Ritonavir

Kod ATH:
J05AE03

Farmakološko djelovanje

Protuvirusno sredstvo. Ima selektivni afinitet za asparil-proteaze HIV-a i stoga ima slabu Inhibitorni učinak na odgovarajuće proteaze čovjek.

Enzimatsko cijepanje proteaza onemogućava aktiviranje proteina preteča i dovodi do sinteze nezrelih čestica HIV-a, nesposoban inicirati daljnji razvoj infekcije. Proteoliza HIV polipeptida zaustavlja životni ciklus njegove replikacije C2-simetrični dio aktivne zone HIV proteaze, ima visok selektivni afinitet prema njemu i ima slab inhibitorni učinak na humane proteaze. Povećava broj CD4 stanica u krvi i smanjuje koncentraciju virusne RNA. Dovodi do povećanja ukupnog broja bijelih krvnih stanica, trombociti i limfociti.

U in vitro studije pokazuju, da ritonavir ima izražen inhibitorni učinak na replikaciju kao laboratorij, i klinički sojevi HIV-a.

Ritonavir se gotovo u potpunosti metabolizira u jetri.

Farmakokinetika

Apsorpcija - 60 - 80 %, vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije 2 - 4 sati. Prividni volumen distribucije - 0,41 l / kg i odgovara volumetrijskoj raspodjeli vode u tijelu. Bioraspoloživost - 94 %. Metabolizira se sustavom citokroma P450 u hidroksilirane neaktivne metabolite s njihovom naknadnom glukuronidacijom. Glavni izoenzimi, odgovoran za metabolizam, su CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ritonavir je inhibitor izoenzima CYP2D6 i CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Pušenje, težina, doba, podovi, Fenotip CYP2D6 nema utjecaja na klirens lijeka. Pola zivota (T1 / 2) djeca 2 - 14 godine u 1,5 puta kraća, nego u odraslih, istovremeno vrijednosti najveće koncentracije (Max) isti su. Uz ponovljenu primjenu iste doze Cmin, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme i pad T1 / 2. Prikazano kroz crijeva (20 - 40 % u neizmijenjenom obliku).

Svjedočanstvo

Liječenje infekcija, uzrokovane HIV-om.

Režim doziranja

Gutanje za odrasle – po 600 mg 2 puta / dan. Da biste smanjili nuspojave prvog dana, možete koristiti 300 mg 2 puta / dan, nakon čega slijedi postupno povećanje doze za 100 mg za postizanje preporučene doze.

U djece se preporučuje uporaba u kombinaciji s antivirusnim analozima nukleozida. Preporučena doza je 400 mg / m² 2 puta / dan. Da biste smanjili nuspojave, možete početi uzimati s dozom 250 mg / m², s daljnjim povećanjem svake 2-3 dan u u 50 mg / m² na recepciji do tada, dok se ne postigne doza 400 mg / m² 2 puta / dan. Preporuča se odrediti dozu za djecu prema posebnom tabličnom nomogramu.

Nuspojava

Iz probavnog sustava: često – anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, suha usta, ulcerativne lezije usne sluznice, belching, nadutost, povrede jetrenih testova; povećana jetra i probavni enzimi.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – strah, nesanica, parestezije oko usta i na periferiji, vrtoglavica, mamurluk.

Dišni sustav: laringitis moguć, kašalj, upala grla.

Od hematopoetskog sustava: smanjenje hemoglobina, Smanjenje hematokrita, smanjenje broja crvenih krvnih stanica, smanjenje broja leukocita, pad u broju Klebsiella, povećan broj eozinofila.

Metabolizam: povećana mokraćna kiselina, hiperlipidemija, gubitak težine, smanjenje kalija, povećani trigliceridi.

Dermatološke reakcije: osip na koži, svrab, povećana znoj.

Drugi: proširenje perifernih vaskularnih, mialgii.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na ritonavir.

Istodobna primjena s amiodaronom, astemizolom, itrakonazol, ketokonazol, bepridil, cizapridom, bupropion, klozapynom, digidroergotaminom, ergotaminom, enkainid, flekainid, meperidinom, nimozid, piroksikamom, propafenonom, propoksifen, xinidinom, rifabutinom, terfenadin, natrijev klorazepat, flurazepam, diazepamom, estazolam, midazolamom, triazolamom, zolpidem, alprazolam.

Trudnoća i dojenje

Koristite oprezno i ​​u slučajevima krajnje nužde tijekom trudnoće i dojenja.

Upozorenja

Oprezno koristiti u bolesnika s bolestima jetre.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je redovito pratiti pokazatelje funkcije jetre u bolesnika s prethodnim povišenjem razine jetrenih enzima i s hepatitisom, kao i kod dugotrajnog liječenja i kod starijih bolesnika.

U bolesnika s hemofilijom A i B tipa u nekim je slučajevima vjerojatnije da će razviti krvarenje (pojava kožnih i zglobnih hematoma).

Interakcije lijekova

Rifampin, rifabutin, kao i pušenje smanjuju učinak ritonavira.

Kada se koristi istodobno s ritonavirom, potrebno je smanjenje doze sljedećih lijekova (zbog smanjenja intenziteta njihovog metabolizma): klaritromicin u bolesnika s oštećenjem bubrega, desipramin, sakinavir.

Kada se istodobno koristi s ritonavirom, treba povećati dozu hormonskih kontraceptiva za oralnu primjenu, teofillina.

Ritonavir povećava srednju AUC sildenafila 11 vrijeme, klaritromicin i trimetoprim 77% i 20% odnosno; AUC rifabutina i njegovog metabolita raste u 4 i 35 puta, respektivno,.

Ritonavir smanjuje srednju AUC zidovudina (26%), teofillina (45%), etinil estradiol (41%), sulfametoksazol (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.