stiger 120 mg 3 en gang om dagen, не обеспечивает дополнительного эффекта. Pasienter, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

Pasienter, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): Vitamin A 2,2% (1,0%), Vitamin D 12,0% (6,6%), Vitamin E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, pasienter, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sulfonylurea derivater, метформина и др.) или инсулина.

Forsiktighetsregler.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, kg; P — рост, m.

Samarbeid