Paklitaksela

Kod ATH:
L01CD01

Svojstvo.

Antitumorsko sredstvo biljnog podrijetla. Alkaloid, izoliran iz kore drveta tise (Taxus brevifolia), Također polusintetički i sintetički po. Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Netopljivi u vodi. Visoko lipofilan. Topi se na 216–217 °C. Molekularna težina 853,9.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko.

Aplikacija.

Rak Jajnika, Rak dojke, rak pluća nemalih stanica, planocelularni karcinom glave i vrata, prijelazni karcinom mokraćnog mjehura, jednjaka karcinom, leukemija, Kaposijev sarkom u bolesnika s AIDS-om.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (uključeno. na polioksietilen ricinusovo ulje), teška neutropenija - manje od 1,5 10⁹/l (početni ili razvijen tijekom liječenja), u bolesnika s Kaposijevim sarkomom - neutropenija manja od 1,0 10⁹/l (početni ili razvijen tijekom liječenja).

Ograničenja.

Trombocitopenija (manje od 100 10⁹/l), zatajenje jetre, virusne infekcije (uključeno. omogućiti vetryanaya, herpes zoster), supresija hematopoeze koštane srži nakon prethodne kemoterapije- ili radioterapija, srčani poremećaji (uključeno. KBS, infarkt miokarda, srčane smetnje vodljivosti), djetinjstvo (sigurnost i učinkovitost u djece nisu identificirani).

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći (eventualno embrij- i fetotoksični učinak).

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti (nepoznat, Izlazi li paklitaksel u majčino mlijeko?).

Nuspojave.

Prema kombiniranim podacima 10 ne daje zadovoljavajuće objašnjenje za razloge ovog povećanja., uključujući 812 bolesnici (493 - Rak jajnika, 319 -rak dojke), Sljedeće su nuspojave uočene pri različitim dozama i različitim trajanjima primjene paklitaksela:.

Hematološki: neutropenija manja od 2·10⁹/l (90%), neutropenija manja od 0,5 10⁹/l (52%), leukopenija manja od 4 10⁹/l (90%), leukopenija manja od 1·10⁹/l (17%), trombocitopenija manja od 100 10⁹/l (20%), trombocitopenija manja od 50 10⁹/l (7%), anemija – razina hemoglobina je manja od 110 g / l (78%), anemija – razina hemoglobina je manja od 80 g / l (16%).

Supresija koštane srži (uglavnom neutropenija) je glavni toksični učinak, ograničavanje doze paklitaksela.

Neutropenija ovisi manje o dozi lijeka, a više o trajanju primjene (izraženiji uz 24-satnu infuziju). Najniža razina neutrofila obično se opaža 8-11 dana liječenja, dolazi normalizacija 22 dan. Uočen je porast temperature 12% bolesnici, zarazne komplikacije - in 30% bolesnici. Smrti su zabilježene u 1% bolesnika s dijagnosticiranom sepsom, pneumonija i peritonitis. Najčešće infekcije, popratna neutropenija, su infekcije mokraćnog sustava i gornjih dišnih puteva.

Kada se razvije trombocitopenija, najniža razina trombocita obično se opaža 8-9 dana liječenja. Krvarenje (14% slučajevi) bili lokalni, učestalost njihove pojave nije bila povezana s dozom i vremenom primjene.

Učestalost i težina anemije nije ovisila o dozi i načinu primjene paklitaksela. Potrebna je transfuzija crvenih krvnih stanica 25% bolesnici, transfuzija trombocita - 2% bolesnici.

U bolesnika s Kaposijevim sarkomom, razvijen u pozadini AIDS-a, inhibicija hematopoeze koštane srži, infekcije i febrilna neutropenija mogu se pojaviti češće i biti teže.

Reakcije preosjetljivosti. Učestalost i težina reakcija preosjetljivosti nije ovisila o dozi ili načinu primjene paklitaksela. Svi su bolesnici tijekom kliničkih ispitivanja primili odgovarajuću premedikaciju prije primjene paklitaksela.. Uočene su reakcije preosjetljivosti kod 41% pacijenata i uglavnom se manifestirao u obliku navala krvi u lice (28%), osip (12%), hipotenzija (4%), otežano disanje (2%), tahikardija (2%) i arterijska hipertenzija (1%). Teške reakcije preosjetljivosti, kojima je bila potrebna terapijska intervencija (daha, zahtijevaju primjenu bronhodilatatora, hipotenzija, zahtijevaju terapijsku intervenciju, angioedem, generalizirana urtikarija) zabilježio u 2% slučajevi. Vjerojatno, ove reakcije su posredovane histaminom. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, infuziju lijeka treba odmah prekinuti i započeti simptomatsko liječenje., te se lijek ne smije ponovno primijeniti.

Kardio-vaskularni. Hipotenzija (12%, n=532) ili hipertenzija i bradikardija (3%, n=537) primijećeni su tijekom primjene lijeka. U 1% uočenih slučajeva teških nuspojava, što je uključivalo i nesvjesticu, poremećaji srčanog ritma (asimptomatska ventrikularna tahikardija, bigeminija i potpuni AV blok i sinkopa), hipertenzija i venska tromboza. U jednog bolesnika sa sinkopom tijekom 24-satne infuzije paklitaksela u dozi 175 mg / m² Razvila se progresivna hipotenzija sa smrtnim ishodom.

Abnormalnosti EKG-a također su uočene tijekom kliničkih ispitivanja (23%). U većini slučajeva nije bilo jasne povezanosti između primjene paklitaksela i promjena na EKG-u., promjene nisu bile klinički značajne ili su imale minimalan klinički značaj. U 14% pacijenata s normalnim EKG parametrima prije uključivanja u studiju, primijećene su EKG abnormalnosti, nastalih tijekom liječenja.

Neurološki. Učestalost i ozbiljnost neuroloških manifestacija ovise o dozi, ali na njih nije utjecalo trajanje infuzije. Periferna neuropatija, uglavnom se očituje u obliku parestezije, uočena je u 60% bolesnici, u teškom obliku - u 3% bolesnici, u 1% slučajeva bio je razlog prekida uzimanja lijeka. Učestalost periferne neuropatije povećavala se s povećanjem ukupne doze paklitaksela. Simptomi se obično pojavljuju nakon ponovljene primjene i povlače se ili nestaju unutar nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Već postojeća neuropatija zbog prethodnog liječenja nije kontraindikacija za terapiju paklitakselom.

Drugi ozbiljni neurološki poremećaji, zabilježen nakon primjene paklitaksela (manje 1% slučajevi): grand mal napadaji, ataksija, encefalopatija. Postoje izvješća o neuropatiji na razini autonomnog živčanog sustava, što je dovelo do paralitičkog ileusa.

Artralgija/mijalgija zabilježili su 60% pacijenata i bili su teške prirode 8% bolesnici. Simptomi su obično bili prolazni, pojavio 2-3 dana nakon primjene paklitaksela i nestao unutar nekoliko dana.

Gepatotoksichnostь. Povećane razine AST, Uočene su razine alkalne fosfataze i bilirubina u serumu 19% (n=591), 22% (n=575) i 7% (n=765) pacijenata prema tome. Opisani su slučajevi nekroze jetre i encefalopatije jetrenog podrijetla sa smrtnim ishodom..

Gastrointestinalni. Mučnina, povraćanje, proljev i mukozitis su prijavljeni u 52, 38 i 31% pacijenata, i bili su blagi ili umjereni. Mukozitis je bio češći s 24-satnom infuzijom, nego u 3 sata. Osim, uočeni su fenomeni crijevne opstrukcije ili perforacije, neutropenični enterokolitis (tiflita), tromboza mezenterične arterije (uključujući ishemijski kolitis).

Reakcije na mjestu intravenske injekcije (13%): lokalna oteklina, bol, эritema, otvrdnuće. Vjerojatnije je da će se te reakcije pojaviti nakon 24-satne infuzije, nego nakon 3 sata. Trenutačno ne postoje posebni oblici liječenja reakcija, povezan s ekstravazacijom lijeka, nepoznat. Postoje izvješća o razvoju flebitisa i celulita s primjenom paklitaksela.

Ostali toksični učinci. Uočena je reverzibilna alopecija 87% bolesnici. Potpuni gubitak kose opažen je kod gotovo svih pacijenata između 14-21 dana terapije. Došlo je do poremećaja pigmentacije ili promjene boje ležišta nokta (2%). Uočene su i prolazne promjene na koži zbog povećane osjetljivosti na paklitaksel.. Edem je prijavljen u 21% bolesnici, uključeno. u 1% - u ekspresnom obliku, ali ti slučajevi nisu bili razlog za prekid uzimanja lijeka. U većini slučajeva edem je bio žarišni i posljedica bolesti. Bilo je izvješća o ponovnim pojavama kožnih reakcija, povezani sa zračenjem.

Suradnja.

Prema kliničkim istraživanjima, Kada je paklitaksel primijenjen nakon infuzije cisplatina, izraženija mijelosupresija i smanjenje klirensa paklitaksela za približno 33% u usporedbi s obrnutim redoslijedom davanja (paklitaksel prije cisplatine). U ispitivanjima in vitro, ketokonazol inhibira biotransformaciju paklitaksela.

Predozirati.

Simptomi: mielosuprescia, periferna neurotoksičnost, mukozit.

Liječenje: simptomatičan. Spetsificheskiy protuotrov nepoznato.

Doziranje i uprava.

B /, kao 3-satna ili 24-satna infuzija (neposredno prije primjene lijek se odgovarajućim otopinama razrijedi do koncentracije 0,3–1,2 mg/ml.). Način postavljen pojedinačno, ovisno o dokazima, prethodne kemoterapije (ili nedostatak istog), stanje hematopoetskog sustava, režimi.

Mjere opreza.

Liječenje mora provoditi liječnik, s iskustvom u kemoterapiji, i prema uvjetima, potrebno je snažno komplikacije. Obavezno je stalno praćenje periferne krvi, IZ, Otkucaji srca i drugi parametri vitalnih funkcija (osobito tijekom početne infuzije ili tijekom prvog sata primjene).

Kada se koristi paklitaksel u kombinaciji s cisplatinom, prvo treba primijeniti paklitaksel, a zatim cisplatin.

Kako bi se izbjegle ozbiljne reakcije preosjetljivosti (i poboljšati toleranciju) Svim bolesnicima prije infuzije treba dati premedikaciju glukokortikoidima, antihistaminici i blokatori histamina H₂-Receptori; približni dijagram: Deksametazon (ili ekvivalent) - 20 mg oralno ili IM 6-12 sati prije primjene paklitaksela, difengidramin (ili ekvivalent) - 50 mg IV i cimetidin — 300 mg (ili ranitidin - 50 mg) IV 30-60 minuta prije primjene. Ako se tijekom infuzije jave teške alergijske reakcije, primjena se odmah prekida i provodi se simptomatska terapija..

Ako se razvije neutropenija, pacijentima se ne smije ponovno primjenjivati ​​lijek dok se broj neutrofila ne vrati na razinu od najmanje 1,5 10⁹/l i ne manje od 1·10⁹/l s Kaposijevim sarkomom (cm. «Kontraindikacije»). S razvojem teških neuropatskih perifernih poremećaja ili teške neutropenije zbog infuzije paklitaksela (manje od 0,5 10⁹/l), uključeno. trajan 7 dana ili više ili praćen infektivnim komplikacijama, ako su potrebni ponovljeni tečajevi, preporuča se smanjiti dozu za 20%.

Ako se tijekom liječenja paklitakselom jave značajni poremećaji srčanog provođenja, potrebno je propisati odgovarajuće liječenje., a pri naknadnoj primjeni lijeka potrebno je kontinuirano pratiti srčanu funkciju.

Tijekom razdoblja liječenja preporuča se suzdržati se od potencijalno opasnih aktivnosti., zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Tijekom liječenja preporuča se koristiti odgovarajuće metode za sprječavanje trudnoće.

Upozorenja.

Kada se koristi paklitaksel, kao i kod drugih protivoopujolevami lijekova, Treba voditi računa. Pripremu otopina treba provoditi obučeno osoblje u posebno određenom prostoru uz poštivanje zaštitnih mjera. (rukavice, maske itd.). U slučaju kontakta lijeka s kožom ili sluznicom, sluznicu temeljito isprati vodom., i koža je SAPUNOM i vodom.

Prilikom kuhanja, za skladištenje i primjenu paklitaksela treba koristiti opremu, koji ne sadrži PVC dijelove.

Suradnja