Celecoxib

Når ATH:
M01AH01

Celecoxib – Karakteristisk.

NSAIDs. Selektiv COX-2-inhibitor.

Blek gul stoff. Molekulær vekt 381,38.

Celecoxib – Farmakologiske virkning

Anti-inflammatorisk, analgetikum, pyretic.

Celecoxib – Søknad

Leddgikt, Artrose, ankyloserende spondylitt, psoriaticheskiy leddgikt.

Celecoxib – Kontra

Overfølsomhet, inkl. til andre NSAIDs, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, "Aspirinovaâ" triaden (en kombinasjon av astma, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, inkl. COX-2-hemmere), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, kolitt, kongestiv hjertesvikt (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, CHD (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, graviditet (III Plus), amming.

Celecoxib – Restriksjoner gjelder

Magesår og duodenal (inkl. historie), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, hevelse, væskeretensjon, печеночная недостаточность средней степени тяжести, Alder til 18 år.

Celecoxib – Graviditet og amming

Teratogene effekter. При пероральных дозах ≥150 мг/кг/сут (omtrent 2 раза больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0–24) kaniner, получавших целекоксиб в период органогенеза, целекоксиб вызывал увеличение частоты дефектов сердечной перегородки (en sjelden komplikasjon) и фетальные деформации ребер, грудины. При пероральных дозах ≥30 мг/кг/сут (omtrent 6 раз больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0–24) i rotter, получавших целекоксиб в период органогенеза, наблюдалось дозозависимое увеличение случаев возникновения диафрагмальной грыжи.

Det finnes ingen adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt. Når svangerskapet er mulig, Dersom effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Teratogene effekter. Целекоксиб вызывал пре- и постимплантационные потери и снижал эмбрио/фетальную выживаемость у крыс при пероральных дозах ≥50 мг/кг/сут (omtrent 6 раз больше экспозиции, оцененной по AUC_0–24 ved en dose 200 mg 2 en gang om dagen). Эти изменения связаны, видимо, с ингибированием синтеза ПГ и не являются результатом перманентного изменения репродуктивной функции у самок.

Forskning, посвященных оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека, ikke holdt. Использование целекоксиба в III триместре беременности следует исключить.

Эффекты целекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Kategori handlinger resultere i FDA - Med. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Целекоксиб экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме. Unknown, проникает ли целекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать его применения в период грудного вскармливания.

Celecoxib – Bivirkninger

Bivirkninger, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 forskning), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) er angitt i tabell.

Bord

Bivirkninger, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, sammenlignet med placebo

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

Fra fordøyelseskanalen: 0,1–1,9% — запор, divertikulitt, dysfagi, raping, øsofagitt, gastritt, gastroenteritt, hastroэzofahealnыy reflux, hemorroider, hiatal brokk, bakken, anoreksi, økt appetitt, munntørrhet, stomatitt, tenesmus, tannsykdom, oppkast, unormal leverfunksjon, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, hjerterytme, takykardi, angina, koronarsykdom, hjerteinfarkt, trombocytemi, anemi; <0,1% — синкопе, kongestiv hjertesvikt, Atrieflimmer, hjerneslag, периферическая гангрена, tromboflebit, trombocytopeni.

Fra nervesystemet og sanseorganer: asteni, svakhet, kramper i benet, økt muskeltonus, gipesteziya, migrene, nevralgi, nevropati, parestesi, vertigo, angst, depresjon, nervøsitet, døsighet, hørselsforstyrrelse, døvhet, øresmerter, tynnyt, endring i smak, tåkesyn, Cataract, konjunktivitt, såre øyne, glaukom; <0,1% -ataksi, selvmord.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: artralgi, bein sykdommer, случайный перелом, myalgi, Tendinitt, stive muskler.

Med urin-systemet: dysmenoré, vaginal blødning, vaginitis, заболевания простаты, albuminuri, cystitt, dizurija, hematuri, økt hyppighet av vannlating, nyrestein, urininkontinens, urinveisinfeksjon; <0,1% -akutt nyresvikt.

Fra luftveiene: 0,1–1,9% — средний отит, bronkitt, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, hoste, dyspné, laringit, lungebetennelse; <0,1% — эмболия легких.

For huden: alopecia, dermatitt, kontakteksem, заболевания ногтей, fotosensitivitetsreaksjoner, erytematøst utslett, makulopapuløst utslett, hudsykdommer, xerosis, гипертрофия рогового слоя кожи, økt svetting, appelsinhud.

Allergiske reaksjoner: усугубление аллергии, kløe, elveblest, generalisert ødem, hevelse i ansiktet.

Andre: influensalignende symptomer, smertesyndrom, inkl. brystsmerter; feber, tidevann, повышение ЩФ, å øke konsentrasjonen av blod-urea-nitrogen, økning i ikke-protein nitrogen, повышение креатининфосфокиназы, giperkreatininemiя, diabetes, hyperkolesterolemi, kaliopenia, vektøkning, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, smerter i brystet, ekkymose, neseblødning, Herpes simplex, Herpes zoster, soppinfeksjon, candidiasis, inkl. генитальный, инфекция мягких тканей, virusinfeksjon; <0,1% - Sepsis, внезапная смерть.

Bivirkninger, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, med frekvens <0,1% — васкулит, dyp venetrombose, agranulocytose, aplasticheskaya anemi, pancytopeni, leukopeni, gipoglikemiâ, giponatriemiya, агевзия, anosmi, фатальное интракраниальное кровоизлияние, hepatitt, gulsott, leversvikt, aseptisk meningitt, interstitiell nefritt, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, anafylaktiske reaksjoner, angioneurotic oedema.

Celecoxib – Samarbeid

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. I in vitro studier viser, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, Det bør imidlertid tas i betraktning, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Flukonazol (ингибитор CYP2C9) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении целекоксиба (200 мг дважды в день) и препаратов лития (450 мг дважды в день) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. Pasienter, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li⁺ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.

Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (økt risiko for blødning).

Celecoxib – Overdose

Не сообщалось о передозировке целекоксиба при проведении клинических испытаний. Doser opptil 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов не привели к серьезной токсичности. Симптомы острой передозировки НПВС: døsighet, slapphet, smerter i epigastriet, kvalme, oppkast, mulig blødning fra mage-tarmkanalen, sjelden - hypertensjon, akutt nyresvikt, respirasjonsdepresjon, koma, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Behandling: induksjon av oppkast og / eller administrering av aktivert karbon (60–100 g - for voksne, 1–2 g / kg - for barn) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 timer etter administrasjon. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Ingen spesifikk motgift funnet. Forsert diurese, alkalisering av urin, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. Нет данных об удалении целекоксиба из организма с помощью гемодиализа, однако основываясь на том, что связывание с белками составляет >97%, usannsynlig, что гемодиализ будет эффективным.
Dosering og administrasjons.
Inne, 200 mg/dag i resepsjonen 1-2, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 mg.

Celecoxib – Forholdsregler

Risikoen for gastrointestinale komplikasjoner. NSAIDs, включая целекоксиб, вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, inkludert blødning, sårdannelse og perforasjon av mage eller tarm. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. En høyere risiko for alvorlige komplikasjoner fra blodet er eldre pasienter, sannsynligheten for manifestasjon av disse komplikasjonene også økt med langvarig bruk.

Hos eldre pasienter, у пациентов со сниженной массой тела, при явлениях (легких и умеренных) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

Hos noen pasienter, prinimavshih celecoxib, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Under behandlingen krever overvåking av perifert blod og funksjonelle tilstanden til lever og nyrer. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 h før testen.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, krever oppmerksomhet, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.