Celekoksib

Kod ATH:
M01AH01

Celekoksib – Svojstvo.

NSAID. Selektivni inhibitor COX-2.

БЛЕДНО-ЖЕЛТОЕ ВЕЩЕСТВО. Molekularna težina 381,38.

Celekoksib – Farmakološko djelovanje

Protuupalno, analgetik, protiv groznice.

Celekoksib – Aplikacija

Reumatoidni artritis, osteoartritis, ankilozantni spondilitis, psoriaticheskiy artritisa.

Celekoksib – Kontraindikacije

Preosjetljivost, uključeno. na drugi NSAID, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, «Aspirinovaâ» triada (kombinacija astme, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, uključeno. Cox-2 inhibitori), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, kolitis, kongestivno zatajenje srca (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, KBS (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, trudnoća (Kvartal III), laktacija.

Celekoksib – Ograničenja

Peptički ulkus i dvanaesniku (uključeno. Povijest), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, oteklina, zadržavanje tekućine, печеночная недостаточность средней степени тяжести, Starost se 18 godina.

Celekoksib – Trudnoća i dojenje

Teratogeni učinak. При пероральных дозах ≥150 мг/кг/сут (o 2 раза больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0-24) kunići, получавших целекоксиб в период органогенеза, целекоксиб вызывал увеличение частоты дефектов сердечной перегородки (rijetka komplikacija) и фетальные деформации ребер, грудины. При пероральных дозах ≥30 мг/кг/сут (o 6 раз больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0-24) Štakori, получавших целекоксиб в период органогенеза, наблюдалось дозозависимое увеличение случаев возникновения диафрагмальной грыжи.

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija u trudnica nisu u posjedu. Kada je trudnoća moguća, Ako učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus.

Nonteratogenic učinci. Целекоксиб вызывал пре- и постимплантационные потери и снижал эмбрио/фетальную выживаемость у крыс при пероральных дозах ≥50 мг/кг/сут (o 6 раз больше экспозиции, оцененной по AUC_0-24 u dozi 200 mg 2 jednom dnevno). Эти изменения связаны, видимо, с ингибированием синтеза ПГ и не являются результатом перманентного изменения репродуктивной функции у самок.

Istraživanja, посвященных оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека, nije održano. Использование целекоксиба в III триместре беременности следует исключить.

Эффекты целекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA-s. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Целекоксиб экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме. Nepoznat, проникает ли целекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать его применения в период грудного вскармливания.

Celekoksib – Nuspojave

Nuspojave, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (результаты 12 ne daje zadovoljavajuće objašnjenje za razloge ovog povećanja.), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) su prikazani u tablici.

Stol

Nuspojave, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, u usporedbi s placebom

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

Iz probavnog trakta: 0,1–1,9% — запор, divertikulitis, disfagija, belching, ezofagitis, gastritis, gastroenteritis, hastroэzofahealnыy refluks, hemoroidi, Hiatal kila, tlo, anoreksija, povećan apetit, suha usta, stomatitis, tenesmus, zubna bolest, povraćanje, abnormalna funkcija jetre, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, otkucaj srca, tahikardija, angina, bolesti koronarnih arterija, infarkt miokarda, trombocitemija, anemija; <0,1% — синкопе, kongestivno zatajenje srca, Fibrilacija atrija, udar, периферическая гангрена, tromboflebitis, trombocitopenija.

Od živčani sustav i osjetilne organe: astenija, slabost, grčevi u nogama, povećan mišićni tonus, gipesteziya, migrena, neuralgija, neuropatija, parestezija, vertigo, anksioznost, depresija, nervoza, mamurluk, Čuvši poremećaj, gluhoća, bol u uhu, tynnyt, promjene u okusu, zamagljen vid, Katarakt, konjunktivitis, bolne oči, glaukom; <0,1% -ataksija, samoubojstvo.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, bolesti kostiju, случайный перелом, mialgija, Tendinitis, ukočeni mišići.

Uz genitourinarnog sustava: dismenoreâ, vaginalno krvarenje, vaginitisa, заболевания простаты, albuminurija, cistitis, dizurija, hematurija, povećana učestalost mokrenja, bubrežnih kamenaca, urinarne inkontinencije, infekcije urinarnog trakta; <0,1% -zatajenje bubrega.

Iz dišnog sustava: 0,1–1,9% — средний отит, bronhitis, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, kašalj, dispnoé, laringit, upala pluća; <0,1% — эмболия легких.

Za kožu: alopecija, dermatitis, kontaktni dermatitis, заболевания ногтей, osjetljivost reakcije, erythematous osip, makulopapularan osip, bolesti kože, Xerosis, гипертрофия рогового слоя кожи, pojačano znojenje, celulitis.

Alergijske reakcije: усугубление аллергии, svrab, osip, generalizirani edem, oticanje lica.

Drugi: simptomi slični gripi, sindrom boli, uključeno. bol u prsima; groznica, i plima i oseka, povećanje AP, povećanje koncentracije u krvi amidni, povećati u ne-proteinski dušik, повышение креатининфосфокиназы, giperkreatininemiя, dijabetes, hiperkolesterolemija, kaliopenia, debljanje, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, bol u grudima, ecchymosis, nos krvariti, Herpes simplex, Herpes zoster, gljivične infekcije, kandidijaza, uključeno. генитальный, инфекция мягких тканей, virusne infekcije; <0,1% - Sepsa, iznenadna smrt.

Nuspojave, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, s učestalošću <0,1% — васкулит, duboke venske tromboze, agranulocitoza, aplasticheskaya anemije, pancitopenija, leukopenija, gipoglikemiâ, giponatriemiya, агевзия, anosmija, фатальное интракраниальное кровоизлияние, hepatitis, žutica, zatajenje jetre, aseptički meningitis, intersticijski nefritis, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza, anafilaktoidne reakcije, angioedem.

Celekoksib – Suradnja

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. U in vitro studije pokazuju, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, Međutim, treba uzeti u obzir, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Flukonazol (CYP2C9 inhibitora) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении целекоксиба (200 uobičajena početna doza) и препаратов лития (450 uobičajena početna doza) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. Pacijenti, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li⁺ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.

Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (povećan rizik od krvarenja).

Celekoksib – Predozirati

Не сообщалось о передозировке целекоксиба при проведении клинических испытаний. Dozama do 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов не привели к серьезной токсичности. Симптомы острой передозировки НПВС: mamurluk, labavost, epigastričan bol, mučnina, povraćanje, moguće krvarenje iz probavnog trakta, rijetko, hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorne depresije, koma, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Liječenje: izazivanje povraćanja i/ili aktivni ugljen (60-100 g-odrasli, 1-2 g/kg za djecu) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 h nakon davanja. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Specifični antidot je našao. Prisilno diureza, Alkalizacija urina, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. Нет данных об удалении целекоксиба из организма с помощью гемодиализа, однако основываясь на том, что связывание с белками составляет >97%, nevjerojatno, что гемодиализ будет эффективным.
Doziranje i uprava.
U, 200 mg/dan u recepciji 1-2, Ako je potrebno da se dnevna doza povećava 400 mg.

Celekoksib – Mjere opreza

Rizik od gastrointestinalnih komplikacija. NSAID, включая целекоксиб, вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, uključujući krvarenje, ulceracija i perforacija na želucu ili crijevima. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. Veći rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih komplikacija su stariji bolesnici, Vjerojatnost pojave ovih komplikacija povećava kao dugoročnu uporabu.

U starijih bolesnika, у пациентов со сниженной массой тела, при явлениях (легких и умеренных) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

U nekih bolesnika,, uzimanje Celekoksib, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Tijekom liječenja zahtijeva praćenje perifernoj krvi i funkcionalnom stanju jetre i bubrega. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 h prije testa.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, zahtijevaju pozornost, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.