Indinavir sulfate

Når ATH:
J05AE02

HIV protease hemmer. Hvit eller nesten hvitt pulver gigroskopicny. Det er løselig i vann og metanol.

Farmakologiske virkning.
Antiviral, hemme HIV protease.

Søknad.

По данным Leger Desk Reference (2003), indinavirsulfat i kombinasjon med antiretrovirale legemidler er indisert for behandling av HIV-infeksjon.

Overfølsomhet; kan ikke forskrives samtidig med terfenadin, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam eller preparater basert på ergotekstrakter (hemming av CYP3A4 isoenzymet av indinavir kan føre til økte konsentrasjoner av disse legemidlene i blodet, som kan forårsake alvorlige eller livstruende reaksjoner).

Graviditet, amming, barndom (Sikkerhet og effekt hos barn er ikke identifisert).

Når svangerskapet er mulig, bare hvis den forventede effekten av behandlingen overstiger den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke utført).

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Indinavirs evne til å skilles ut i melken til ammende kvinner er ikke fastslått.. Eksperimentelle studier har vist, at indinavir går over i morsmelk hos diegivende rotter. På tidspunktet for behandlingen bør slutte å amme (på grunn av muligheten for alvorlige bivirkninger hos spedbarn, ammet).

Unknown, øker indinavir, tatt av moren i den perinatale perioden, fysiologisk hyperbilirubinemi hos nyfødte.

Bivirkninger, assosiert med indinavirsulfat og observert i mer enn 2% pasienter (basert på dobbeltblindede resultater, multisenter, randomisert, fullført test, utført i Brasil – Studie 028), er angitt i tabell 1.

Klinisk signifikante bivirkninger av moderat eller alvorlig alvorlighetsgrad, forekom hos ≥2 % av pasientene (Studere 028)

I en rekke kliniske studier har ca 12,4% (301/2429) pasienter, får indinavirsulfat i anbefalte doser, nephrolithiasis ble notert, inkl. flankesmerter med hematuri (inkludert mikrohematuri) eller uten (alt fra 4,7% til 34,4% i ulike studier); gjennomsnittlig varighet av kliniske studier var 47 Sol (alt fra 1 dagen før 242 Sol, 2238 pasientene fullførte studien). I kliniske studier under den dobbeltblinde fasen for utvikling av nefrolithiasis under behandling med indinavirsulfat i 2,8% (7/246) pasienter utviklet hydronefrose, i 4,5% (11/246) - stent installert. Etter akutte angrep i 4,9% (12/246) pasientbehandlingen ble kansellert.

Tilfeller av asymptomatisk hyperbilirubinemi har blitt observert under behandling med indinavirsulfat. (total bilirubin ≥2,5 mg/dL), som ble manifestert hovedsakelig av en økning i indirekte bilirubin (omtrent 14%) og mindre enn 1% tilfeller ble ledsaget av en økning i ALAT eller AST.

Hyperbilirubinemi og nefrolitiasis forekom med større frekvens ved doser, stiger 2,4 g / dag (sammenlignet med doser ≤2,4 g/dag).

Data fra noen laboratorietester av alvorlig og livstruende alvorlighetsgrad (Studere 028)

* VGN – øvre normalgrense

Kroppen som en helhet: omfordeling/opphopning av fett i bakhodet, brystet, mage og retroperitoneal region.

Kardiovaskulært system og blod: hjerte- og karsykdommer, inkl. hjerteinfarkt, angina, cerebrovaskulære sykdommer, økt hyppighet av spontane blødninger hos pasienter med hemofili, akutt hemolytisk anemi (cm. Forholdsregler).

Mage-tarmkanalen: unormal leverfunksjon, hepatitt, leversvikt (cm. Forholdsregler), pankreatitt, abdominal oppblåsthet, gulsott, dyspepsi.

Allergiske reaksjoner: anafylaktiske reaksjoner, elveblest, vaskulitt.

Nervesystemet og sanseorganer: oral parestesi, depresjon.

Hud og vedheng: utslett, inkl. Erythema multiforme og Stevens-Johnsons syndrom, giperpigmentatsiya, alopecia, inngrodde tånegler og/eller paronyki, kløe.

Urino-genital system: nephrolithiasis, inkl. med nedsatt nyrefunksjon, inkludert akutt nyresvikt (cm. Forholdsregler), pyelonefritt med eller uten bakteriemi, kristallurija; interstitiell nefritt, noen ganger med avsetning av indinavirkrystaller; Hos noen pasienter stoppet ikke interstitiell nefritt etter seponering av indinavirsulfat; leukocyturi, dizurija.

Andre: nydiagnostisert diabetes mellitus, forverring av eksisterende diabetes mellitus, giperglikemiâ (cm. Forholdsregler), artralgi, økte serum triglyserider, økning i serumkolesterol.

Bør ikke gis samtidig med terfenadin, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam eller preparater basert på ergotekstrakter (hemming av cytokrom P450-enzymsystemet av indinavir kan føre til en økning i konsentrasjonen av disse legemidlene i blodet og til utvikling av alvorlige eller livstruende reaksjoner).

Rifampicin er en potent induser av CYP3A4-isoenzymet og reduserer plasmakonsentrasjonen av indinavir betydelig. (bør ikke foreskrives samtidig).

Interaksjon av indinavir med legemidler, som er mindre potente induktorer av CYP3A4, enn rifampicin, f.eks, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin og deksametason er ikke studert; Forsiktighet bør utvises når det tas sammen (mulig reduksjon i plasma-indinavirkonsentrasjoner).

Forberedelser, som inneholder johannesurtekstrakt, redusere plasmanivåer av indinavir (behandlingseffektiviteten kan reduseres).

Samtidig administrering av rifabutin og indinavir er ledsaget av en økning i konsentrasjonen av rifabutin og en reduksjon i konsentrasjonen av indinavir i plasma (det er nødvendig å redusere dosen av rifabutin og øke dosen av indinavir).

På grunn av økte plasmakonsentrasjoner av indinavir, Når indinavir og ketokonazol administreres samtidig, bør du vurdere å redusere dosen av indinavir.

Itrakonazol er en CYP3A4-hemmer, som øker plasmakonsentrasjonen av indinavir (ved samtidig administrering er en dosereduksjon av indinavir nødvendig).

Ved samtidig administrering av indinavir og efavirenz på grunn av enzyminduksjon, reduseres konsentrasjonen av indinavir i blodplasma (Indinavirdosen må økes).

I følge resultatene fra en publisert studie, hos HIV-smittede menn (n=6) samtidig administrering av indinavir og sildenafilcitrat førte til en gjensidig økning i indinavirkonsentrasjoner (inkl. AUC i intervallet 0–8 timer etter inntak - kl 11%, C_maks - på 48%) og sildenafil (AUC økte med 340%) i blodet (spesiell forsiktighet bør utvises på grunn av økt risiko for bivirkninger fra sildenafil).

Samtidig bruk av indinavirsulfat og lovastatin eller simvastatin anbefales ikke. Forsiktighet bør utvises når du tar proteasehemmere (inkludert indinavirsulfat) samtidig med andre HMG-CoA-reduktasehemmere, med deltakelse av CYP3A4 (f.eks, atorvastatin kalsium eller cerivastatinnatrium), tk. denne kombinasjonen av legemidler kan øke risikoen for myopati, inkludert rabdomyolyse.

Ingen klinisk signifikante interaksjoner ble observert i studiene med følgende legemidler: zidovudin, zidovudin/lamivudin, trimetoprim / sulfametoksazol, flukonazol, Isoniazid, klaritromycin, metadon, cimetidin, kinidin, prevensjonsmiddel som inneholder noretisteron/etinyløstradiol.

Overdose.

Det er flere 60 rapporter om akutt eller kronisk overdose hos mennesker (inkl. når du tar doser opp til 23 ganger anbefalt daglig dose 2,4 g). De fleste tilfeller hadde nyresymptomer (nephrolithiasis, smerter i siden, hematuri) og gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast, diaré).

Inne, for 1 timer før eller etter 2 h etter måltider med en liten mengde vann eller annet. væsker (skummet melk, juice, kaffe, te) eller samtidig med et lett måltid (cornflakes med skummet melk og sukker, etc.). Den anbefalte dosen - 2,4 g / dag (av 800 mg hver 8 Nei).

Nefrolitiasis utvikles under behandling med indinavir. I noen tilfeller er nefrolithiasis ledsaget av nedsatt nyrefunksjon eller akutt nyresvikt, pyelonefritt med eller uten bakteriemi. Hvis det oppstår tegn eller symptomer på nefrolithiasis, inkludert flankesmerter med hematuri (inkl. mikrogematuriâ) eller uten, en midlertidig suspensjon bør vurderes (f.eks, i 1–3 dager) eller seponering av behandlingen. Tilstrekkelig hydrering anbefales for alle pasienter under behandlingen (ikke mindre 1,5 liter per dag).

Under overvåking etter markedsføring hos pasienter, behandlet med indinavir, Sjeldne tilfeller av interstitiell nefritt med medullær forkalkning og kortikal atrofi er rapportert, observert hos pasienter med alvorlig asymptomatisk leukocyturi (mer 100 celler/synsfelt). Pasienter med alvorlig asymptomatisk leukocyturi krever ytterligere evaluering.

Det er rapporter om utvikling av akutt hemolytisk anemi, inkl. fatal (etter bekreftelse av diagnosen bør det settes i gang tiltak for å behandle hemolytisk anemi, som kan inkludere medikamentabstinens).

Tilfeller av hepatitt er rapportert under behandling med indinavirsulfat., ledsaget av leversvikt og død. Imidlertid hadde de fleste av disse pasientene andre sykdommer og/eller fikk annen behandling samtidig., Det er derfor ikke etablert en årsakssammenheng mellom inntak av indinavirsulfat og disse fenomenene.

Det finnes rapporter, oppnådd i studier etter markedsføring, om den første påvisningen av diabetes mellitus eller hyperglykemi, samt forverring av eksisterende diabetes mellitus hos HIV-infiserte pasienter, behandlet med proteasehemmere. Noen pasienter krevde resept eller dosejustering av insulin eller orale hypoglykemiske midler for å korrigere disse lidelsene. I noen tilfeller utviklet diabetisk ketoacidose. Hos noen pasienter vedvarte hyperglykemi etter seponering av proteasehemmeren.. Frekvensen og årsakssammenhengen mellom disse hendelsene og behandling med proteasehemmere er ikke fastslått..

Det er rapporter om spontan blødning hos pasienter med hemofili A og B, mottar behandling med proteasehemmere. Noen pasienter trengte tilleggsadministrasjon av faktor VIII. I mange av disse tilfellene ble behandling med proteasehemmere fortsatt eller startet på nytt. En årsakssammenheng mellom behandling med proteasehemmere og lignende episoder er ikke fastslått..

Hos pasienter med leversvikt, forårsaket av skrumplever, dosen bør reduseres på grunn av redusert metabolisme av indinavirsulfat.

Hvis det er nødvendig å bruke indinavir og didanosin sammen, bør de tas på tom mage med et intervall på minst 1 Nei, tk. For optimal absorpsjon av indinavir, normal (sour) magemiljø, og når du tar didanosin, øker pH i magen.