Asparaginase
Når ATH:
L01XX02
Karakteristisk.
Enzyme, produsert av stammer av E. coli, eller avledet fra, etc.. kilder. Den rensede form av et hvitt pulver, lett oppløselig i vann, praktisk talt uoppløselig metanol, aceton og kloroform.
Farmakologiske virkning.
Antitumor, cytostatisk.
Søknad.
Akutt leukemi lymfoblastnыy, Akutt residiverende leukemi myeloblastnыy, T-cellelymfom, lymfosarkom, retikulosarkoma.
Kontra.
Overfølsomhet, unormal leverfunksjon, nyre, bukspyttkjertelen (inkl. historie), CNS-skader, graviditet, amming.
Graviditet og amming.
Når graviditet er bare mulig når det er nødvendig (adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner ble ikke utført).
Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)
På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.
Bivirkninger.
Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): å redusere nivået av koagulasjonsfaktorer (V, VII, VIII, IX), fibrinopenia, hypocoagulation, tendens til blødning.
Allergiske reaksjoner: utslett, elveblest, anafylaktisk sjokk.
Fra fordøyelseskanalen: anoreksi, kvalme, oppkast, magesmerter, malabsorpsjon, pankreonekroz, unormal leverfunksjon.
Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine, irritabilitet, alarm, døsighet, depresjon, hallusinasjoner, tremor, koma.
Med urin-systemet: glycosuria, polyuri, proteinuri, akutt nyresvikt.
Metabolisme: endringer i transaminaser, hyperenzymemia, giperglikemiâ, Hyper- eller hypolipidemia; hypoalbuminemia, ledsaget av ødem; azotemi, endring i konsentrasjonen av urinsyre.
Andre: lav kroppstemperatur, utvikling av infeksjoner, hypertonus muskler, artralgi, respiratorisk distress syndrom, vekttap, dødelig hypertermi.
Samarbeid.
Ved samtidig bruk av vinkristin og prednison bivirkninger er oppsummert. Svekker effekten av legemidler, opptrer på inndeling bassenger av tumorceller (kan redusere eller eliminere anti-tumor effekt av metotreksat), bryter avgiftning av xenobiotika i leveren.
Overdose.
Symptomer: akutt anafylaktisk reaksjon, alvorlig blødning, akutt nyresvikt, inkludert død.
Behandling: sykehusinnleggelse, overvåke vitale funksjoner; simptomaticheskaya terapi (febernedsettende, antihistaminer, kalsiumklorid); om nødvendig - transfusjon av blodkomponenter, utnevnelsen av bredspektrede antibiotika.
Dosering og administrasjons.
B /, / M, intratekal. Dosen er angitt strengt individuelt, avhengig av sykdommens art, generelle tilstanden til pasienten og hans alder. Vanligvis administreres i / (jet sakte, eller drypp) på en dose av 150-300 IU/kg daglig eller hver dag. For Jet enkelt dose oppløst i 10 ml izotoniceski løsning av natrium klorid (langsomt og risting), for drypp-i 200-500 ml izotoniceski løsning av natrium klorid (bør gis innen 30-40 minutter). Overskriften dose for voksne er 300000-400000 IU, barn reduseres i henhold til vekten. Varighet- 3 Sol (i fravær av effekten av behandlingen stoppes). / M: 6000-10 000 IU/m2 3 to ganger i uken i 3-4 uker. Når leukemic hjernehinnebetennelse, motstandsdyktig mot metotreksat: 3000 IU/m2 intratekal.
Forholdsregler.
Bruk kun under medisinsk tilsyn, med erfaring kjemoterapi. Det må være tilstrekkelig tiltak og verktøy for diagnostisering og behandling av mulige komplikasjoner. For å evaluere den kliniske effekten av tilstedeværelse av blastceller i perifert blod og benmarg fra pasienter med leukemi undersøke benmarg punktformet før og etter behandlingen, og pasienter med gematosarkomoy måles også tumorstørrelse. Ved akutt leukemi og gener former gematosarkom (i nærvær av blaster i perifert blod og benmarg) utnevnt uavhengig av perifert blod, i andre tilfeller - når antall leukocytter i perifert blod ikke er mindre enn 3 109 /l, blodplater - 100 109 /l. Et minimum av 1 en gang i uken for å utforske glukose, protrombin, fibrinogen, bilirubin, kolesterol, totalt protein, proteinfraksjoner, Aktivitet av transaminaser, Alkalisk fosfatase, diastase og andre enzymer. Når en plutselig endring i ytelse, reduserte nivåer av protrombin nedenfor 60% og Fibrinogen konsentrasjon mindre enn 3 g / l, øke i koagulasjonstid, utvikling av pankreatitt, bør behandlingen avbrytes og egnet behandling hold. For å hindre nefropati, forårsaket av urinsyre (dannet ved sammenbruddet av et stort antall leukocytter) Det anbefales utnevnelsen av allopurinol eller økt væskeinntak, alkalisering urin. Ved kontakt med hud eller slimhinner må være grundig vask for 15 min vann (slimhinnen) eller såpe og vann (hud). Den giftige effekten er mer uttalt hos voksne, enn hos barn.
Forsiktighetsregler.
Før behandling blir utført på en prøve av individuelle toleranse: 0,1 ml, inneholder 10 IU Asparaginase, administrert s / c på den laterale overflate av skulderen. Å kontrollere antall samtidig administrert 0,1 ml izotoniceski løsning av natrium klorid (Resultatet av reaksjonen blir vurdert 3 Nei). Med en diameter på ikke mer enn papler 1 Se prøve betraktes negativ, og behandlingen kan startes. Når i / m innføring volum løsning bør ikke overstige 2 ml, Hvis volumet av mer 2 ml-dose skal deles. For å hindre utvikling av anafylaktoide reaksjoner skal innføres fraksjonert.
Samarbeid
Virkestoffet | Beskrivelse av samhandling |
Busulfan | FMR. På bakgrunn av asparaginase øker risikoen for leversykdom venookklyuzionnoy. |
Vynkrystyn | FMR. I en applikasjon oppsummerer de bivirkninger og øke risikoen for toksisitet. |
Dakarʙazin | FMR. Styrker (gjensidig) risikoen for levertoksisitet. |
Doxorubicin | FMR. Styrker (gjensidig) risikoen for toksisitet. |
Metotreksat | FMR: antagonizm. På bakgrunn av asparaginase effekten kan bli svekket eller helt eliminert (Det er vist i vevskulturer og dyr). |
Prednisolon | FMR. I en søknad oppsummerer bivirkninger. |
Ciklosporin | FMR: synergisme. På bakgrunn av asparaginase kan øke den samlede virkning, som krever dosereduksjon. |
Cyclophosphamide | FMR: synergisme. På bakgrunn av asparaginase kan øke den samlede virkning, som krever dosereduksjon. |
Ethambutol | FMR. Styrker (gjensidig) risikoen for neurotoksisitet. |