Bleomicin

Kod ATH:
L01DC01

Svojstvo.

Mješavina glikopeptidnih antibiotika (A₂, U₂ i druge frakcije), izoliran od soja Streptomyces verticillus (kao hidroklorid ili sulfat). 1 mg = 1 ME.

Farmakološki radnja.
Antitumorsko.

Aplikacija.

Rak kože skvamoznih stanica, tumori glave i vrata (uključujući i sluznicu usne šupljine, supraglotična regija, grkljan, krajnici, roto- i nazofarinksa, paranazalnih sinusa), Rak penisa, stidnica, cerviks, lako, Tiroidni, jednjak (u kombinaciji s terapijom zračenjem); tumori zametnih stanica testisa i jajnika, ut. ne. embrionalna stanica, zabrana- i stadij I i II teratokarcinoma (uglavnom u kombinaciji, ut. ne. s vinblastinom); maligni limfom (Hodgkinov, non-Hodgkinov); retikulosarkoma; glioma; Kaposijev sarkom u AIDS-u; pleuralni izljev, popratni maligni tumori (liječenje i prevencija kao sklerozirajuće sredstvo).

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, plućna insuficijencija s teškim respiratornim distresom, fibroze lyegkikh, teške bolesti kardiovaskularnog sustava, zatajenje bubrega, trudnoća, laktacija.

Ograničenja.

Disfunkcija pluća i/ili jetre, teška bubrežna disfunkcija, Periferne vaskularne bolesti, prethodne kemoterapije- ili terapija zračenjem, djetinjstvo.

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći. U vrijeme liječenja treba prestati dojiti. Mogući mutageni i kancerogeni učinci (tijekom trudnoće također teratogeni), kao i razvoj štetnih učinaka (slične nuspojave kod odraslih) u fetusa i novorođenčeta.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)

Nuspojave.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): rijetko - toksični učinak na krvne žile, uključujući cerebralni arteritis, udar, infarkt miokarda, тромботическую микроангиопатию, Raynaudov sindrom, ангиалгия, krvarenje.

Iz dišnog sustava: проявления респираторной токсичности: снижение диффузионной способности легких, Krepitacija, pneumonitis, прогрессирующий до легочного фиброза; кашель и одышка у 10–40% больных обычно через 4–10 нед после начала лечения и до 1 мес после его прекращения.

Iz probavnog trakta: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev, редко — гепатотоксическое действие (изменение показателей функциональных проб печени) stomatitis, uključeno. ангулярный, обусловленный токсическим действием на слизистые оболочки.

Uz genitourinarnog sustava: редко — нефротоксическое действие (изменение показателей функции почек), oligurija, bolno mokrenje, thamuria, vulvitis.

Za kožu: более часто — токсическое действие на кожу (у 25–50% больных обычно через 2–4 нед после начала лечения) i sluznica: потемнение или утолщение кожи, svrab, кожная сыпь или появление окрашенных шишек на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, покраснение или болезненность кожи, покраснение кончиков пальцев, темные полосы на коже, опухание пальцев, изменение и ломкость ногтей; менее часто — обратимое выпадение волос (начинается через несколько недель после начала лечения).

Alergijske reakcije: svrab, крапивница и другие, do anafilaktičkog šoka, менее часто — идиосинкразическая реакция (gipotenziya, zbunjenost, groznica, zimica, стерторозное дыхание).

Drugi: gubitak težine (produljena primjena), повышение температуры тела и озноб (у 20–60% больных, развиваются обычно через 3–6 ч после применения, продолжаются 4–12 ч и возникают менее часто при непрерывном введении), флебит и тромбоз (при превышении скорости в/в введения); интраплевральное введение — локальная боль, боль в области опухолевых поражений; zarazne bolesti (produljena primjena), гиперестезия дистальных (ногтевых) falang, konjunktivitis.

Suradnja.

Усиливает пневмотоксическое действие общей анестезии (сенсибилизирует ткань легких к кислороду). Другие противоопухолевые средства или лучевая терапия усиливают токсическое действие и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Цисплатин замедляет клиренс и усиливает токсическое действие (даже при низких дозах). Винкристин усиливает действие (останавливает клеточный цикл в фазе митоза и повышает чувствительность клеток к действию блеомицина).

Doziranje i uprava.

B /, / M, B /, n /, u šupljini.

В/в медленно в течение 5–10 мин — в дозе 15–30 мг (в 5–20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% Otopina glukoze), что соответствует 15–30 МЕ, в/м и п/к — 15–30 мг (в 1–5 мл стерильной воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида или 5% Otopina glukoze), в/а — 5–15 мг (в 5–20 мл оптимального растворителя). Взрослым вводят обычно в дозе 15 mg dnevno ili 30 mg 2 puta tjedno. Курсовая доза не более 5–6 мг/кг (до 300–400 мг). Повторный курс проводят с осторожностью, снижая разовую и курсовую дозу, интервал между курсами 1,5–2 мес. Поддерживающая терапия — 15 mg 1 svakih 7-10 dana. Людям старческого возраста — 15 mg 2 puta tjedno (на курс не более 200 mg / m²), детям дозу снижают в соответствии с массой тела. Для внутриплеврального введения 50–60 мг разводят в 40 ml izotonične otopine, вводят после эвакуации максимально возможного количества плевральной жидкости.

Mjere opreza.

Лечение необходимо осуществлять под контролем врача, ima iskustvo u terapiji protiv raka. С осторожностью назначают при заболеваниях легких, uključeno. Povijest, ljudska jetra i bubrezi, kardiovaskularnih bolesti, varičela (высокий риск летального исхода), stariji bolesnici 60 godina (повышен риск токсического действия на легкие, вероятны возрастные нарушения функции почек), курящим больным (более вероятно токсическое действие на легкие), djeca (повышен риск побочного действия и отрицательного действия на функцию половых желез), tijekom kirurških intervencija (uključujući stomatološke). Novorođenčad, недоношенным и детям раннего возраста назначение возможно только по жизненным показаниям, под постоянным наблюдением. Большой осторожности требует применение после предшествующего лечения цитотоксическими препаратами и лучевой терапии, особенно в области грудной клетки, Glava i vrat. Необходимо соблюдать осторожность при комбинированной терапии (каждый препарат принимают в назначенное время). В период лечения необходимо проведение печеночных и почечных проб. С появлением симптоматики пневмонии, при возникновении кожных изменений (свидетельствуют о кумуляции) Lijek prevrnuo; повышение температуры тела через 4–5 ч после парентерального введения требует редукции дозы. Женщинам детородного возраста рекомендуется использование контрацептивов.

Токсическое действие на легкие зависит от возраста пациента и дозы, наиболее часто выявляется у больных старше 70 лет и/или у больных, получающих дозу выше 400 mg (400 ME). В некоторых случаях токсическое действие на легкие отмечалось при дозах 20–60 мг. Пневмотоксичность может быть необратимой, иногда со смертельным исходом (в ряде случаев у выживших больных симптомы исчезали, и показатели функции легких нормализовались примерно через 2 godine). Токсическое действие развивалось при более низких дозах у больных, которые получали другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию грудной клетки (у облученных больных летальность может составлять 10%). При введении низких доз возможен также аллергический пневмонит. Prikaz, что введение блеомицина путем непрерывной в/в инфузии в течение 24 ч оказывает менее выраженное токсическое действие на легкие, снижает идиосинкразическую реакцию, в отличие от прерывистого введения препарата, хотя токсическое действие на слизистые оболочки и кожу может быть повышено.

Upozorenja.

Для раннего выявления побочных эффектов в период лечения необходимо: измерение температуры тела каждые 3 sata nakon injekcije, осмотр кожи и видимых слизистых оболочек не реже 2 jednom tjedno, аускультация легких, рентгенография легких 1 jedanput 2 Sunce, анализ крови и мочи не реже 1 puta tjedno, ispitivanja plućne funkcije, uključeno. диффузионной способности легких по углерода оксиду при одиночном дыхании и форсированной жизненной емкости легких. Лечение необходимо прекратить при первых признаках нарушения функции легких (форсированная жизненная емкость менее 75%). Лечение идиосинкразической реакции является симптоматическим (увеличение потребления жидкости, введение сосудосуживающих средств, антигистаминных препаратов и кортикостероидов). Pri tome treba uzeti u obzir, что рост волос восстанавливается через несколько месяцев после окончания лечения.

Необходимо соблюдать меры безопасности и правила при приготовлении и разбавлении блеомицина (u okviru sterilan uz korištenje jednokratne kirurške rukavice i maske) i uništenje igle, šprice, boce, ampule i lijek. Избегать введения раствора при изменении цвета и наличии крупных частиц. Для инъекций используют свежеприготовленные растворы.

Pri tome treba uzeti u obzir, što in vitro препарат инактивируется веществами, содержащими сульфгидрильные группы, перекисью водорода и аскорбиновой кислотой.