Ciklofosfamid

Kod ATH:
L01AA01

Svojstvo.

Bijeli kristalni prah. Topiv u vodi: 40 g / l, slabo topljiv u alkoholu, benzol, Etilen-glikol, Četyrehhloristom ugljika, dioksane; teško otopiti u eter i aceton. Molekularna masa- 279,10.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko, citostatik, Alkilacijsko, imunosupresivni.

Aplikacija.

Rak pluća malih stanica, rak jajnika, grlića maternice i tijela, Grudi, Mjehur, prostata, Testisa seminoma; sympathicoblastoma, retinoblastom, angiosarkoma, retikulosarkoma, limfosarkoma, Kronični limfo- i mijeloične leukemije, Akutna limfatična, mijeloične, monoblastnyj leukemija, limfogranulematoza, ne-Hodgkinov limfom, multiplog mijeloma, Wilmsov tumor, Ewingov tumor, sarkoma mekih tkiva, osteosarkom, tumora zametnih stanica, granulosarcoid; autoimunih bolesti, uključujući sustavnih bolesti vezivnog tkiva, uključeno. reumatoidni artritis, psoriaticheskiy artritisa, autoimmunnaya gemoliticheskaya anemije, nefrotički sindrom, Suzbijanje transplantaciju reakcije odbacivanja.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, ozbiljnih bolesti bubrega, hipoplazija koštane srži, leukopenija (broj leukocita je manji od 3,5 10⁹/l) i/ili trombocitopenije (broj trombocita manji od 120 10⁹/l), izražena anemija, izrazio izlučenih, Terminalni stadij raka, trudnoća, laktacija.

Ograničenja.

Omjer rizika-polza potrebna imenovanja u sljedećim slučajevima: omogućiti vetryanaya, herpes zoster i drugih sistemskih infekcija, umanjenja funkcije bubrega (urolitijaze bolest, giht, itd.), jetra, teška bolest srca, potiskivanje funkcije koštane srži, koštane srži infiltracija stanica tumora, hiperuricemija, cistitis, adrenalektomije, prije citotoksično ili radioterapija, starije i dječja dob.

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.

Nuspojave.

Iz probavnog trakta: anoreksija, stomatitis, suha usta, mučnina, povraćanje, proljev, bol u stomaku, gastrointestinalnog krvarenja, gemorragicheskiy kolitis, toksični hepatitis, žutica.

Od živčani sustav i osjetilne organe: astenija, vrtoglavica, glavobolja, zbunjenost, zamagljen vid.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): mielodeprescia, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija, krvarenje i krvarenje, ispiranje, kardiotoksi, zastoj srca, otkucaj srca, krvavi mioperikardit, perikardit.

Iz dišnog sustava: daha, pneumonitis, Intersticijski pneumosclerosis.

Uz genitourinarnog sustava: hemoragični cistitis, uretrit, mjehura fibroze, poremećaj mjehura ćelija, hematurija, brzo, bolno i teško mokrenje, hiperuricemija, nefropatija, edem donjih ekstremiteta, giperurikozurija, renalna tubularna nekroza, amenoreja, inhibiciju funkcije jajnika, Azoospermia.

Za kožu: alopecija, giperpigmentatsiya (nokti na prstima, Palmi), /hemorrhage, crvenilo lica, osip, osip, svrab, hiperemija, podbulost, bol na mjestu uboda.

Drugi: anafilaktoidne reakcije, sindrom boli (bol u leđima, po, kosti, zglobova), grozničavo sindrom, zimica, Razvoj infekcije, sindroma neodgovarajućeg izlučivanja ADH, myxedema (oticanje usana), giperglikemiâ, povećanje transaminaz u krvi.

Suradnja.

Učinak povećanja klorpromazin, triciklički antidepresivi, barbiturati, teofilin, hormoni štitnjače, induktora mikrosomaionah jetrenih enzima (poboljšanje obrazovanja Alkilirajućih metabolita), oslabiti (uključeno. toksični učinak) -glukokortikoida i kloramfenikola. Ostali myelotoxicity droge, radioterapija, Alopurinol može potenzirovti ugnjetavanja koštane srži. Slabi djelotvornost imunizacije inaktiviranog cjepiva; pomoću cjepiva, koji sadrži žive viruse, poboljšava virusne replikacije i nuspojave cijepljenja. Može poboljšati (zbog ugnjetavanja sinteza faktora koagulacije u jetri i kršenje trombocita) ili smanjenje aktivnosti protiv indirektne akcije. Slabi učinak (povećava koncentraciju mokraćne kiseline) protivopodagricakih priprema (allopurinola, kolhicin, probenecid ili sulfinpirazona) u liječenju gihta i hiperuricemije (Posljednji prilagodba doze potrebno je). Povećava cardiotoksicnosti citarabina, doksorubicin, pojačava embarga neuromuskularni prijenos, uzrokovane suktinilholinom. Urikosurnim agensima povećati rizik od nefropatije, imunosupresivi (azatioprin, chlorambucil, glukokortikoidi, ciklosporin, merkaptopurin) -rizik od sekundarnih tumora i infekcija. Usred lovastatina u bolesnika nakon srca transplantacija povećava rizik od teške skeletnih mišića nekroze i akutno zatajenje bubrega.

Predozirati.

Simptomi: mučnina, povraćanje, depresija teška koštane srži, groznica, sindrom dilatacije kardiomiopatija, višestrukim zatajenjem organa, hemoragijski cistitis, itd.

Liječenje: hospitalizacija, praćenje vitalnih funkcija; simptomaticheskaya terapija, uključeno. antiemetici; Ako potrebne transfuzije krvi; uvođenje stimulans krvi, antibiotici širokog spektra, terapija (piridoksina u / m 0,05 g, itd.).

Doziranje i uprava.

U, I /, / M, u šupljini (intraperitonealno ili vnutriplevralno). Izbor put primjene, doza se primjenjuje u skladu s indikacijama i kemoterapije. Doza pokupila pojedinačno, korigira na temelju klinički učinak, ozbiljnost toksičnosti. Naslov doza je 8-14 g, Dalje, premjestiti na za palijativnu skrb je 0,1-0,2 g 2 puta tjedno. Kao immunodepressivnogo sredstava imenovati u proseku 0,05-0,1 g/dan (1-1,5 mg/kg/dan), uz dobru izdržljivost je 3-4 mg/kg.

Mjere opreza.

Koristite samo pod liječničkim nadzorom, s iskustvom kemoterapije. Treba strogo pridržavati režima doziranja,, uključeno. u određeno doba dana (pogotovo u kombinaciji s) i to ne dvostruko dozu follow-up, Ako prethodni preskočila. Za pripremu lijekova za uporabu u dojenčadi ne preporuča razrjeđivači, koji sadrži benzil alkohol, tk. Možda fatalna toksični sindrom: metabolička acidoza, CNS depresija, zatajenje dišnog sustava, zatajenje bubrega, gipotenziya, konvulzije, intrakranijalnog krvarenja.

Prije i tijekom liječenja (u kratkim intervalima) morate odrediti razinu hemoglobina, hematokrita i, broj leukocita (Cjelokupni, diferencijal), Trombocita, BUN, bilirubin, kreatinina, Mokraćne kiseline, aktivnosti ALT, IS, LDH, mjerenje diureze, Gustoća mokraće, Identifikacija mikrogematurii. Izražena lakopenia uz najmanji broj leukocita je 7-12 dana nakon injekcije. Ujednačene razine je obnovljena nakon 17-21 dan. Sa smanjenjem broja leukocita manjim od 2,5 10⁹/l i / ili trombociti - manje od 100 10⁹/l liječenje mora zaustaviti do simptoma gematotoksicnosti. Cardiotoksicescoe učinak najizraženiji (pri dozama od 180-270 mg/kg) u roku od 4-6 dana.

Tijekom liječenja preporučuje transfuziju krvi (100-125 Ml 1 jednom tjedno). Kako bi se spriječilo gieperriquemii i nefropatije, zbog povećane proizvodnje mokraćne kiseline (često nastaju tijekom početnog razdoblja liječenja), prije terapije Ciklofosfamidom i tijekom 72 sata nakon primjene preporučene adekvatan unos tekućine (za 3 litre po danu), Korištenje alopurinol (U nekim slučajevima) i korištenje sredstava, podŝelačivaûŝih mokraću. Za prevenciju hemoragijski cistitis (može razviti unutar nekoliko sati ili nekoliko tjedana nakon uvođenja) treba uzeti ujutro (Većina metabolita se pojavljuje prije spavanja), često prazniti mjehur i primijeniti Uromitexan. Kad prvi znaci hemoragijski cistitis liječenje zaustavlja do simptoma.

Kako bi se smanjenje dispepticakih pojave ziklofosfamida prijem je moguće u malim dozama tijekom i 1 d. Djelomična ili potpuna alopecija, su promatrane tijekom liječenja, reverzibilna i nakon završetka liječenja normalnu kosu rast obnovljena (struktura i boja mogu se promijeniti). Ako sljedećih simptoma: zimica, groznica, kašalj ili promuklost, bol u donjem dijelu leđa ili strani, bolno i teško mokrenje, krvarenje ili krvarenje, crna stolica, krv u mokraći ili izmetu treba odmah konzultirati liječnika.

Pojava trombocitopenije zahtijeva krajnji oprez pri izvođenju invazivnih postupaka i stomatoloških ordinacija, redovan pregled scena u/sa upoznavanjem, kože i sluznica (za znakove krvarenja), ograničenja frekvencija koji uznemiruje i odbacivanje i / m injekcija, kontrole krvi u mokraći, povraćati, Kelj. Bolesnici moraju biti pažljivo obrijati, manikura, operi zube, zubari koriste teme i čačkalice, da biste spriječili zatvor, izbjegavajte pada i druge ozljede, kao i unos alkohola i acetilsalicilna kiselina, povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Treba odgoditi raspored cijepljenja (nakon 3-12 mjeseci nakon završetka posljednjeg tečaja i kemoterapije) strpljivi i stanovnik članova obitelji (treba napustiti imunizacije usmeni cjepivo protiv dječje paralize). Preporučuje se isključiti kontakt sa zaraznih bolesnika, ili korištenje ne-događaj za prevenciju infekcija (maska, itd). Tijekom liječenja treba koristiti odgovarajuće kontracepcijske mjere. U slučaju kontakta s kožom ili sluznicom mora biti temeljito pranje vodom (sluznica) ili sapun i voda (kože). Raspuštanje, razrjeđivanje i davanje pripravka se provodi obučenog medicinskog osoblja za zaštitu (rukavice, Maske, odjeća i drugo.).

Upozorenja.

Našto te trčanje dijagnostički test (uzorak za kandidijaza, zaušnjaci, trihofitiu, tuberkulinovaâ uzorak) možda: Suzbijanje pozitivne reakcije, i metoda dobivanja lažno pozitivan Papa test Rezultati. Injekciju koristeći neliofiolizirovannogo ili liofilizirovannogo u prahu priprema dodavanjem vode za injekciju (sterilne ili bakteriostaticescoy, kao jedini konzervans paraben) u bocama (ziklofosfamida koncentracija je 20 mg / ml). Kuhani otopina je stabilna na sobnoj temperaturi za 24 ne, u frižideru je 6 dana. Za uvod u infuziji/u dodati u rješenja za injektiranje. Ako rješenje ne na bakteriostatski vode, Koristite ga za 6 ne. Kemoterapija u dojenčadi kao otapala odbacio Benzil alkohol.

Suradnja