Metotreksat

Kod ATH:
L01BA01

Svojstvo.

Antimetabolite grupa strukturni analozi folne kiseline. Žute ili narančaste-žuti kristalni prah. Praktički netopljiv u vodi i alkoholu, higroskopan i osjetljiva na utjecaj svjetlosti. Dostupan u obliku suhog porozne mase žute do žuto-smeđa, topiv u vodi. Molekularna težina 454,45.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko, citostatik, imunosupresivni.

Aplikacija.

Horionkartsinoma maternice, Akutna limfatična, tumori središnjeg živčanog sustava (lejkemoidnaâ infiltraciju moždanih ovojnica), Rak dojke, raka glave i vrata, rak pluća, Mjehur, želudac; Hodgkinova bolest, nehodzhkinskaya limfoma, retinoblastom, osteosarkoma, sarkoma Juinga, sarkoma mekih tkiva; refraktornim oblikom psorijaze (samo kada je dijagnoza u slučaju otpornost na druge vrste terapija), reumatoidni artritis.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, immunodeficit, anemija (uključeno. Hypo- i aplastičnu), leukopenija, trombocitopenija, leukemije s hemoragijski sindrom, jetre ili bubrega neuspjeh.

Ograničenja.

Zarazne bolesti, čireva u ustima i probavnom TRAKTU, Nedavno pomaknut operacije, giht ili bubrega concrements u povijesti (rizik hiperurikemijom), starije i dječja dob.

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći (može uzrokovati smrt fetusa ili Kongenitalni deformiteti).

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- x. (Testovi na životinjama ili klinička ispitivanja pokazala povredu fetusa i / ili postoje dokazi o opasnosti od štetnih učinaka na ljudsko fetus, dobiven u istraživanju ili praksi; rizik, povezan s uporabom droge u trudnoći, veća od potencijalne koristi.)

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.

Nuspojave.

Od živčani sustav i osjetilne organe: encefalopatija (posebno uz uvođenje primjene intratekalno, kao i u bolesnika nakon zračenja mozga), vrtoglavica, glavobolja, zamagljen vid, mamurluk, afazija, bol u leđima, leđima vrat ukočenost mišića, konvulzije, paraliza, gemiparez; u nekim slučajevima, umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjunktivitis, višak suzenje, Katarakt, fotofobija, korkovaya sljepoća (pri visokim dozama).

Kardiovaskularni sustav (hematopoezu, hemostaza): anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, limfopenija (posebno t-limfocita), hypogammaglobulinemia, gemorragija, sepsa zbog zračenja; rijetko, perikarditis, perikardijalni izljev, gipotenziya, Embolijski promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, duboke venske tromboze, tromboze bubrežne vene, tromboflebitis, plućna embolija).

Iz dišnog sustava: rijetko, intersticijski Pneumonitis, fibroze lyegkikh, pogoršanje plućne infekcije.

Iz probavnog trakta: zapaljenje desni, upala grla, ulcerozni stomatitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, otežano gutanje, tlo, ulceracije sluznice gastrointestinalnog, gastrointestinalnog krvarenja, enteritis, jetra, fibroze i ciroze (vjerojatnost u bolesnika, kontinuirano ili dulje terapiju).

Uz genitourinarnog sustava: cistitis, nefropatija, azotemijom, hematurija, hiperurikemijom ili izrazio nefropatija, dismenoreâ, nestabilan oligospermia, kršenje proces oogeneza i spermatogenezu, Fetalna oštećenja.

Za kožu: kožu eritem, svrab, gubitak kose (rijetko), osjetljivost, ecchymosis, ugrevidnoe taloženja, furunculosis, piling, de- ili hiperpigmentacija kože, bullation, folikulitis, teleangiэktaziya, toksična epidermalna nekroliza, sindrom Stevensa - Johnsona.

Alergijske reakcije: groznica, zimica, osip, osip, anafilaksija.

Drugi: imunosupresija, rijetko oportunističkih infekcija (Bakterijski, Virusni, Gljiva, protozoa), osteoporoza, vaskulitis.

Suradnja.

Ojačati i prolongirovannomu učinaka metotreksata, dovodi do intoksikacije, promiče istovremene uporabe NSAR, ʙarʙituratov, sulfonamidi, kortikosteroidi, tetraciklinov, trimetoprima, Kloramfenikol, St.-aminobensana i para-aminogippurovoj kiselina, probenecid. Folna kiselina i njegovih derivata narušiti učinkovitost u. To pojačava učinak antikoagulansa neizravnih (derivati kumarina i indandiona) i povećava rizik od krvarenja. Lijekovi penicilin smanjuje bubrega klirens metotreksata. Uz upotrebu metotreksata i asparaginazom može blokirati djelovanje metotreksat. Neomicin (usmeno) može smanjiti apsorpciju metotreksat (usmeno). Pripreme, uzrokuje krvne diskraziju, poboljšanje leukopenije i / ili trombocitopeniju, Ako ovi lijekovi imaju isti, kao što je metotreksat, utjecaj na koštanu srž. Ostali lijekovi, uzrokuje depresije funkcije koštane srži, ili pojačati učinak terapije zračenjem i aditiva pritisnite funkcije koštane srži. Mogući sinergijski citotoksični efekt s citarabinom tijekom korištenja. Uz upotrebu metotreksata (intratekalni) s aciclovir (parenteralno) mogućih neuroloških poremećaja. U kombinaciji s živim virusnim cjepivima može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije virusa cjepiva, jačanje cjepivo nuspojave i smanjiti proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje dnevnog, i inaktiviranih cjepiva.

Predozirati.

Simptomi: Nema specifičnih simptoma.

Liječenje: hitno uvođenje kalcij folinata za neutralizaciju djelovanja mielotoksičeskogo metotreksata (u, v / ili w / w). Doza kalcij folinata bit će jednake doze metotreksata, Mora se unijeti u prvom satu; doze primijenjen prema potrebi. Povećava hidrataciju tijela, provesti oŝelačivanie urina kako bi se izbjeglo skokovitim gubitak lijeka i njegovih metabolita u mokraćnog sustava.

Doziranje i uprava.

U, parenteralno (/ M, I /, vnutriarterialno, intratekalni), ovisno o dokazima.

Individualiziruût doze ovisno o vrsti tumora, stadij bolesti, učinkovitost terapije, prenosivost.

Primijenjene doze liječenja sukladno sheme se dijele na obične (niska) doza (ispod jedne doze 100 mg / m²), prosječan (jedne doze od 100-1000 mg/m²) i visoke (iznad jedne doze 1000 mg / m²).

Konvencionalne terapije doza (ne pokriva kalcija folinatom): u 15-20 mg/m² 2 puta na tjedan dana ili 30-50 mg/m² Jednom tjedno, ili / m, I / 15 mg / m² u jednom danu 5 dana, uz ponoviti nakon 2-3 tjedna.

Srednje doze terapije: u 50-150 mg/m² (ne pokriva kalcija folinatom) sa ponavlja nakon 2-3 tjedna ili 240 mg / m² (u cefuroxim preko 24 h pod krinkom kalcij folinata) (c) ponoviti nakon 4-7 dana; ili 500-1000 mg/m² (u cefuroxim više od 36-42 sata od kalcij folinata) sa ponavlja nakon 2-3 tjedna.

Terapijom visokim dozama (pod krinkom kalcij folinata): 1000-1200 mg/m² (u cefuroxim 1-6 h) sa ponoviti nakon 1-3 tjedna (zahtijeva praćenje metotreksata u serumu).

Intratekalno 0,2-0,5 mg/kg tijelo težine ili 8-12 mg/m² Svaka 2-3 dana. Maksimalna doza za intratekal′nogo uvod- 15 mg / m². Nakon smanjenja simptoma intervala između tečajeve terapije čine tjedan, Onda mjesec dana, Još ne normaliziraju indeksi cerebrospinalne tekućine. Preventivne intratekal′nye uvod rezultati svakih 6-8 tjedana.

U teškim slučajevima liječenja generalizirane psorijaze, psorijatični artritis i druge autoimune bolesti, pao 10-50 mg metotreksata tjedno interval. Kada rezistentne reumatoidni artritis/m 5-15 mg 1 jednom tjedno, maksimalna doza tjedno — 25 mg.

U (prije jela). Početna doza je 2,5-5 mg, daljnje doze postupno povećati na 7,5-25 mg na tjedan, tjedna doza je 10-25 mg, Maksimalna ukupna doza- 25 mg tjedno. Obično 2,5 mg metotreksata se 3 puta tjedno, s 12-satnom intervalu i pauze od tjedan dana (Ponedjeljak ujutro i navečer, U utorak ujutro, u daljnjem tekstu pauze do sljedećeg ponedjeljka).

Mjere opreza.

Pod strogim liječničkim nadzorom. Pravovremenom otkrivanju simptoma intoksikacije, bilo je potrebno pratiti periferne krvi (broj bijelih krvnih stanica i krvnih pločica: Prvo kroz dan, zatim svakih 3-5 dana u prvom mjesecu, dalje 1 svakih 7-10 dana, u razdoblju remisije, 1 svaka 1-2 tjedna), aktivnost jetrenih transaminaza, bubrežna funkcija, periodične prsima x-zrake. Stanica terapija metotreksatom, ako je broj limfocita u krvi manji od 1,5 10⁹/l, ako je broj limfocita u krvi manji od 1,5 10⁹/l, ako je broj limfocita u krvi manji od 1,5 10⁹/l. Povećan klirens u u 50% i više originalnih sadržaja zahtijeva ponovljenih mjerenja kreatinina. Povećanje bilirubina potrebna intenzivna desintoksikatini terapija. Studija preporučuje kostnomozgovy krvi prije liječenja, 1 Jednom razdoblju liječenja i nakon završetka tečaja. Razine metotreksata u plazmi definirati odmah nakon infuzije, kao i kao kroz 24, 48 i 72 ne (prepoznati znakove opijenosti, ošišan uvođenje kalcij folinata).

Tijekom liječenja pri povišenim i visokim dozama potrebno praćenje pH urina je (Reakcija mora biti alkalna na dan primjene i u narednih 2-3 dana). Da biste to učinili, / (ispustiti) ubrizgava mješavina 40 ml 4,2% otopina natrij gidrocarbonata i 400-800 ml izotoniceski otopine natrijevog klorida na, na dan tretmana i sljedeće 2-3 dana. Liječenju metotreksatom u povišenim i visokim dozama u kombinaciji s poboljšanim hidratacije (za 2 litara dnevno).

Treba obratiti posebnu pozornost na slučajevima redukcije krvotvornih koštane srži, uzrokovanih radioterapijom, kemoterapija ili dugotrajan određenih lijekova (sulfonamidi, amidopirina derivata, kloramfenikol, indometacin). U takvim slučajevima, opće stanje se obično pogoršava, Što je najveća opasnost u mladih i u starijih bolesnika.

S razvojem proljev i ulcerozni Stomatitis metotreksat terapiju prekinuti, inače može dovesti do razvoja hemoragijski gastroenteritisa. Ako znakovi plućne toksičnosti (posebno suhi kašalj bez sluzi) liječenju metotreksatom prestati zbog rizika od, možda, nepovratno toksičnih učinaka na pluća. Se imenovati bolesnika s oštećenom jetrom i/ili bubrega (doza smanjena).

Treba izbjegavati korištenje alkohola i droga, nuklearni gepatotoksičnost′û, tk. njihova uporaba u liječenju metotreksatom povećava rizik od oštećenja jetre; dugotrajno izlaganje suncu. U kombinirani tretman bi trebao uzeti svaki lijek u zakazano vrijeme; Ako ste propustili dozu lijeka uzeti, Ne dvostruko dozu.

Tijekom liječenja ne preporučuje se cijepljenje virusnim cjepivima, Izbjegavajte kontakt s ljudima, primila cjepivo protiv dječje paralize, pacijenata s bakterijskim infekcijama. Koristite live virus cjepiva u bolesnika s leukemijom u remisiji ne bi trebalo biti najmanje 3 mjeseci nakon zadnjeg ciklusa kemoterapije. Imunizacija oralni polio cjepiva ljudi, To je u bliskom kontaktu s bolesnikom, posebno članovi obitelji, treba odgoditi.

Pojava znakova depresije funkcije koštane srži, neuobičajeno krvarenje ili krvarenje, crne katranske stolice, krv u mokraći ili izmetu točke ili crvene mrlje na koži zahtijeva neposredne konzultacije liječnika.

Budite oprezni kako bi izbjegli nehotično posjekotine s oštrim predmetima (Siguran brijač, škare), Izbjegavajte kontakt sport ili druge situacije, koji su vjerojatno da će krvarenje ili traume.

Prisustvo ascitesa, pleuralni èkssudatov, izljev u operativne rane doprinosi akumulaciji metotreksat u tkivima i jačanju svoje akcije, To može dovesti do intoksikacije organizma.

Stomatološki zahvati trebaju biti dovršen prije početka terapije ili odgođena do normalizacije krvnoj slici (mogu povećati rizik od mikrobne infekcije, usporavaju proces ozdravljenja, krovotochivosty pravo). Tijekom liječenja oprez prilikom korištenja četkice za zube, teme ili čačkalice.

U bolesnika s naprednim rezultat metotreksata trombocitopenija se savjetuje pridržavati posebne mjere (Ograničenje učestalosti vene, odbacivanje / m injekcije, Test urina, izmet i tajna okultna krvi; spriječiti zatvor, odbijanje uporabu acetilsalicilnu kiselinu, itd), Kad zračenje je pažljivo monitor infekcije. U bolesnika s neitropenia kada antibiotici treba biti empirijski.

Upozorenja.

Metotreksat za injekcije kao liofilizirovannogo prah zbog prisutnosti konzervans nije prikladan za intratekal′nogo uvod.

Začeće treba izbjegavati tijekom liječenja s metotreksatom i izvan (ljudi- 3 mjeseci nakon liječenja, žena je manje žena ovulacije ciklus). Nakon tretmana preporuča se koristiti metotreksat kalcij folinata smanjuje toksične učinke visoke doze lijeka.

Mora udovoljavati potrebna pravila korištenja i uništavanja droge.

Suradnja