Cyclophosphamide
Når ATH:
L01AA01
Karakteristisk.
Det hvite krystallinske pulver. Løselig i vann: 40 g / l, lite oppløselig i alkohol, benzen, этиленгликоле, четыреххлористом углероде, dioksane; vanskelig å oppløse в эфире и ацетоне. Молекулярная масса – 279,10.
Farmakologiske virkning.
Antitumor, cytostatisk, alkylerende, immunsuppressive.
Søknad.
Småcellet lungekreft, eggstokkreft, шейки и тела матки, Bryst, Blære, prostata, семинома яичка; sympathicoblastoma, retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymfosarkom, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, monoblastnыy leukemi, limfogranulematoz, non-Hodgkins lymfom, multippelt myelom, опухоль Вильмса, Ewing svulst, bløtvevssarkom, osteosarkom, герминогенные опухоли, granulosarcoid; autoimmune sykdommer, включая системные заболевания соединительной ткани, inkl. leddgikt, psoriaticheskiy leddgikt, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemi, nefrotisk syndrom, подавление реакции отторжения трансплантата.
Kontra.
Overfølsomhet, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, benmargshypoplasi, leukopeni (число лейкоцитов менее 3,5·109/l) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/l), alvorlig anemi, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, graviditet, amming.
Restriksjoner gjelder.
Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: Aktiver vetryanaya, herpes zoster og andre systemiske infeksjoner, nedsatt nyrefunksjon (urolithiasis sykdom, подагра и др.), leveren, alvorlig hjertesykdom, undertrykkelse av benmargsfunksjon, benmargsinfiltrasjonen av tumorceller, hyperurikemi, cystitt, адреналэктомия, før cytotoksisk eller strålebehandling, eldre og barnas alder.
Graviditet og amming.
Kontraindisert ved graviditet.
Kategori handlinger resultere i FDA - D. (Det er bevis på risikoen for bivirkninger av medikamenter på menneskefostre, innhentet i forskning eller praksis, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko, hvis stoffet er nødvendig i livstruende situasjoner eller alvorlig sykdom, når tryggere midler skal ikke brukes eller er ineffektive.)
På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.
Bivirkninger.
Fra fordøyelseskanalen: anoreksi, stomatitt, munntørrhet, kvalme, oppkast, diaré, vondt i magen, gastrointestinal blødning, gemorragicheskiy kolitt, toksisk hepatitt, gulsott.
Fra nervesystemet og sanseorganer: asteni, svimmelhet, hodepine, forvirring, tåkesyn.
Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): mielodeprescia, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, anemi, blødning og blødning, flushing, кардиотоксичность, hjertefeil, hjerterytme, геморрагический миоперикардит, perikardit.
Fra luftveiene: tungpustethet, lungebetennelse, интерстициальный пневмосклероз.
Med urin-systemet: hemoragisk cystitt, uretrit, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, hematuri, rask, smertefull eller vanskelig vannlating, hyperurikemi, nefropati, ødem i nedre ekstremiteter, giperurikozurija, renal tubulær nekrose, amenoré, hemming av eggstokkfunksjon, azoospermi.
For huden: alopecia, giperpigmentatsiya (ногтей на пальцах рук, palmer), в/к кровоизлияния, rødme i ansikt, utslett, elveblest, kløe, hyperemia, hevelser, smerter på injeksjonsstedet.
Andre: anafylaktiske reaksjoner, smertesyndrom (ryggsmerter, av, bein, leddene), febrilsk syndrom, lav kroppstemperatur, utvikling av infeksjoner, syndrom av upassende sekresjon av ADH, myxedema (отечность губ), giperglikemiâ, повышение активности трансаминаз в крови.
Samarbeid.
Эффект усиливают хлорпромазин, trisykliske antidepressiva, barbiturater, teofyllin, thyreoideahormoner, индукторы микросомальных ферментов печени (повышают образование алкилирующих метаболитов), ослабляют (inkl. токсическое действие) — глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Andre myelotoksisitet narkotika, strålebehandling, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Svekker effektiviteten av immuniseringsinaktiverte vaksiner; ved hjelp av vaksiner, inneholder levende virus, forbedrer virusreplikasjon og bivirkninger etter vaksinasjon. Kan forbedre (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Svekker effekten (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (allopurinola, kolkisin, probenecid eller sulfinpirazona) ved behandling av hyperuricemia og gikt (siste dosejustering er nødvendig). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, doxorubicin, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Urikosuriske agenter øke risikoen for nefropati, immunsuppressive (azatioprin, chlorambucil, glukokortikoider, ciklosporin, merkaptopurin) — риск развития вторичных опухолей и инфекций. На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Overdose.
Symptomer: kvalme, oppkast, alvorlig benmargsdepresjon, feber, синдромом дилатационной кардиомиопатии, flere organsvikt, геморрагический цистит и др.
Behandling: sykehusinnleggelse, overvåke vitale funksjoner; simptomaticheskaya terapi, inkl. назначение противорвотных средств; om nødvendig - transfusjon av blodkomponenter; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, vitamin terapi (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).
Dosering og administrasjons.
Inne, I /, / M, i hulrom (внутрибрюшинно или внутриплеврально). Выбор пути введения, режима дозирования осуществляется в соответствии с показаниями и схемой химиотерапии. Dose plukket individuelt, korrigeres på grunnlag av klinisk effekt, степени выраженности токсического действия. Курсовая доза составляет 8–14 г, далее переходят на поддерживающее лечение — 0,1–0,2 г 2 ganger i uken. В качестве иммунодепрессивного средства назначают из расчета 0,05–0,1 г/сут (1–1,5 мг/кг/сут), при хорошей переносимости — 3–4 мг/кг.
Forholdsregler.
Bruk kun under medisinsk tilsyn, med erfaring kjemoterapi. Bør strengt følge doseringsregime, inkl. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, inneholder benzylalkohol, tk. возможно развитие смертельного токсического синдрома: metabolsk acidose, CNS depresjon, respirasjonssvikt, nyresvikt, gipotenziya, kramper, intrakraniell blødning.
Før og under behandlingen (med korte mellomrom) må du bestemme nivået av hemoglobin eller hematokritt, antallet leukocytter (generelle, differensial), Blodplate, BUN, bilirubin, kreatinin, Urinsyre, ALT aktivitet, IS, LDH, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.
В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 Ml 1 en gang i uken). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, på grunn av økt produksjon av urinsyre (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (til 3 liter per dag), Bruken av allopurinol (i noen tilfeller) og bruk av midler, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.
С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 d. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). Hvis følgende symptomer: lav kroppstemperatur, feber, hoste eller heshet, smerter i nedre del av ryggen eller siden, smertefull eller vanskelig vannlating, blødning eller blødning, svart avføring, blod i urin eller avføring bør umiddelbart oppsøke lege.
Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, hud og slimhinner (etter tegn til blødning), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, spy, Kale. Pasientene må være nøye barbere, manikyr, puss tennene dine, tannleger bruker tråder og tannpirkere, осуществлять профилактику запора, unngå fall og andre skader, samt inntak av alkohol og acetylsalisylsyre, øke risikoen for gastrointestinal blødning. Bør utsette vaksinasjon timeplanen (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) tålmodig og bosatt familiemedlemmer (bør forlate immunisering oral polio vaksine). Det anbefales at du ekskludere kontakt med smittende pasienter, eller å bruke ikke-hendelse for forebygging av infeksjoner (ansiktsmaske, etc.). Under behandling bør bruke egnet prevensjon. Ved kontakt med hud eller slimhinner må være grundig vask med vann (slimhinnen) eller såpe og vann (hud). Oppløsning, fortynning og administrasjon av preparatet er utført av utdannet helsepersonell med beskyttelse (hansker, masker, klær og annet.).
Forsiktighetsregler.
При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, kusma, трихофитию, туберкулиновая проба) kanskje: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау — получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 mg / ml). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 Nei, в холодильнике — 6 dager. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 Nei. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.
Samarbeid
Virkestoffet | Beskrivelse av samhandling |
Azatioprin | FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Allopurinol | FMR. Øker (gjensidig) undertrykkelse av benmargsfunksjon. |
Busulfan | FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) effekter, inkl. вероятность и выраженность побочных, возможны веноокклюзионная болезнь, hjertetamponade. |
Daunorubicin | FMR. Styrker (gjensidig) effekter, inkl. side (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза даунорубицина не должна превышать 400 mg / m2. |
Doxorubicin | FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) effekter, inkl. side (особенно кардиотоксические); при одновременном назначении доза доксорубицина не должна превышать 400 mg / m2. |
Kokain | FKV. FMR. На фоне циклофосфамида (ингибирует активность холинэстеразы) снижается или замедляется гидролиз, forsterket og langvarig effekt, økt risiko for toksisitet. |
Lovastatin | FMR. Øker (gjensidig) вероятность побочных проявлений; при одновременном назначении возможно учащение случаев развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. |
Merkaptopurin | FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Suksametonia iodide | FMR. На фоне циклофосфамида (снижает активность псевдохолинэстеразы — фермента, гидролизующего сукцинилхолин), углубляется и пролонгируется блокада нервно-мышечной передачи, возможно сильное или длительное угнетение дыхания или его остановка (apnea); samtidig eller sekvensielt avtale forsiktighet. |
Ftoruracil | FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) effekter, inkl. sannsynligheten og alvorlighetsgraden av side. |
Khlorambutsil | FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Ciklosporin | FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития вторичных опухолей и инфекций. |
Cytarabine | FMR. Styrker (gjensidig) effekter, inkl. sannsynligheten og alvorlighetsgraden av side. |