Doksorubicin
Kod ATH:
L01DB01
Svojstvo.
Antibiotska antraciklinc, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Molekularna težina 579,99. Crveni kristalni prah ili porozne težina. Умеренно растворим в воде, netopljivi u alkoholu. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 i više 7.
Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko.
Aplikacija.
Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз; злокачественная лимфома ходжкинского и неходжкинского типа; Rak dojke, lako (особенно мелкоклеточный), Mjehur, Tiroidni, jajnik; osteosarkom; sarkoma mekih tkiva; sarkoma Juinga; sympathicoblastoma; Wilmsov tumor.
Kontraindikacije.
Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, leukopenija, trombocitopenija, anemija, teška jetre i bubrega, akutni hepatitis, bilirubinemija, teška bolest srca (miokardit, izražene aritmije, akutne faze infarkta miokarda), želuca i dvanaesniku, krvarenje, tuberkuloza, cistitis (внутрипузырное введение), trudnoća, laktacija.
Ograničenja.
Starost se 2 и после 70 godina (возможно повышение частоты кардиотоксического действия), organsko zatajenje srca (риск развития кардиотоксического действия при низких дозах).
Trudnoća i dojenje.
Kontraindiciran u trudnoći.
Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)
U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.
Nuspojave.
Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 mg / m2) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, tk. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); rijetko, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (tahikardija, zastoj srca, perikardit); trombocitopenija, leukopenija, достигающая пика через 10–15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).
Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5–10 дней, в особенности при введении в течение 3 uzastopni dani, и привести к развитию тяжелых инфекций), ulceracije u želucu; редко — анорексия, proljev.
Uz genitourinarnog sustava: hiperuricemija, nefropatija (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), crvenkaste boje urina (nestaje tijekom 48 ne). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, disuriju (osjetljivost, затрудненность и т.д.), hematurija.
Za kožu: alopecija (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.
Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, groznica, zimica, anafilaksija.
Drugi: èkstravazat, celulitis, nekroza (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, suzenje.
Suradnja.
Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, deksametazon, ftoruracila, гидрокортизона натрия сукцината, aminofillina, цефалотина (moguće obrazovanje mulja). Стрептозоцин увеличивает Т1/2 doksorubicin. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) i zračenje (на функцию костного мозга, miokarda, sluznica, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.
Predozirati.
Simptomi: усиление токсических эффектов (mukozitis, leukopenija, trombocitopenija).
Liječenje: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.
Doziranje i uprava.
B / polako (в течение не менее 2–5 мин), в изотоническом растворе натрия хлорида или воды для инъекций (koncentracija 2 mg / ml), 60-75 mg/m2 1 раз в 3–4 нед или 20–30 мг/м2 za vrijeme 3 дней каждые 3–4 нед, ili 30 mg / m2 površine tijela 1 jedanput 1, 8 i 15 tečaj dana. Перерыв между курсами — 3–4 нед. Vnutripuzarno — 30–50 мг 1 раз в неделю с интервалом от 1 Sunce se 1 Mjeseci. При комбинированной терапии — 25–50 мг /м2 каждые 3–4 нед. Курсовая доза не должна превышать 500–550 мг/м2. При числе лейкоцитов менее 3,3–3,5·109/л и тромбоцитов менее 100–149·109/л дозу уменьшают на 50 i 75% odnosno. При уровне билирубина 12–30 мг/мл и выше 30 мг/л дозу уменьшают на 50 i 75% odnosno.
Mjere opreza.
Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (barem 2 jednom tjedno), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.
Za primjenu u bolesnika s nedovoljno koštane srži rezerve, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.
Stomatološki zahvati trebaju biti dovršen prije početka terapije ili odgođena do normalizacije krvnoj slici (mogu povećati rizik od mikrobne infekcije, usporavaju proces ozdravljenja, krovotochivosty pravo).
При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.
Не следует применять ранее чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.
Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.
Upozorenja.
Применение должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, stanjivanje injekcije rješenja (u okviru sterilan uz korištenje jednokratne kirurške rukavice i maske) i uništenje igle, šprice, boce, bočice a ostatak neiskorištenog proizvoda.
Не следует смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми препаратами.
Suradnja
Aktivna tvar | Opis interakcije |
Aminofillin | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
Anastrozol | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Bleomicin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Busulfan | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Vynkrystyn | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Gemcitabin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Gidrokortizon | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
Daunorubicin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Deksametazon | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
Diltiazem | FMR. Повышает кардиотоксичность. |
Idaruʙiцin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Irinotecan | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Ifosfamid | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Karboplatin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Karmustin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Levamisol | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Megestrol | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Melfalane | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Merkaptopurin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. На фоне доксорубицина повышается вероятность поражения печени. |
Metotreksat | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Mytoksantron | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. На фоне доксорубицина повышается вероятность поражения сердечной ткани. |
Mitomicin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Progesteron | FMR. Усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению. |
Prokarbazin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Toremifen | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Fenitoin | FKV. На фоне доксорубицина снижается уровень в крови. |
Fenobarbital | FKV. Ubrzava eliminaciju. |
Ftoruracil | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
Khlorambutsil | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Cefalotin | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
Ciklofosfamid | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. Повышает вероятность поражения тканей сердца. |
Cisplatin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Eksemestan | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Estramustin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
Etopozid | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |