Ketorolac

Når ATH:
M01AB15

Karakteristisk.

NSAIDs. Ketorolac trometamin - racemisk blanding (-)S og (+)R-form. Ketorolac trometamin kan eksistere i tre krystallinske former. Alle former like løselig i vann. Ketorolac trometamin har en pKa 3,5 og n-oktanol/vann fordelingskoeffisient 0,26. Molekulær vekt 376,41.

Farmakologiske virkning.
Analgetikum, anti-inflammatorisk, pyretic, antiagregantnoe.

Søknad.

Moderat til alvorlig smertesyndrom, inkl. postoperativt (etter abdominal, gynekologisk, ortopedisk, urologiske og andre operasjoner), smertesyndrom på grunn av skader (dislokasjon, brudd, leddbåndsrivninger og forstuinger), smertesyndrom på grunn av slitasjegikt, Osteochondrose, nevralgi, smerte i kreft, tannpine, smerte etter tannbehandling, i perikoronene, pulpitt, rygg- og muskelsmerter.

Kontra.

Overfølsomhet (inkl. til andre NSAIDs), «Aspirinovaya» astma (en kombinasjon av astma, tilbakevendende nasal polypose, og bihuler, og intoleranse av aspirin og narkotika pirazolonovogo serie), bronkospasme, angioødem, erosivno-azwenne sjokksyndrom i akutt fase, magesår, gipovolemiя, degidratatsiya, hypocoagulation (inkl. hemofili), høy risiko for blødning eller tilbakefall (inkl. Etter operasjoner), hemodyscrasia, hemoragisk hjerneslag (bekreftet eller mistenkt), gyemorragichyeskii diatyez, nyre og / eller leversvikt (plasmakreatinin er høyere 50 mg / l), samtidig bruk med andre NSAIDs, arbeidskraft og levering, Alder til 16 år. Brukes ikke til smertelindring før og under operasjonen på grunn av høy blødningsrisiko, og også for behandling av kroniske smerter.

Restriksjoner gjelder.

Astma, kolecystitt, kolestase, aktiv hepatitt, kongestiv hjertesvikt, arteriell hypertensjon, nedsatt nyrefunksjon (plasmakreatinin er lavere 50 mg / l), sepsis, systemisk lupus erythematosus, polypper i neseslimhinnen og nasofarynxslimhinnen, høy alder (senior 65 år).

Graviditet og amming.

Teratogene effekter. I reproduksjonsforskning, utført i perioden med organogenese, ved bruk av daglige orale doser av ketorolactrometamin 3,6 mg / kg (0,37 MRDC) Kaninene og 10 mg / kg (1,0 MRDC) Rotter avslørte ikke teratogen effekt på fosteret. Men ikke reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid forutsi effekter i mennesker.

Det finnes ingen adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt. Søknad under svangerskapet er mulig, Dersom effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Teratogene effekter. Som det er vel kjent ugunstige virkninger av NSAIDs på det kardiovaskulære system av fosteret (prematur lukking av ductus arteriosus), bør unngås i svangerskapet (spesielt i de senere stadier). Orale doser ketorolac tromethamin 1,5 mg / kg (0,14 MRDC) i rotter, brukt etter 17 dag av svangerskapet, forårsaket vanskelig fødsel og økt dødelighet av unger.

Arbeiderpartiet og levering. Bruken av Cutorolac -trometamin er kontraindisert, fordi, begrenser syntesen av prostaglandiner, Det kan påvirke fosterets blodsirkulasjon negativt og svekke livmorens kontraktile aktivitet, noe som øker risikoen for blødning i livmoren.

Kategori handlinger resultere i FDA - Med. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Etter en muntlig mottakelse 10 Mg ketorolac trometamin maksimal konsentrasjon, bestemt i morsmelk hos mennesker, er 7,3 ng / ml, Maksimalt forhold mellom melk/plasma - 0,037; Etter en dag med opptak (4 en gang om dagen) Lignende indikatorer utgjør 7,9 ng / ml, etter 0,025. Siden narkotika, ingibiruyushtie syntese NG, kan forårsake bivirkninger hos nyfødte, på tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme.

Bivirkninger.

Hyppigheten av bivirkninger øker med en økning i dosen. Når du gjennomførte kliniske studier, ble følgende bivirkninger observert, muligens relatert til bruk av ketorolac -trometamin:

Fra fordøyelseskanalen: gastralgia (13%), kvalme (12%), dyspepsi (12%), diaré (7%); >1% - Forstoppelse, flatulens, Følelsen av å overfylte magen, oppkast, stomatitt; ≤1% - gastritt, raping, anoreksi, økt appetitt, munntørrhet.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine (17%), svimmelhet (7%), døsighet (6%); ≤1% - Asthenia, tremor, uvanlige drømmer, søvnløshet, hallusinasjoner, eufori, ekstrapyramidale symptomer, vertigo, parestesi, depresjon, nervøsitet, brudd på tenkning, Manglende evne til å konsentrere oppmerksomheten, hyperkinesis, stupor, hyperdipsia, smaksforstyrrelser, tåkesyn (inkl. tåkesyn), hørselstap, tinnitus.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): >1% -heve helvete; ≤1% - Hjerteslag, blekhet, besvimelse, anemi, eozinofilija.

Fra luftveiene: ≤1% - plate, rhinitt, Lungeødem, hoste.

Med urin-systemet: ≤1% - Hematuri, proteinuri, oligurija, urinretensjon, hyppig vannlating.

For huden: >1% -kløe, utslett.

Allergiske reaksjoner: <1% - Elveblest.

Andre: hevelse (4%), >1% - lilla, økt svetting; ≤1% - Nasal blødning, rektal blødning, vektøkning, feber, infeksjon.

Lokale reaksjoner: smerter på injeksjonsstedet (2% - med gjentatt introduksjon).

I etter -markedsforskning ble følgende bivirkninger observert:

Fra fordøyelseskanalen: erosive og ulcerative lesjoner i den gastrointestinale traktus (inkl. med perforering og/eller blødning - magesmerter, spasme eller svie i epigastrisk region, bakken, Oppkast som "kaffegrut", kvalme, halsbrann og andre.), kolestatisk gulsott, unormal leverfunksjon, hepatitt, gepatomegaliya, akutt pankreatitt.

Fra nervesystemet og sanseorganer: kramper, psykose, aseptisk meningitt (feber, Sterk hodepine, kramper, Stivhet av musklene i nakken og/eller ryggen).

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): gipotenziya, flushing, trombocytopeni, leukopeni.

Fra luftveiene: ≤1% - astma, bronkospasme.

Med urin-systemet: akutt nyresvikt, Lows smerter med eller uten hematuri og/eller azotemi, Hemolytisk-uremisk syndrom (gemoliticheskaya anemi, nyresvikt, trombocytopeni), giponatriemiya, hyperkalemi, jade, Hevelse i nyreegenesen.

For huden: Lyells syndrom, Stevens-Johnson syndrom, eksfoliativ dermatitt, makulopapulleznaya utslett, elveblest.

Allergiske reaksjoner: Anafylaksi eller anafylaktoidreaksjoner, larynxødem, hevelse av tungen, angioneurotic oedema.

Andre: blødning fra det postoperative såret, myalgi.

Samarbeid.

Samtidig bruk med acetylsalisylsyre eller andre NSAID -er, gljukokortikoidami, etanol, Kortikotropin kan føre til dannelse av gastrointestinale magesår og utvikling av gastrointestinal blødning. Felles formål med paracetamol øker nefrotoksisiteten, med metotreksat - hepato- og nefrotoksisitet. Den samtidige resepten av ketorolac og metotreksat er bare mulig når du bruker lave doser av sistnevnte (Det er nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av metotreksat i blodplasma). På bakgrunn av bruken av proometamin er det mulig å redusere klaring av metotreksat og litium og øke toksisiteten til disse stoffene. Probenecide reduserer plasmaklarering og distribusjonsvolumet til ketorolac -trometamin, øker konsentrasjonen i blodplasma og øker t_1/2. Reduserer den vanndrivende effekten av furosemid hos personer med normovolemia. Samtidig formål med indirekte antikoagulantia, geparinom, trombolytika, platehemmende, cefoperazon, Cefotetan og pentoxyphillin øker risikoen for blødning. Reduserer effekten av antihypertensive og vanndrivende medisiner (Syntesen av PG i nyrene reduseres). Med samtidig bruk med ACE -hemmere øker sannsynligheten for nedsatt nyrefunksjon. Når du kombinerer med opioide smertestillende midler, kan dosene til sistnevnte reduseres betydelig.

Antacida påvirker ikke fullstendigheten av absorpsjonen av ketorolac -trometamin. Øker den hypoglykemiske effekten av insulin og orale hypoglykemiske medisiner (rekalkulering av dosen er nødvendig). Samtidig administrering med natriumvalproat fører til en forstyrrelse av blodplateaggregasjon. Øker konsentrasjonen i blodplasmaet til verapamil og nifedipin. Når du utnevner med andre nefrotoksiske medisiner (inkl. Med gullforberedelser) Risikoen for nefrotoksisitet økes. PM, blokk tubulær sekresjon, Reduser klaring av ketorolak og øke konsentrasjonen i blodplasmaet.

Injeksjonsløsningen skal ikke blandes i en sprøyte med morfinsulfat, Ostatazin og hydroksyzin på grunn av nedbør. Farmasøytisk uforenlig med en oppløsning av tramadol, litiumpreparater. Injeksjonsløsningen er kompatibel med en rekke løsninger, inkl. с физиологическим раствором, 5% druesukker, Ringer, а также с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, Lidokainhydroklorid, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о возможном взаимодействии кеторолака трометамина (I /, / M) с недеполяризующими мышечными релаксантами, приводящем к апноэ (специальных исследований этого взаимодействия не проводили).

Overdose.

Symptomer: slapphet, døsighet, kvalme, oppkast, magesmerter, возникновение пептических язв желудка и/или эрозивного гастрита, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk acidose.

Behandling: simptomaticheskaya terapi, vedlikehold av de viktige funksjonene av kroppen. Ingen spesifikk motgift funnet. Не выводится в достаточной степени с помощью диализа.

Dosering og administrasjons.

Inne, / M, I /. У детей только в виде инъекций. Dose plukket individuelt, с учетом выраженности болевого синдрома. Разовая доза составляет 10–30 мг, кратность введения — до 4 en gang om dagen (каждые 6–8 ч). Максимальная суточная доза для пожилых пациентов — 60 mg. Раствор назначают в/м или в/в для лечения острых и сильных болей в течение не более 5 dager, barn - 2 dager. Таблетки применяют не более 5–7 дней.

Forholdsregler.

Pasienter, получающих НПВС, inkl. кеторолака трометамин, возможны такие тяжелые осложнения лечения, как изъязвление ЖКТ, кровотечение и перфорация, послеоперационное кровотечение, akutt nyresvikt, anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner, leversvikt.

Риск развития осложнений лекарственной терапии возрастает при удлинении лечения и повышении пероральной дозы препарата более 40 mg / dag. Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов, особенно это важно для послеоперационных больных, требующих тщательного гемостаза. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. Не применять одновременно с парацетамолом более 5 d. Не рекомендуется использовать препарат для обезболивания родов (в связи с отсутствием адекватных исследований и возможным влиянием НПВС на сократительную способность матки).

Возможное появление в период лечения сонливости, svimmelhet, бессонницы или депрессии обусловливает необходимость соблюдения осторожности во время занятий потенциально опасными видами деятельности, krever økt oppmerksomhet og psykomotoriske hastighet reaksjoner (вождение транспортных средств).

Samarbeid

Virkestoffet	Beskrivelse av samhandling
Alprazolam	FMR. На фоне кеторолака возрастает риск появления галлюцинаций.
Atrakuriya besilate	FMR: synergisme. На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.
Acetylsalisylsyre	FMR: synergisme. На фоне кеторолака повышается риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Warfarin	FKV. В присутствии кеторолака снижается (ubetydelig) связывание варфарина с белками (viser in vitro); при сочетанном назначении рекомендуется мониторинг протромбинового времени.
Vekuroniya bromide	FMR: synergisme. На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.
Gidroxlorotiazid	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака снижаются диуретический, natriuretiske og hypotensive effekten.
Glipizide	FMR: synergisme. На фоне кеторолака усиливается эффект.
Dalteparin natrium	FMR: synergisme. На фоне кеторолака усиливается эффект и повышается риск геморрагических осложнений; felles søknad krever forsiktighet.
Diclofenac	FMR: synergisme. На фоне кеторолака повышается риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Diclofenac kalium	FMR: synergisme. На фоне кеторолака повышается риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Ibuprofen	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Indomethacin	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Captopril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (et resultat av hemming av nyre prostaglandiner med redusert nyre blod flyte og forsinkelse natrium og væske), повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Karbamazepin	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака ослабляется эффект и могут спорадически возникать судорожные припадки.
Ketoprofen	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Lisinopril	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (et resultat av hemming av nyre prostaglandiner med redusert nyre blod flyte og forsinkelse natrium og væske), повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Litiumkarbonat	FKV. На фоне кеторолака возможно повышение равновесного уровня в плазме.
Meloxicam	FMR. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Metotreksat	FKV. FMR. На фоне кеторолака снижается клиренс и увеличивается вероятность развития токсических проявлений.
Moexipril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (et resultat av hemming av nyre prostaglandiner med redusert nyre blod flyte og forsinkelse natrium og væske), повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Naproxen	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Ofloxacin	FMR: synergisme. На фоне кеторолака повышается риск стимуляции ЦНС и развития судорожных припадков.
Perindopril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Piroksikam	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Ramipril	FMR. Øker (gjensidig) risiko for nyresvikt og hyperkalemi. На фоне кеторолака снижается гипотензивный эффект.
Repaglinid	FMR: synergisme. На фоне кеторолака усиливается эффект.
Rokuroniya bromide	FMR: synergisme. На фоне кеторолака усиливается эффект, повышается вероятность развития апноэ.
Spirapril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Tiklopidin	FMR: synergisme. Styrker (gjensidig) platehemmende effekt; den kombinerte utnevnelsen av en økt risiko for blødningskomplikasjoner.
Timolol	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект.
Trandolapril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Fenylbutazon	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Fenytoin	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака ослабляется эффект и могут развиться судорожные припадки.
Fluoksetin	FMR. На фоне кеторолака может вызвать галлюцинации.
Fosinopril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (et resultat av hemming av nyre prostaglandiner med redusert nyre blod flyte og forsinkelse natrium og væske), повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Furosemid	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака снижается диуретический эффект.
Celecoxib	FMR: synergisme. Øker (gjensidig) риск развития тяжелых побочных эффектов; Samtidig bruk er kontraindisert.
Ciklosporin	FMR. На фоне кеторолака увеличивается риск нарушений функции почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Enalapril	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (et resultat av hemming av nyre prostaglandiner med redusert nyre blod flyte og forsinkelse natrium og væske), повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Enalaprilat	FMR. На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект, повышается риск нарушения почечных функций, spesielt hos pasienter med gipovolemiei.
Etakrynsyre	FMR: antagonizm. На фоне кеторолака снижаются диуретический, natriuretiske og hypotensive effekten.