Metotreksat

Når ATH:
L01BA01

Karakteristisk.

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Gul eller orange-gult, krystallinsk pulver. Praktisk talt uløselig i vann og alkohol, hygroskopisk и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Molekulær vekt 454,45.

Farmakologiske virkning.
Antitumor, cytostatisk, immunsuppressive.

Søknad.

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), mammary kreft, kreft i hode og nakke, lungekreft, Blære, mage; Hodgkins sykdom, nehodzhkinskaya lymfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewings sarkom, bløtvevssarkom; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), leddgikt.

Kontra.

Overfølsomhet, Immunsvikt, anemi (inkl. Hypo- и апластическая), leukopeni, trombocytopeni, лейкоз с геморрагическим синдромом, lever eller nyresvikt.

Restriksjoner gjelder.

Smittsomme sykdommer, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, gikt eller nyresten i historie (risikoen for hyperurikemi), eldre og barnas alder.

Graviditet og amming.

Kontraindisert ved graviditet (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Kategori handlinger resultere i FDA - X. (Dyreforsøk eller kliniske studier en krenkelse av fosteret og / eller det er tegn på risiko for skadevirkninger på menneskefostre, innhentet i forskning eller praksis; risiko, forbundet med bruk av narkotika i svangerskapet, større enn de potensielle fordeler.)

På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.

Bivirkninger.

Fra nervesystemet og sanseorganer: encefalopati (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), svimmelhet, hodepine, tåkesyn, døsighet, afazija, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, kramper, lammelse, gemiparez; в отдельных случаях — утомление, svakhet, forvirring, ataksi, tremor, irritabilitet, koma; konjunktivitt, избыточное слезотечение, Cataract, lysskyhet, korkovaya blindhet (при высоких дозах).

Kardiovaskulære systemet (hematopoiesen, hemostase): anemi, leukopeni, trombocytopeni, nøytropeni, lymfopeni (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, gemorragija, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, perikard effusjon, gipotenziya, тромбоэмболические изменения (arteriell trombose, церебральный тромбоз, dyp venetrombose, тромбоз почечной вены, tromboflebit, lungeemboli).

Fra luftveiene: редко — интерстициальный пневмонит, fibrose lyegkikh, обострение легочных инфекций.

Fra fordøyelseskanalen: gingivitt, faryngitt, ulcerøs stomatitt, anoreksi, kvalme, oppkast, diaré, vanskeligheter med å svelge, bakken, sårdannelse i mage mucosa, gastrointestinal blødning, enteritt, leveren, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Med urin-systemet: cystitt, nefropati, azotemi, hematuri, гиперурикемия или выраженная нефропатия, dysmenoré, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

For huden: кожная эритема, kløe, hårtap (sjelden), foto, ekkymose, угревидное высыпание, furunkulose, peeling, де- или гиперпигментация кожи, bullation, follikulitt, teleangiэktaziya, toksisk epidermal nekrolyse, Syndrom Stevens - Johnson.

Allergiske reaksjoner: feber, lav kroppstemperatur, utslett, elveblest, anafylaksi.

Andre: immunsuppresjon, редко — оппортунистическая инфекция (Bakteriell, Viral, Sopp, protozoale), osteoporose, vaskulitt.

Samarbeid.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙarʙituratov, sulfonamider, kortikosteroider, tetracykliner, Trimetoprim, kloramfenikol, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, probenecid. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Det forsterker effekten av indirekte antikoagulantia (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomycin (muntlig) может снижать всасывание метотрексата (muntlig). Forberedelser, forårsaker bloddyskrasi, forbedre leukopeni og / eller trombocytopeni, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Andre legemidler, forårsaker depresjon av benmargsfunksjon, eller forsterke effekten av strålebehandling og additiv Trå benmargsfunksjon. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intratekal) med atsiklovirom (parenteralt) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Overdose.

Symptomer: специфические симптомы отсутствуют.

Behandling: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (innsiden, w / o eller w / w). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Dosering og administrasjons.

Inne, parenteralt (/ M, I /, intraarterielt, intratekal), avhengig av bevis.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, stadium av sykdom, эффективности терапии, переносимости.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) dose (разовая доза ниже 100 mg / m²), gjennomsnitt (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 mg / m²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, eller / m, I / 15 mg / m² i en dag 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 mg / m² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 mg / m². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 en gang i uken, максимальная доза в неделю — 25 mg.

Inne (før du spiser). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 mg per uke. Vanligvis 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

Forholdsregler.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, videre 1 hver 7-10 dager, в период ремиссии — 1 hver 1-2 uker), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/l, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/l, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/l. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 og 72 Nei (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (slipp) вводят смесь из 40 ml 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (til 2 liter per dag).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (sulfonamider, производные амидопирина, kloramfenikol, Indomethacin). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, kanskje, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, tk. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, dobler ikke dosen.

Under behandling anbefales ikke vaksinasjon viral vaksiner, Unngå kontakt med mennesker, mottok vaksine mot polio, pasienter med bakterieinfeksjoner. Bruke levende virusvaksine hos pasienter med leukemi i remisjon bør ikke være minst 3 måneder etter siste syklus av kjemoterapi. Immunisering av oral polio vaksine mennesker, Det er i nær kontakt med pasienten, spesielt familiemedlemmer, bør utsettes.

Utseendet på tegn på depresjon av benmargsfunksjon, uvanlig blødning eller blødning, svart tjæreaktig avføring, blod i urin eller avføring eller severdighet røde flekker på huden krever umiddelbar legens råd.

Vær forsiktig for å unngå utilsiktede kutt med skarpe gjenstander (barberhøvel, saks), Unngå kontakt sport eller andre situasjoner, som er sannsynlig å blødning eller traume.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Tannbehandling skal være fullført før start av behandlingen, eller utsettes til normalisering av blodbildet (kan øke risikoen for mikrobiell smitte, bremse helbredelsesprosessen, krovotochivosty rett). Under behandlingen forsiktig når du bruker tannbørster, tråder eller tannpirkere.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (grensefrekvens venepunksjon, avvisning av / m injeksjon, en urinprøve, Avføring og hemmelig okkult blod; предотвращение запоров, avslag på bruk av acetylsalisylsyre, etc.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Forsiktighetsregler.

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (menn- 3 måneder etter behandling, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Observere de nødvendige regler for bruk og destruksjon av stoffet.

Samarbeid