Doksorubicin
Kod ATH:
L01DB01
Svojstvo.
Antibiotska antraciklinc, izolirani od kulture Streptomyces peuceticus var. smrtonosniji. Molekularna težina 579,99. Crveni kristalni prah ili porozne težina. Umjereno topljiv u vodi, netopljivi u alkoholu. Nestabilan u otopinama s pH vrijednošću manjom od 3 i više 7.
Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko.
Aplikacija.
Akutna limfoblastna i mijeloblastna leukemija; maligni limfom Hodgkinovog i ne-Hodgkinovog tipa; Rak dojke, lako (posebno male ćelije), Mjehur, Tiroidni, jajnik; osteosarkom; sarkoma mekih tkiva; sarkoma Juinga; sympathicoblastoma; Wilmsov tumor.
Kontraindikacije.
Preosjetljivost na hidroksibenzoate, teška supresija funkcije koštane srži zbog drugih kemoterapijskih lijekova ili terapije zračenjem, prethodno liječenje antraciklinima u maksimalnim ukupnim dozama, leukopenija, trombocitopenija, anemija, teška jetre i bubrega, akutni hepatitis, bilirubinemija, teška bolest srca (miokardit, izražene aritmije, akutne faze infarkta miokarda), želuca i dvanaesniku, krvarenje, tuberkuloza, cistitis (intravezikalna primjena), trudnoća, laktacija.
Ograničenja.
Starost se 2 i poslije 70 godina (moguća povećana incidencija kardiotoksičnosti), organsko zatajenje srca (rizik od kardiotoksičnosti pri malim dozama).
Trudnoća i dojenje.
Kontraindiciran u trudnoći.
Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)
U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.
Nuspojave.
Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): ≤10% (s ukupnom ukupnom dozom većom od 550 mg / m2) - kongestivno zatajenje srca, očituje se otežanim disanjem, oticanje stopala i gležnjeva, ubrzan ili nepravilan rad srca i zahtijeva hitan prekid liječenja, tk. može razviti ireverzibilnu i konačno fatalnu kardiomiopatiju (ovisno o dozi ili trajanju liječenja, može se razviti nekoliko tjedana nakon prekida uzimanja lijeka); akutna atrijalna i ventrikularna aritmija (uglavnom u prvim satima nakon primjene); rijetko, unutar nekoliko dana ili tjedana nakon primjene - toksični miokarditis ili perikarditis-miokarditis sindrom (tahikardija, zastoj srca, perikardit); trombocitopenija, leukopenija, dostižući svoj vrhunac 10-15 dana nakon početka liječenja (krvna slika se obično obnovi unutar 21 dan nakon prestanka primjene); fleboskleroza (kada se primjenjuje u male vene ili ponovljenom injekcijom u istu venu), navala krvi u lice i hiperemija duž vene (ako se primijeni prebrzo).
Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, stomatitis ili ezofagitis (može se pojaviti unutar 5-10 dana, posebno kada se primjenjuje unutar 3 uzastopni dani, te dovesti do razvoja teških infekcija), ulceracije u želucu; rijetko - anoreksija, proljev.
Uz genitourinarnog sustava: hiperuricemija, nefropatija (povezan s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline), crvenkaste boje urina (nestaje tijekom 48 ne). S intravezikalnom primjenom - peckanje u mjehuru i uretri, disuriju (osjetljivost, poteškoća, itd.), hematurija.
Za kožu: alopecija (potpuna i reverzibilna), tamnjenje tabana, dlanove i nokte, recidiv radijacijskog eritema.
Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, groznica, zimica, anafilaksija.
Drugi: èkstravazat, celulitis, nekroza (u kontaktu s okolnim tkivima), rijetko - konjunktivitis, suzenje.
Suradnja.
Farmaceutski nekompatibilan s otopinama heparina, deksametazon, ftoruracila, hidrokortizon natrijev sukcinat, aminofillina, cefalotin (moguće obrazovanje mulja). Streptozocin povećava T1/2 doksorubicin. Pojačava toksični učinak drugih antitumorskih lijekova (pogoršanje hemoragičnog cistitisa, uzrokovan ciklofosfamidom, pojačan hepatotoksični učinak 6-merkaptopurina itd.) i zračenje (na funkciju koštane srži, miokarda, sluznica, kože i jetre). Slabi učinak inaktiviranih i živih virusnih cjepiva. Može povećati nuspojave živih virusnih cjepiva.
Predozirati.
Simptomi: pojačani toksični učinci (mukozitis, leukopenija, trombocitopenija).
Liječenje: antibiotska terapija, transfuzija granulocita, simptomatsko liječenje upale sluznice.
Doziranje i uprava.
B / polako (najmanje 2–5 minuta), u izotoničnoj otopini natrijeva klorida ili vodi za injekcije (koncentracija 2 mg / ml), 60-75 mg/m2 1 jednom svaka 3-4 tjedna ili 20-30 mg/m22 za vrijeme 3 dana svaka 3-4 tjedna, ili 30 mg / m2 površine tijela 1 jedanput 1, 8 i 15 tečaj dana. Pauza između tečajeva - 3-4 tjedna. Vnutripuzarno - 30-50 mg 1 jednom tjedno u intervalima od 1 Sunce se 1 Mjeseci. S kombiniranom terapijom - 25-50 mg / m22 svaka 3–4 tjedna. Doza tečaja ne smije prelaziti 500-550 mg/m22. Kada je broj leukocita manji od 3,3-3,5 109/l i trombociti manji od 100–149 109/l doza se smanjuje za 50 i 75% odnosno. Ako je razina bilirubina 12–30 mg/ml ili viša 30 mg/l doza se smanjuje za 50 i 75% odnosno.
Mjere opreza.
Tijekom liječenja potrebno je strogo praćenje krvne slike. (barem 2 jednom tjedno), aktivnost srca i jetre (inhibicija hematopoeze koštane srži i kardiotoksičnost su čimbenici koji ograničavaju dozu). Ponovljeni tečaj može se započeti tek nakon potpunog uklanjanja znakova hematotoksičnosti.
Za primjenu u bolesnika s nedovoljno koštane srži rezerve, zbog starosti, prethodna uporaba citotoksičnih sredstava ili terapija zračenjem.
Stomatološki zahvati trebaju biti dovršen prije početka terapije ili odgođena do normalizacije krvnoj slici (mogu povećati rizik od mikrobne infekcije, usporavaju proces ozdravljenja, krovotochivosty pravo).
Na najmanji znak dodira s kožom, infuziju treba odmah prekinuti i odabrati drugu venu za injekciju..
Ne smije se koristiti ranije od 1 mjeseci nakon prethodne kemoterapije.
Povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi i rizik od razvoja nefropatije može zahtijevati prilagodbu doze urikozuričnih lijekova protiv gihta.. Tijekom liječenja potrebno je osigurati dovoljan unos tekućine praćen pojačanom diurezom kako bi se osiguralo uklanjanje mokraćne kiseline.
Upozorenja.
Primjenu treba provoditi posebno obučeno medicinsko osoblje u skladu s utvrđenim mjerama opreza tijekom pripreme., stanjivanje injekcije rješenja (u okviru sterilan uz korištenje jednokratne kirurške rukavice i maske) i uništenje igle, šprice, boce, bočice a ostatak neiskorištenog proizvoda.
Ne smije se miješati u istoj štrcaljki s drugim lijekovima protiv raka..
Suradnja
| Aktivna tvar | Opis interakcije |
| Aminofillin | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
| Anastrozol | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Bleomicin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Busulfan | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Vynkrystyn | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Gemcitabin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Gidrokortizon | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
| Daunorubicin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Deksametazon | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
| Diltiazem | FMR. Povećava kardiotoksičnost. |
| Idaruʙiцin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Irinotecan | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Ifosfamid | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Karboplatin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Karmustin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Levamisol | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Megestrol | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Melfalane | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Merkaptopurin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. Doksorubicin povećava vjerojatnost oštećenja jetre. |
| Metotreksat | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Mytoksantron | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. Doksorubicin povećava vjerojatnost oštećenja srčanog tkiva. |
| Mitomicin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Progesteron | FMR. Pojačava neutro izazvan doksorubicinom- i trombocitopenija. |
| Prokarbazin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Toremifen | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Fenitoin | FKV. Doksorubicin smanjuje razine u krvi. |
| Fenobarbital | FKV. Ubrzava eliminaciju. |
| Ftoruracil | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
| Khlorambutsil | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Cefalotin | FV. Rješenja nisu kompatibilni (moguće obrazovanje mulja). |
| Ciklofosfamid | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. Povećava vjerojatnost oštećenja srčanog tkiva. |
| Cisplatin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Eksemestan | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Estramustin | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |
| Etopozid | FMR. Jača (međusobno) toksičnost. |