Ciklosporin

Kod ATH:
L04AD01

Farmakološko djelovanje.
Imunosupresivni.

Aplikacija.

Transplantacija bubrega, jetra, srca, lako, gušterača (Sprječavanje odbacivanja presađenog, odgovor liječenje отторжения), koštana srž (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, kronični glomerulonefritis, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, psorijaza, тяжелые формы атопического дерматита.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (uključeno. na polioksietilen ricinusovo ulje), maligne neoplazme, teške zarazne bolesti, нарушения функции почек и/или печени, arterijska hipertenzija, hiperuricemija, hiperkalijemiju, trudnoća, laktacija.

Trudnoća i dojenje.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Nuspojave.

Akutne i kronične insuficijencije bubrega, интерстициальный фиброз почек, arterijska hipertenzija, tremor, slabost, glavobolja, parestezija, napadaji, miopatija, abnormalna funkcija jetre, pankreatitis, mučnina, povraćanje, anoreksija, bol u trbuhu, osjećaj težine u epigastričan regiji, proljev, giperplaziya pravo, zadržavanje tekućine, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, trombocitopenija, anemija, hiperkalijemiju, hiperuricemija, повышение восприимчивости к инфекциям.

Suradnja.

Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, nikardipin, verapamil, beta-blokatori, flukonazol, производные имидазола, glukokortikoidi, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (HMG-CoA reduktaze), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, amfotericin B, trimetoprima, Co-trimoksazol, ciprofloksacina, некоторых цефалоспоринов, NSAID, propafenon. Fenitoin, Karbamazepin, barbiturati, benzodiazepinski derivata, aminoglutetimid, эстроген-гестагенные препараты, progesteron, rifampicin, Izoniazid, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).

Predozirati.

Simptomi: povraćanje, mamurluk, glavobolja, tahikardija, teška bubrežna insuficijencija.

Liječenje: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), održavanje vitalnih funkcija; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.

Doziranje i uprava.

U, I /. Dnevna doza je podijeljen u 2 ulaz. Раствор для в/в инфузии готовят vrijeme, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% otopine glukoze u omjeru 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, mlijeko, voćni sok (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Kapsule treba progutati cijela. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).

Mjere opreza.

Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Biti će jasno, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 puta tjedno, на 3–6 нед — 1 jednom tjedno, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: na 25% при возрастании креатинина более чем на 30% počevši od, i dalje je 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, Mokraćne kiseline, bilirubin, transaminaza, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

Upozorenja.

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

Suradnja

Aktivna tvar	Opis interakcije
Aztreonam	Nemojte mijenjati (međusobno) Efekti; kombinaciji dopuštena namjena.
Alopurinol	FKV. FMR. Inhibira CYP3A4, usporava biotransformaciju, To povećava koncentraciju u krvi, возрастает риск развития токсических явлений.
Amiodaron	FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу.
Ampicillin	To ne utječe na (međusobno) на эффект; допустимо совместное применение.
Amfotericin B	FMR. Jača (međusobno) вероятность дисфункции почек.
Atsenokumarola	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; sa zajedničkom imenovanja oprez.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности.
Acetilsalicilna kiselina	To ne utječe na (međusobno) на эффект; допустимо сочетанное использование.
Aciklovir	Može povećati razinu u krvi, povećava (međusobno) риск нарушения функции почек.
Acitretin	FKV. В концентрации 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (emisije in vitro).
Baziliksimab	FMR: sinergizam. Povećava (međusobno) utjecaj.
Bromokriptin	FKV. Увеличивает концентрацию в плазме.
Natrijev valproat	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Vankomicin	FMR. Povećava (međusobno) Rizik od razvoja GTR- i nefrotoksičnost; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек.
Varfarin	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; sa zajedničkom imenovanja oprez.
Verapamil	FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Vynblastyn	Nemojte mijenjati (međusobno) utjecaj; допустимо сочетанное использование.
Vitamin E	FKV. Увеличивает абсорбцию.
Ganciklovir	FMR: sinergizam. Jača (međusobno) rizik od oštećenja bubrega; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина.
Gentamicin	FMR: sinergizam. Jača (međusobno) poremećaj rada bubrega.
Glibenclamid	FKV. Povećava (međusobno) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках).
Glipizida	FKV. FMR. Povećava (međusobno) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме).
Daklizumaʙ	To može pogoršati u (međusobno) efekti, uključeno. strana.
Danazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, usporava biotransformaciju, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- i nefrotoksičnost; zajednički sastanak treba opoczno doza.
Digoksin	FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации.
Diklofenak kalij	FKV. FMR. Povećava (međusobno) Rizik od razvoja nefrotoksičnosti. На фоне циклоспорина возможно увеличение (u 2 puta) уровня в крови.
Diltiazem	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, usporava biotransformaciju, mogu povećati koncentracije u plazmi; совместное применение требует повышения дозы.
Doksiciklin	FKV. Povećava koncentraciju u plazmi.
Doksorubicin	FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) увеличивается AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома.
Зверобоя продырявленного травы экстракт	FKV. FMR. Produžen (roku od nekoliko tjedana) применении снижает (značajno) уровень в сыворотке (može početi odbacivanje presadaka).
Ibuprofen	FMR. Povećava (međusobno) rizik od oštećenja bubrega; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Izoniazid	FKV. FMR. Ubrzava eliminaciju, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект.
Isotretinoin	FKV. В концентрации 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (emisije in vitro).
Indinavir sulyfat	FKV. Подавляет активность CYP3A, usporava biotransformaciju, povećava koncentracije u tkivu; sa zajedničkom imenovanja oprez.
Indometacin	FMR. Povećava (međusobno) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Kaptopril	FMR. Jača (međusobno) vjerojatnost razvoja hiperkalijemije; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Karbamazepin	FKV. Индуцирует CYP4503A, ubrzava biotransformaciju, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Ketokonazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме.
Ketoprofen	FMR. Povećava (međusobno) rizik od oštećenja bubrega; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Ketorolak	FMR. Povećava (međusobno) rizik od oštećenja bubrega; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке.
Klindamiцin	FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Clodronic kiselina	Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение.
Klonidin	FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Co-trimoksazol [Sulfametoksazol + Trimetoprim]	FMR. Povećava (međusobno) риск нарушения функции почек.
Mevinolin	FKV. FMR. Povećava (međusobno) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме.
Melfalane	FMR: sinergizam. Povećava (međusobno) вероятность проявления нефротоксичности; zajednički sastanak bilo je potrebno pratiti funkciju bubrega.
Metamizol	FKV. FMR. Ubrzava eliminaciju, slabi učinak.
Metilprednizolon	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, usporava (međusobno) Biotransformacija, To povećava koncentraciju u krvi.
Metoklopramid	FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови.
Metotreksat	FKV. FMR. Jača (međusobno) utjecaj, uključeno. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке.
Mofetilmikofenolat	FKV. FMR. To može pogoršati u (međusobno) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови.
Minoksidil	FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза.
Morfin	FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, anksioznost, amnezija, афазия и выраженная спутанность сознания (opisao jedan slučaj).
Naproksen	FMR. Jača (međusobno) Rizik od razvoja nefrotoksičnosti; Kada je u kombinaciji zahtijeva praćenje kreatinina u serumu.
Nelfmavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, usporava biotransformaciju, povećava koncentracije u tkivu; sa zajedničkom imenovanja oprez.
Nifedipin	FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен.
Oktreotid	FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, ubrzava biotransformaciju, уменьшает тканевую концентрацию, smanjuje učinak (tj. može početi odbacivanje presadaka).
Omeprazol	FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание).
Orlistat	FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата.
Paklitaksela	FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень.
Pantoprazol	Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование.
Paracetamol	FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина).
Perindopril	FMR: sinergizam. Povećava (međusobno) Rizik od HIPERKALIJEMIJA; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Pirazinamid	FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии).
Piroksikam	FMR. Povećava (međusobno) Rizik od razvoja nefrotoksičnosti; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Prazosin	На фоне циклоспорина снижается (beznačajno) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке.
Prednisolon	FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс.
Probucol	FKV. Снижает уровень в крови; kombinirani imenovanje može trebati povećati dozu.
Progesteron	FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект.
Propafenonu	FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек.
Ranitidin	FMR: sinergizam. Увеличивает риск дисфункции почек, jetra, углубляет тромбоцитопению.
Ritonavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, usporava biotransformaciju, povećava koncentracije u tkivu; sa zajedničkom imenovanja oprez.
Rifabutin	FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови.
Rifampicin	FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу.
Sakinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, usporava biotransformaciju, povećava koncentracije u tkivu; sa zajedničkom imenovanja oprez.
Siʙutramin	Nemojte mijenjati (međusobno) utjecaj; допустимо совместное использование.
Sirolimus	FMR: sinergizam. Jača (međusobno) utjecaj (imunosupresija), uključeno. strani (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется.
Сульфадиазин	FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке.
Sulfametoksazol	FMR: sinergizam. Povećava (međusobno) poremećaj rada bubrega.
Sulfasalazin	Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина.
Takrolimus	FMR. Povećava (međusobno) риск повреждения почек.
Teofilin	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Tiklopidina	FKV. Индуцирует CYP4503А, ubrzava biotransformaciju, может уменьшать концентрацию в тканях.
Tobramicin	FMR: sinergizam. Jača (međusobno) Rizik nefrotoksičnosti.
Trimetazidin	FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности .
Trimetoprim	FMR: sinergizam. Jača (međusobno) poremećaj rada bubrega.
Famotidin	FMR: sinergizam. Усиливает риск дисфункции почек.
Fenilbutazon	FMR. Povećava (međusobno) rizik od oštećenja bubrega; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке.
Fenitoin	FKV. Индуцирует CYP4503A, ubrzava biotransformaciju, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы.
Fenobarbital	FKV. Индуцирует CYP4503A, ubrzava biotransformaciju, уменьшает концентрацию в тканях; kombinirani imenovanje je potrebno povećati dozu.
Flukonazol	FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию.
Flurbyprofen	FMR. Povećava (međusobno) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Kinidin	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Kloramfenikol	FKV. Может повышать уровень в сыворотке.
Chloroquine	FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Celekoksib	FMR. Povećava (međusobno) rizik od oštećenja bubrega; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Ceftazidim	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Ceftriakson	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (međusobno).
Ciprofloksacin	FMR. Povećava (međusobno) Rizik od razvoja nefrotoksičnosti.
Enalapril	FMR. Povećava (međusobno) Rizik od HIPERKALIJEMIJA; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия.
Eritromicin	FKV. FMR. Usporava biotransformacija, povećava koncentraciju u plazmi, повышает риск проявления гепато- i nefrotoksičnost; Zajednički program zahtijeva oprez.
Etanol	Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя.