Celekoksib

Kod ATH:
M01AH01

Celekoksib – Svojstvo.

NSAID. Selektivni inhibitor COX-2.

БЛЕДНО-ЖЕЛТОЕ ВЕЩЕСТВО. Molekularna težina 381,38.

Celekoksib – Farmakološko djelovanje

Protuupalno, analgetik, protiv groznice.

Celekoksib – Aplikacija

Reumatoidni artritis, osteoartritis, ankilozantni spondilitis, psoriaticheskiy artritisa.

Celekoksib – Kontraindikacije

Preosjetljivost, uključeno. na drugi NSAID, alergijske reakcije na lijekove koji sadrže sulfonamide, «Aspirinovaâ» triada (kombinacija astme, rekurentna polipoza nosa i paranazalnih sinusa te intolerancija na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove, uključeno. Cox-2 inhibitori), peptički ulkus u akutnom stadiju ili krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, kolitis, kongestivno zatajenje srca (II-IV stoljeća. po NYHA), operacija koronarne premosnice, KBS (klinički dokazano), periferna arterijska bolest i teška cerebrovaskularna bolest, ozbiljno zatajenje jetre/bubrega, trudnoća (Kvartal III), laktacija.

Celekoksib – Ograničenja

Peptički ulkus i dvanaesniku (uključeno. Povijest), povijest gastrointestinalnog krvarenja, istodobna primjena s varfarinom i drugim antikoagulansima, inhibitori CYP2C9, oteklina, zadržavanje tekućine, umjereno zatajenje jetre, Starost se 18 godina.

Celekoksib – Trudnoća i dojenje

Teratogeni učinak. U oralnim dozama ≥150 mg/kg/dan (o 2 puta izloženost kod ljudi pri dozi 200 mg dva puta dnevno prema AUC_0-24) kunići, koji su primali celekoksib tijekom organogeneze, Celekoksib je izazvao povećanje učestalosti defekata srčanog septuma (rijetka komplikacija) i deformacije rebara fetusa, sternum. U oralnim dozama ≥30 mg/kg/dan (o 6 puta izloženost ljudi pri dozi 200 mg dva puta dnevno prema AUC_0-24) Štakori, koji su primali celekoksib tijekom organogeneze, Postojao je o dozi ovisan porast incidencije dijafragmalne kile.

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija u trudnica nisu u posjedu. Kada je trudnoća moguća, Ako učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus.

Nonteratogenic učinci. Celekoksib je izazvao- i postimplantacijski gubici i smanjeno preživljavanje embrija/fetusa u štakora pri oralnim dozama ≥50 mg/kg/dan (o 6 puta veću izloženost, procijenjeno AUC-om_0-24 u dozi 200 mg 2 jednom dnevno). Ove su promjene povezane, očito, s inhibicijom sinteze PG i nisu rezultat trajnih promjena reproduktivne funkcije u žena.

Istraživanja, posvećen procjeni učinka celekoksiba na zatvaranje duktusa arteriozusa u ljudi, nije održano. Primjenu celekoksiba u trećem tromjesečju trudnoće treba izbjegavati..

Učinci celekoksiba na porođaj kod ljudi nisu poznati..

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA-s. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Celekoksib se izlučuje u mlijeko štakora u laktaciji., dok su koncentracije u mlijeku slične onima u plazmi. Nepoznat, prelazi li celekoksib u majčino mlijeko kod žena?, stoga biste trebali prestati dojiti tijekom liječenja ili izbjegavati njegovu primjenu tijekom dojenja.

Celekoksib – Nuspojave

Nuspojave, promatrana u kontroliranim kliničkim ispitivanjima (rezultati 12 ne daje zadovoljavajuće objašnjenje za razloge ovog povećanja.), pri primjeni celekoksiba u dozama od 100-200 mg dnevno u bolesnika s osteoartritisom ili reumatoidnim artritisom (bez obzira na uzročnu vezu s uzimanjem lijeka) su prikazani u tablici.

Stol

Nuspojave, prijavljeno s incidencijom od ≥2% u kontroliranim ispitivanjima prije stavljanja na tržište u bolesnika s artritisom, primanje celekoksiba, u usporedbi s placebom

Sljedeće nuspojave primijećene su s učestalošću manjom od 2% (bez obzira na uzročnu vezu s uzimanjem lijeka):

Iz probavnog trakta: 0,1–1,9% – zatvor, divertikulitis, disfagija, belching, ezofagitis, gastritis, gastroenteritis, hastroэzofahealnыy refluks, hemoroidi, Hiatal kila, tlo, anoreksija, povećan apetit, suha usta, stomatitis, tenesmus, zubna bolest, povraćanje, abnormalna funkcija jetre, povećan AST i/ili ALT; <0,1% — kolelitijaza.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): 0,1-1,9% - pogoršanje arterijske hipertenzije, otkucaj srca, tahikardija, angina, bolesti koronarnih arterija, infarkt miokarda, trombocitemija, anemija; <0,1% — sinkopa, kongestivno zatajenje srca, Fibrilacija atrija, udar, periferna gangrena, tromboflebitis, trombocitopenija.

Od živčani sustav i osjetilne organe: astenija, slabost, grčevi u nogama, povećan mišićni tonus, gipesteziya, migrena, neuralgija, neuropatija, parestezija, vertigo, anksioznost, depresija, nervoza, mamurluk, Čuvši poremećaj, gluhoća, bol u uhu, tynnyt, promjene u okusu, zamagljen vid, Katarakt, konjunktivitis, bolne oči, glaukom; <0,1% -ataksija, samoubojstvo.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, bolesti kostiju, slučajni prijelom, mialgija, Tendinitis, ukočeni mišići.

Uz genitourinarnog sustava: dismenoreâ, vaginalno krvarenje, vaginitisa, bolesti prostate, albuminurija, cistitis, dizurija, hematurija, povećana učestalost mokrenja, bubrežnih kamenaca, urinarne inkontinencije, infekcije urinarnog trakta; <0,1% -zatajenje bubrega.

Iz dišnog sustava: 0,1-1,9% - upala srednjeg uha, bronhitis, bronhospazam/bronhospazam koji se pogoršava, kašalj, dispnoé, laringit, upala pluća; <0,1% - plućna embolija.

Za kožu: alopecija, dermatitis, kontaktni dermatitis, bolesti noktiju, osjetljivost reakcije, erythematous osip, makulopapularan osip, bolesti kože, Xerosis, hipertrofija stratum corneuma kože, pojačano znojenje, celulitis.

Alergijske reakcije: pogoršanje alergija, svrab, osip, generalizirani edem, oticanje lica.

Drugi: simptomi slični gripi, sindrom boli, uključeno. bol u prsima; groznica, i plima i oseka, povećanje AP, povećanje koncentracije u krvi amidni, povećati u ne-proteinski dušik, povećana kreatinin fosfokinaza, giperkreatininemiя, dijabetes, hiperkolesterolemija, kaliopenia, debljanje, fibroadenom dojke, neoplazma u mliječnoj žlijezdi, bol u grudima, ecchymosis, nos krvariti, Herpes simplex, Herpes zoster, gljivične infekcije, kandidijaza, uključeno. genitalni, infekcija mekih tkiva, virusne infekcije; <0,1% - Sepsa, iznenadna smrt.

Nuspojave, zabilježeno samo u postmarketinškim studijama, s učestalošću <0,1% — vaskulitis, duboke venske tromboze, agranulocitoza, aplasticheskaya anemije, pancitopenija, leukopenija, gipoglikemiâ, giponatriemiya, ageuzija, anosmija, smrtonosno intrakranijalno krvarenje, hepatitis, žutica, zatajenje jetre, aseptički meningitis, intersticijski nefritis, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza, anafilaktoidne reakcije, angioedem.

Celekoksib – Suradnja

Ustanovljeno in vitro, da je celekoksib inhibitor izoenzima citokroma P450 CYP2C9, stoga postoji mogućnost interakcija lijekova s ​​drugim lijekovima, koji se biotransformiraju uz sudjelovanje ovog izoenzima. U in vitro studije pokazuju, što je celekoksib, iako nije supstrat izoenzima CYP2D6, inhibira ga, stoga postoji mogućnost in vivo interakcije s lijekovima, metaboliziraju uz sudjelovanje ovog izoenzima.

NSAIL mogu smanjiti hipotenzivni učinak ACE inhibitora, što treba uzeti u obzir pri istodobnoj primjeni celekoksiba i ACE inhibitora. NSAID mogu smanjiti natriuretski učinak furosemida i tiazidnih diuretika smanjenjem bubrežne sinteze PG. Moguća istodobna primjena celekoksiba i acetilsalicilne kiseline u malim dozama, Međutim, treba uzeti u obzir, da se ovom kombinacijom povećava rizik od gastrointestinalnih ulceracija i drugih komplikacija, u usporedbi sa samim celekoksibom. Zbog nedostatka učinka na trombocite, celekoksib se ne može smatrati zamjenom za acetilsalicilnu kiselinu u prevenciji kardiovaskularnih bolesti..

Flukonazol (CYP2C9 inhibitora) povećava koncentraciju celekoksiba u plazmi (flukonazol inhibira metabolizam celekoksiba), stoga, ako je takva kombinacija neophodna, celekoksib treba propisati u minimalnoj preporučenoj dozi.

Uz istovremenu primjenu celekoksiba (200 uobičajena početna doza) i pripravci litija (450 uobičajena početna doza) Razina litija u plazmi u stabilnom stanju povećava se za 17% u usporedbi s onom kod pacijenata, primanje samo pripravaka litija. Pacijenti, primanje lijekova litija, Koncentraciju Li treba pažljivo pratiti⁺ u serumu nakon početka terapije celekoksibom i nakon promjene režima doziranja.

Nema značajan učinak na farmakokinetiku metotreksata.

Antikoagulantnu aktivnost treba pažljivo pratiti, osobito u prvih nekoliko dana nakon što bolesnici započnu ili promijene terapiju celekoksibom, primanje varfarina ili sličnih lijekova (povećan rizik od krvarenja).

Celekoksib – Predozirati

U kliničkim ispitivanjima nije zabilježeno predoziranje celekoksibom.. Dozama do 2400 mg/dan u razdoblju do 10 dana 12 pacijenata nije rezultiralo ozbiljnom toksičnošću. Simptomi akutnog predoziranja nesteroidnim protuupalnim lijekovima: mamurluk, labavost, epigastričan bol, mučnina, povraćanje, moguće krvarenje iz probavnog trakta, rijetko, hipertenzija, akutno zatajenje bubrega, respiratorne depresije, koma, mogu se javiti anafilaktoidne reakcije.

Liječenje: izazivanje povraćanja i/ili aktivni ugljen (60-100 g-odrasli, 1-2 g/kg za djecu) i/ili osmotski laksativi mogu biti indicirani za 4 h nakon davanja. Potrebna je simptomatska i potporna terapija. Specifični antidot je našao. Prisilno diureza, Alkalizacija urina, hemodijaliza ili hemoperfuzija nisu učinkovite zbog visokog vezanja na proteine. Nema podataka o uklanjanju celekoksiba iz tijela hemodijalizom, međutim na temelju toga, što je vezanje proteina >97%, nevjerojatno, da će hemodijaliza biti učinkovita.
Doziranje i uprava.
U, 200 mg/dan u recepciji 1-2, Ako je potrebno da se dnevna doza povećava 400 mg.

Celekoksib – Mjere opreza

Rizik od gastrointestinalnih komplikacija. NSAID, uključujući celekoksib, uzrokovati povećan rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih nuspojava, uključujući krvarenje, ulceracija i perforacija na želucu ili crijevima. Ove komplikacije mogu se pojaviti bilo kada tijekom primjene NSAID-a bez simptoma upozorenja., Moguć smrtni ishod. Veći rizik od ozbiljnih gastrointestinalnih komplikacija su stariji bolesnici, Vjerojatnost pojave ovih komplikacija povećava kao dugoročnu uporabu.

U starijih bolesnika, u bolesnika sa smanjenom tjelesnom težinom, tijekom događaja (blage do umjerene) zatajenje srca i umjerena disfunkcija jetre - liječenje treba započeti minimalnim dozama.

U nekih bolesnika,, uzimanje Celekoksib, uočeno je zadržavanje tekućine i oticanje, stoga ga treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sa srčanom disfunkcijom i drugim stanjima, predispozicije za zadržavanje tekućine.

Tijekom liječenja zahtijeva praćenje perifernoj krvi i funkcionalnom stanju jetre i bubrega. Ako je potrebno odrediti 17-ketosteroide, nakon toga treba prekinuti liječenje 48 h prije testa.

Potrebno je izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti, zahtijevaju pozornost, budući da akomodacija može biti poremećena i vrijeme reakcije može se produžiti.