Tretinoin (ATK L01XX14)

Kod ATH:
L01XX14

Svojstvo.

Žuta ili svijetlo narančaste kristalni prah s karakterističan miris cvjetno, topiv u demetilsulfoxide, trudnorastvorimy u poliatilenglikole, oktanol i 100% etanola, gotovo netopljivi, минеральных маслах и глицерине.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko, keratolitičkog, protivoseboreynoe, комедонолитическое, противовоспалительное местное.

Aplikacija.

Usmeno: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, uključeno. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Za topikalnu primjenu,: угри сливные, вульгарные, uključeno. с образованием комедонов, papule, pustule, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, для местного применения — острые воспалительные (uključeno. экзематозные) lezije kože (dermatitis, себорея и др.), Rosacea, rane, opekline kože, osjetljivost, bolesti rektumu.

Ograničenja.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, intrakranijalna hipertenzija (osobito u djece), hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije, leukocitoza (более 5·109/l), jetra i bubrezi, pankreatitis, dijabetes, хроническая интоксикация (uključeno. Alkoholičar), stariji od 50 godina, djetinjstvo (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, oko, timus, мышечной системы и др.). U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.

Nuspojave.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): aritmija (23%), hipotenzija (14%), hipertenzija (11%), upala vena (11%), zastoj srca (6%), u 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, plućne hipertenzije, kardiomiopatija; koagulacije neuspjeh (upala vena, DIC, /hemorrhage), periferni edem, ascites, ʙazofilija, гипергистаминемия, hiperkalcijemija.

Od živčani sustav i osjetilne organe: vrtoglavica (20%), parestezija (17%), anksioznost (20%), nesanica (14%), depresija (14%), intrakranijalnog krvarenja (9%), intrakranijalna hipertenzija (9%, više djece), uzbuđenost (9%), halucinacije (6%), glavobolja, slabost, fatiguability, zbunjenost, uzbuđenost, mamurluk, konvulzije, demencija, halucinacije; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, koma, disartrija, encefalopatija, гемиплегия, giporefleksiя, tremor, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; oslabljen vid i sluh.

Iz probavnog trakta: gastrointestinalnog krvarenja (34%), bol u trbuhu (31%), proljev (23%), zatvor (17%), dispepsija (14%), hepatosplenomegaly (9%), hepatitis (3%), peptički ulkus (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, anoreksija, mučnina i povraćanje, promjena težine, žutica, pankreatitis.

Uz genitourinarnog sustava: umanjenja funkcije bubrega (11%), dizurija (9%), akutno zatajenje bubrega (3%), povećane prostate (3%), renalna tubularna nekroza (3%).

Sa strane dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva (63%), dispnoé (60%), respiratorne insuficijencije (26%), zapaljenje plućne maramice (20%), upala pluća (14%), Krepitacija (14%), экспираторная одышка (14%), infekcija donjeg dišnog sustava (9%), infiltracija u plućnom tkivu (6%), plućni edem (3%), bronhijalne astme (3%), grkljana edem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), kašalj, rhinedema.

Za kožu: alopecija, pojačano znojenje, celulitis, suhoća kože i sluznice, Xerophthalmia, heilitis, dermatitis, oticanje lica, osip, эritema, svrab, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hiperemija, podbulost, bullation, piling, временные очаги гипер- или гипопигментации, osjetljivost; крайне редко — контактный аллергический, eksfolijativne, dermatitis.

Drugi: gipotermiя, povišeni trigliceridi, holesterol, transaminaza, общий болевой синдром (mialgija, bol u kostima), Acidoza, «синдром ретиноевой кислоты» (groznica, suhoća sluznica, mučnina, povraćanje, osip, mukozitis, sindrom akutnog respiratornog distresa, daha, ощущение нехватки воздуха, upala pluća, grkljana edem, plućni edem, bronhijalne astme, infiltracija u plućnom tkivu, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, zapaljenje plućne maramice, bubrežni, печеночная или полиорганная недостаточность (moguće smrti), Razvoj infekcije (septikemija), letargija.

Suradnja.

Nespojiva s tetraciklini (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), oralni kontraceptivi, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, suhoća i iritacija kože. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Predozirati.

Simptomi: «синдром ретиноевой кислоты».

Liječenje: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg svakih 12 h za 3 dana).

Doziranje i uprava.

U: 45 mg / m2 /sut 2 prijem u 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m2 /d, Djeca - 60 mg / m2 /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m2 /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 od maksimuma, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokalno: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 ne, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (za 14 Sunce). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 m, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Mjere opreza.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, trigliceridi, broj leukocita, funkcija jetre. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Žene (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 tjedna prije početka liječenja, подобные исследования проводить не реже 1 jednom mjesečno. To bi trebao suzdržati od korištenja u pedijatrijskoj praksi, jer sigurnost i učinkovitost njihove uporabe u djece nije identificiran. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·109/l, na 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·109/l, na 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·109/l i više, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·109/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, hladno; bolesnici, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Suradnja

Aktivna tvarOpis interakcije
Aminokapronska kiselinaFMR. На фоне третиноина возрастает риск тромботических осложнений (kombinirana primjena zahtijeva oprezan).
AprotininFMR. На фоне третиноина возрастает риск тромботических осложнений (kombinirana primjena zahtijeva oprezan).
Benzoil peroksidFMR. Učinite učinak (противопоказано сочетанное применение местно).
KetokonazolFKV. Usporava (inhibira CYP3A4) биотрансформацию и повышает концентрацию в крови.
MinoksidilFMR. На фоне третиноина усиливается эффект.
ProgesteronFMR. На фоне третиноина снижается контрацептивный эффект (Kombinirana upotreba ne preporučuje).
RetinolFMR. На фоне третиноина усиливается эффект и возрастает риск гипервитаминоза (Kombinirana upotreba kontraindicirana).
RifampicinFKV. Ubrzava biotransformaciju (inducira CYP3A4), snižava razine u krvi i smanjuje učinak.
TetraciklinFMR. На фоне третиноина повышается риск развития внутричерепной гипертензии (Kombinirana upotreba kontraindicirana).
Transeksamska kiselineFMR. На фоне третиноина возрастает риск тромботических осложнений (kombinirana primjena zahtijeva oprezan).
FenobarbitalFKV. Ubrzava biotransformaciju (inducira CYP3A4), snižava razine u krvi i smanjuje učinak.
EritromicinFKV. FMR. Usporava biotransformacija (inhibira CYP3A4), To povećava koncentraciju u krvi i povećavaju učinak.

 

Gumb za povratak na vrh