Fenobarbital

Kod ATH:
N03AA02

Svojstvo.

Barbituric kiselina derivat. Bijeli kristalni prah slabogorki okus, bez mirisa. Vrlo malo je topiv u hladnoj vodi, teško — u kipuću vodu (1:40) i kloroform, topljiv u alkoholu, eter, растворах щелочей.

Farmakološko djelovanje.
Antikonvulziv, snotvornoe, umirenje.

Aplikacija.

Epilepsija, xoreja, спастический паралич, periferna arterijska grč, eklampsija, uzbuđenost, nesanica, hemolitička bolest novorođenčeta.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (uključeno. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), bolesti dišnog sustava, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, jetre i / ili bubrega, miastenija, alkoholizam, лекарственная или наркотическая зависимость, uključeno. Povijest, trudnoća (Posebno sam tromjesečje), laktacija.

Ograničenja.

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, disfunkcije i / ili bubrega jetre, hiperkinezija, hipertireoza (возможно усиление симптомов, tk. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), trudnoća (II i III trimestru), djetinjstvo.

Trudnoća i dojenje.

To kontraindiciran u I tromjesečju trudnoće (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

Novorođenčad, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) u novorođenčeta, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

Nuspojave.

Od živčani sustav i osjetilne organe: mamurluk, letargija, depresije respiratornog centra, vrtoglavica, glavobolja, nervoza, alarm, halucinacije, ataksija, noćne more, giperkineziya (djeca), povreda postupka razmišljanja, paradoksalna reakcija (neuobičajeno uzbuđenje, nesanica) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (astenija, osjećaj razbitosti, letargija, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): agranulocitoza, trombocitopenija, гипотензия и мегалобластная анемия (produljena primjena), bradikardija, vaskularni kolaps.

Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, zatvor.

Alergijske reakcije: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), eksfolijativni dermatitis (sindrom Stevensa - Johnsona, toksična epidermalna nekroliza); moguće smrti.

Drugi: при длительном применении — поражение печени (žute kože ili bjeloočnica), дефицит фолатов, hipokalcemija, osteomalacia, kršenje libido, impotencija.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 tjedana liječenja), лекарственную зависимость (психическую и физическую), povlačenje i "povratak" (cm. Mjere opreza).

Suradnja.

Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) i smanjuje učinak: antikoagulanse, uključeno. varfarina, atenokumarola, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), kortikosteroidi, naperstanki lijekovi, Kloramfenikol, metronidazola, Doksiciklin (уменьшает Т_1/2 Doksiciklin, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), triciklički antidepresivi, estrogen, salitsilatov, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (uključeno. fenitoin) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). Valproična kiselina, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, klonazepam.

При одновременном применении с другими средствами, CNS depresivi (uključeno. sedativnыe, hipnotici, некоторые антигистаминные, anksiolitik), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (vjerojatno, вследствие угнетения его метаболизма).

Predozirati.

Cимптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Ingestijom 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: nistagm, необычные движения глаз, ataksija, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, nerazgovjetan govor, uzbuđenost, vrtoglavica, glavobolja, respiratorne depresije, dah Chein-Stokes, Slabljenje ili odsutnost refleksa, zjenice suženje (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), oligurija, tahikardija, gipotenziya, gipotermiя, cijanoza, nizak puls, холодная и липкая кожа, gemorragii (в точках надавливания), koma.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, Apnea, остановка дыхания и сердца; moguće smrti.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, tk. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, aritmija, kongestivno zatajenje srca, zatajenje bubrega.

Liječenje akutnog predoziranja: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) slijedi imenovanje aktivnog ugljena, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (uključeno. провести физиотерапию в области грудной клетки), dekubitusi, аспирации и др. komplikacije; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, poremećaj spavanja, mamurluk, apatija, slabost, ravnoteže, спутанная речь, vrtoglavica, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, uzbuđenost, konvulzije, poremećaja PROBAVNOG trakta, kardiovaskularne i bubrežne.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

Doziranje i uprava.

U. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, bolest, prenosivost, возраста и др. Liječenje treba započeti s najnižom učinkovitom dozom, odgovara određeni oblik patologije. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

В качестве снотворного — взрослым 0,1–0,2 г за 0,5–1 ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); epilepsija: взрослым — 0,05–0,1 г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Максимальная разовая доза для взрослых — 0,2 g , Maksimalni dnevni- 0,5 g.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, tjelesne težine djeteta.

Mjere opreza.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, krapivnicы, ангионевротического отека и др.

Biti će jasno, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, razdražljivost, hiperaktivnost.

С осторожностью назначать при депрессии (moguće pogoršanje, osobito u starijih bolesnika).

Rizik od ovisnosti se povećava kada se koristi velike doze i povećanjem trajanja primjene, kao iu bolesnika s drogama i alkoholu u povijesti. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% bolesnici.

Ukidanje trebao biti postupan, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): alarm, vellication, дрожание рук, прогрессирующая слабость, vrtoglavica, vida, mučnina, povraćanje, poremećaj spavanja, ortostatska hipotenzija (vrtoglavica, neosjetljivost). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (konvulzije, delirijum), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 dana. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, jetre i bubrega.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

U razdoblju od liječenja je neprihvatljivo konzumacija alkoholnih pića.

Ne treba koristiti tijekom vozače vozila i ljudi, čiji rad zahtijeva brze mentalne i fizičke reakcije, te je povezan s visokom koncentracijom pozornosti.

Upozorenja.

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.