Busulfan

Når ATH:
L01AB01

Karakteristisk.

Det hvite krystallinske pulver. Dårlig oppløselig i vann og alkohol.

Farmakologiske virkning.
Antitumor, alkylerende, cytostatisk, immunsuppressive.

Søknad.

Kronisk myelogen leukemi, polycytemi vera, essensiell trombocytemi, myelofibrose, forberedelse til benmargstransplantasjon.

Kontra.

Overfølsomhet, benmargshypoplasi, Akutt leukemi og podostryj, kronisk lymfatisk leukemi, blastnыy krise.

Restriksjoner gjelder.

Vurdering av nytte-risiko-forholdet er nødvendig i utnevnelsen av følgende tilfeller: Aktiver vetryanaya, herpes zoster og andre systemiske infeksjoner, gikt, urolithiasis sykdom, før cytotoksisk eller strålebehandling, traumatisk hjerneskade, kramper (inkl. historie), barndom.

Graviditet og amming.

Kontraindisert ved graviditet.

Kategori handlinger resultere i FDA - D. (Det er bevis på risikoen for bivirkninger av medikamenter på menneskefostre, innhentet i forskning eller praksis, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko, hvis stoffet er nødvendig i livstruende situasjoner eller alvorlig sykdom, når tryggere midler skal ikke brukes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.

Bivirkninger.

Fra fordøyelseskanalen: anoreksi, gastrointestinal blødning, stomatitt, tørrhet i munnslimhinnen, diaré, kvalme, oppkast, kolestatisk gulsott, vekttap, unormal leverfunksjon, dysplastiske forandringer i cellene i bukspyttkjertelen, leveren.

Fra nervesystemet og sanseorganer: svimmelhet, svakhet, trøtthet, Cataract.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): ødem i nedre ekstremiteter, gipotenziya, hjertetamponade, endokardialinyi fibrose, mielodeprescia (leukopeni, trombocytopeni, anemi), blødning og blødning.

Fra siden av luftveiene: bronkopulmonær dysplasi, til utvikling av lungefibrose (hoste, tungpustethet).

Med urin-systemet: smertefullt, strangury, hematuri, nefropati, dysplastiske forandringer i cellene i blæren, amenoré, dysplasi i livmorhalsen, hemming av eggstokkfunksjon, azoospermi, testicular atrofi, sterilitet.

For huden: dermatomelasma (5-10%), erythema multiforme, alopecia, urticaria, "Allopurinolovaya utslett", xerosis (å fullføre agidroza), ved høye doser-fibrose med muskler og hud nekrose.

Metabolisme: hyperurikemi, giperurikozurija, reduksjon i clearance 17 gidroksikortikosteroidov, syndrom, likner binyreinsuffisiens.

Andre: smertesyndrom (ryggsmerter, av, leddene); utvikling av infeksjoner; temperaturøkning, lav kroppstemperatur; gynekomasti; myasthenia gravis; dysplastiske forandringer i cellene i bryst, lymfeknuter, Thyroid.

Samarbeid.

Svekker effektiviteten av immuniseringsinaktiverte vaksiner; ved hjelp av vaksiner, inneholder levende virus, forbedrer virusreplikasjon og bivirkninger etter vaksinasjon. Andre myelotoksisitet narkotika, Strålebehandling kan potensere nøytropeni, trombocytopeni. Ved å øke konsentrasjonen av urinsyre, reduserer effekten av narkotika protivopodagricakih (allopurinola, kolkisin, probenecid eller sulfinpirazona) ved behandling av hyperuricemia og gikt (siste dosejustering er nødvendig). Urikosuriske agenter øke risikoen for nefropati. Tioguanin øker sannsynligheten for leveren nodulær hyperplasi regenerativ, portal hypertensjon, esophageal varicer.

Overdose.

Symptomer: kvalme, oppkast, svimmelhet, alvorlig benmargsdepresjon, feber, blødning.

Behandling: Brekninger, ventrikkelskylling fulgt av aktivt kull; sykehusinnleggelse, overvåke vitale funksjoner; simptomaticheskaya terapi; om nødvendig - transfusjon av blodkomponenter, utnevnelsen av bredspektrede antibiotika.

Dosering og administrasjons.

Inne (ikke tygge tablettene), enslig, på samme tid på dagen. Dose plukket individuelt, korrigert basert på klinisk effekt og graden av undertrykkelse av benmargsfunksjon.

Ved kronisk myelogen leukemi: voksne frekvensen av 0,06 mg / kg / dag (til nivået av leukocytter faller under 15 10⁹/l), med skarpt definerte splenomegali og store er tall av leukocytter 8-10 mg, med en reduksjon i antall leukocytter til 40 10⁹/l−50·10⁹/l dose må ikke overstige 4 mg. Maksimal daglig dose - 10 mg; støtte-1 til 3 mg/dag, Behandlingen fortsettes i hvert fall varigheten av remisjon 3 Måneder. Behandlingen ble gjenopptatt på scenen i remisjon, hvis antall leukocytter bestemmes månedlig 50 10⁹/l.

Når myelofibrose og essensiell trombocytemi: 2-4 mg/dag (under kontroll av blodplater - ikke mindre enn 500 10⁹/l eller leukocytter 5 10⁹/l).

Når polycytemi vera: 4-6 mg/dag for 4-6 uker.

Babyer Når kronisk mielolakose første dose-0.06-0,12 mg/kg/dag eller 1,8-4.6 mg/m² /d. Dosen er valgt så, å redusere antall leukocytter og holde nivået rundt 20 10⁹/l.

Forholdsregler.

Bruk kun under medisinsk tilsyn, med erfaring fra kjemoterapi. Før og under behandlingen (med korte mellomrom) må du bestemme nivået av hemoglobin eller hematokritt, antallet leukocytter (generelle, differensial), Blodplate, ALT aktivitet, Alkalisk fosfatase, bilirubin, Urinsyre, kontinuerlig overvåking av nyrefunksjonen og lys. Hvis følgende symptomer: lav kroppstemperatur, feber, hoste eller heshet, smerter i nedre del av ryggen eller siden, smertefull eller vanskelig vannlating, blødning eller blødning, svart stol, blod i urin eller avføring bør umiddelbart oppsøke lege. Leukopeni utvikler seg fra 10-15 dager etter behandlingsstart (før den er merket forbigående økning i antall leukocytter), lavest mulig nivå observert ved 11-30 dagers behandling (kan reduseres for 1 måneder etter seponering), nivå leukocytter utvinnes over de neste 12-20 ukene (når det uttrykkes myelodepression bør behandlingen avbrytes inntil symptomene forsvinner gematotoksichnosti). Når myelodepression (pantsitopenii) etter opphevelse av busulfan gjenvinning av dannede elementer til nivået av standarder forekommer innenfor 1 Måneder - 2 år. Hvis du opplever kvalme og oppkast bør fortsette å motta busulfan, ved første tegn på interstitiell lungefibrose behandling bør avsluttes. Bronkopulmonal dysplasi med lungefibrose utvikling, ledsaget av en nedgang i lungefunksjonen og vital elastisitet av lungevev, kan utvikle seg over 8 Måneder - 10 år (i gjennomsnitt 4 år) etter behandlingen, under 6 måneder etter diagnose mulig død. Ved trombocytopeni anbefales ekstrem forsiktighet når du utfører invasive prosedyrer, Regelmessig kontroll av steder på / i, hud og slimhinner (etter tegn til blødning), grensefrekvens plagsom og avvisningen av / m injeksjon, kontroll av blod i urinen, spy, Kale. Pasientene må være nøye barbere, manikyr, puss tennene dine, tannleger bruker tråder og tannpirkere, å gjennomføre tannbehandling; bør være forebygging av forstoppelse, unngå fall og andre skader, samt inntak av alkohol og acetylsalisylsyre, øke risikoen for gastrointestinal blødning. For å hindre nefropati, på grunn av økt produksjon av urinsyre (Det forekommer hyppigst i den innledende fasen av behandlingen), må være tilstrekkelig væskeinntak, diurese, Bruken av allopurinol (i noen tilfeller) og bruk av midler, forårsaker urin alkalisering. Hos pasienter med økt anfallsaktivitet bør behandles under dekke av antiepileptika. Hvis mottaket var savnet, dosen ikke fylt, og følgende ikke er doblet. Bør utsette vaksinasjon timeplanen (utføres tidligst 3 Måneder før 1 år etter ferdigstillelse av siste syklus av kjemoterapi) pasienten og andre familiemedlemmer, bosatt med ham (bør forlate immunisering oral polio vaksine). Unngå kontakt med smittsomme pasienter, eller bruke non-event for forebygging av (ansiktsmaske, etc.). Det bør avstå fra bruk i pediatrisk praksis, fordi sikkerhet og effekt av bruken hos barn ikke er identifisert. Under behandling bør bruke egnet prevensjon. Ved kontakt med hud eller slimhinner må være grundig vask med vann (slimhinnen) eller såpe og vann (hud).