Paklitaksela

Kod ATH:
L01CD01

Svojstvo.

Antitumorsko sredstvo biljnog podrijetla. Alkaloid, izoliran iz kore drveta tise (Taxus brevifolia), Također polusintetički i sintetički po. Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Netopljivi u vodi. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Molekularna težina 853,9.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko.

Aplikacija.

Rak Jajnika, Rak dojke, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, jednjaka karcinom, leukemija, саркома Капоши у больных СПИДом.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (uključeno. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

Ograničenja.

Trombocitopenija (менее 100·10⁹/l), zatajenje jetre, virusne infekcije (uključeno. omogućiti vetryanaya, herpes zoster), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- ili radioterapija, нарушения сердечной деятельности (uključeno. KBS, infarkt miokarda, srčane smetnje vodljivosti), djetinjstvo (sigurnost i učinkovitost u djece nisu identificirani).

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- D. (Postoje dokazi o opasnosti od štetnog djelovanja droga na ljudski fetus, dobiven u istraživanju ili praksi, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućem riziku, Ako se lijek potreban u život opasne situacije ili teške bolesti, kada sigurnije agenti ne smiju se koristiti ili su neučinkoviti.)

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti (nepoznat, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Nuspojave.

По объединенным данным 10 ne daje zadovoljavajuće objašnjenje za razloge ovog povećanja., uključujući 812 bolesnici (493 - Rak jajnika, 319 -rak dojke), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 dan. Повышение температуры отмечалось у 12% bolesnici, инфекционные осложнения — у 30% bolesnici. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Krvarenje (14% slučajevi) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% bolesnici, переливание тромбоцитарной массы — 2% bolesnici.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, inhibicija hematopoeze koštane srži, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Reakcije preosjetljivosti. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), osip (12%), hipotenzija (4%), otežano disanje (2%), tahikardija (2%) и артериальной гипертензии (1%). Teške reakcije preosjetljivosti, которые требовали терапевтического вмешательства (daha, требующая применения бронхорасширяющих средств, hipotenzija, требующая терапевтического вмешательства, angioedem, генерализованная крапивница) отмечались в 2% slučajevi. Vjerojatno, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Hipotenzija (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. U 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, poremećaji srčanog ritma (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. U 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Periferna neuropatija, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, uočena je u 60% bolesnici, в тяжелой форме — у 3% bolesnici, u 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (manje 1% slučajevi): grand mal napadaji, ataksija, encefalopatija. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% bolesnici. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) i 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Mučnina, povraćanje, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 i 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Osim, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, bol, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, nepoznat. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% bolesnici. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% bolesnici, uključeno. u 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Suradnja.

Prema kliničkim istraživanjima, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Predozirati.

Simptomi: mielosuprescia, periferna neurotoksičnost, mukozit.

Liječenje: simptomatičan. Spetsificheskiy protuotrov nepoznato.

Doziranje i uprava.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). Način postavljen pojedinačno, ovisno o dokazima, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), stanje hematopoetskog sustava, režimi.

Mjere opreza.

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, potrebno je snažno komplikacije. Обязателен постоянный контроль периферической крови, IZ, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-Receptori; примерная схема: Deksametazon (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (cm. «Kontraindikacije»). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), uključeno. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Upozorenja.

При работе с паклитакселом, kao i kod drugih protivoopujolevami lijekova, Treba voditi računa. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (rukavice, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, i koža je SAPUNOM i vodom.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Suradnja