Flukonazol

Kod ATH:
J02AC01

Svojstvo.

ANTIMIKOTIČKOG znači grupe derivati triazola. Kristalni prah bijela ili gotovo bijela, bez mirisa, karakterističnog okusa, teško otopiti u vodi i izopropil alkohol, teško topiv u etanolu i kloroform, Topljiv u acetonu i lako topljive u metanol (rješenje isoosmotichen).

Farmakološko djelovanje.
Antifungalna.

Aplikacija.

Kryptokokkoz: gljivični meningitis, infekcije kože i pluća; Prevencija recidiva Cryptococcosis u AIDS pacijenata; generalizovanny kandidijaza: kandidemija, kandidijazom i druge oblike invazivne kandidozhnykh infekcije (poraz peritoneum, endokarda, oko, dišnog i mokraćnog sustava); kandidijazu sluznice usne šupljine i ždrijela, jednjak, bronholegocny kandidijaza, kandidurija, kandidozy kožu i sluznicu, atroficski kandidijaza usne šupljine (povezane s nosi proteze), Prevencija recidiva od kandidijaze u bolesnika s AIDS-OM; Genitalna kandidijaza: vaginalni (Akutna ili recidiva), uključujući prevenciju relapsa, kandidoznыj ʙalanit; Profilaksa i liječenje gljivičnih infekcija u malignih tumora (liječenje zitostatikami i/ili terapije), Antibiotska terapija, liječenje immunodepressantami, nakon transplantacije; mikozy kože (zaustaviti, tijelo, prepone), chromophytosis, onixomikoz, kandidijaza kože; duboko endemične mikozy (kokcidiomikoz, parakokcidiomikoz, sporotrichosis, histoplazmoze) u bolesnika s nenarushennym imunitet.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, simultano terfenadina prilikom ponovnog doze flukonazola 400 mg i više, cisapridi (cm. «Interakcija»).

Ograničenja.

Poznata preosjetljivost na druge derivat azola, tk. Nema informacija o križu preosjetljiv flukonazol i uvrtanja azolnim antifungalna (pozornost se mora obratiti).

Trudnoća i dojenje.

Kada trudnoća je moguća samo kada prijete teške infekcije, Ako učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus (odgovarajuća i dobro kontrolirana istraživanja o sigurnosti primjene kod trudnica nisu provedena). Zabilježene su razne prirođene nepravilnosti u dojenčadi, čija je majka tijekom 3 ili više mjeseci bili tretirani s visoke doze flukonazola je 400-800 mg/dan na kokcidioidomikoza, Iako uzročna povezanost tih slučajeva s stjecanje flukonazol je nejasno. U vrijeme liječenja treba prestati dojiti (koncentracija flukonazol u majčinom mlijeku u usporedbi s plazmom).

Nuspojave.

Pacijenti, koji su primali jednokratnu dozu u waginalnom 4-8

Kada se provodi usporedna klinička studija u SAD-u u bolesnika s invazivnom vaginalni (n = 448), primanje jednokratnom dozom flukonazola 150 mg, Ukupna učestalost nuspojava, mogu biti povezane s uzimanje lijekova, napravljen 26%; bolesnici, liječenih komparatorom (n = 448) - 16%. Najčešće nuspojave, povezani sa stjecanjem flukonazol, bili su: glavobolja (13%), mučnina (7%), bol u trbuhu (6%), proljev (3%), dispepsija (1%), vrtoglavica (1%), disgeuzija (1%). Većina nuspojava je blaga ili umjerena stupanj. Vrlo rijetko u marketinške studije impliciraju angioneurotic edem i anafilaktičke reakcije.

Pacijenti, višestruke doze s drugim infekcijama

U kliničkim ispitivanjima, oko 16% iz 4048 bolesnici, liječi flukonazol se pojavljuju unutar 7 i više dana, opažene nuspojave. Lijeka zbog nuspojava 1,5%, zbog abnormalnosti u laboratoriju — 1,3% bolesnici.

Tijekom liječenja flukonazol klinički izražene nuspojave zabilježene češće u HIV pozitivnih bolesnika (21%), Za razliku od zaraženih-HIV (13%). Broj pacijenata, prekinuti liječenje zbog nuspojava, bila je slična u obje skupine (1,5%).

Nuspojave, u kliničkim ispitivanjima liječenja flukonazol tijekom 7 i više dana u više od 1% slučajevima i su povezane s uzimanje lijekova (n = 4048): mučnina (3,7%), glavobolja (1,9%), osip na koži (1,8%), povraćanje (1,7%), bol u trbuhu (1,7%) i proljev (1,5%).

Nuspojave, čiji odnos s liječenje flukonazol vjerojatno: gepatotoksichnostь, imunološke reakcije.

Gepatotoksichnostь.

Kombinirani podaci za klinička ispitivanja i marketing iskustvo pokazati, taj tretman flukonazol popraćeno rijetkim slučajevima ozbiljne toksične reakcije na dio jetre, uključujući smrt. Objavio nema očito odnos flukonazola povezani hepatotoksičnost s dnevnu dozu, Trajanje terapije, Pavao, dobi bolesnika. Gepatotoksicescoe flukonazola obično (Ali ne uvijek) je reverzibilna, simptomi nestaju nakon prekida liječenja. Kako bi se izbjegle ozbiljne reakcije iz jetre treba pažljivo pratiti bolesnika, tijekom terapije flukonazom je otkrio kršenje funkcionalnih jetrenih testova. Flukonazol liječenje trebalo prekinuti na pojavu klinički izražene simptome od razvoja bolesti jetre, To može biti povezan sa liječenje flukonazol.

Reakcije iz jetre može imati različite težine: od male prolazne povećanje transaminaz jetre na klinički izraženim hepatitisa, kolestaza, fulminantni zatajenje jetre, uključujući smrt. Slučajevi fatalnih jetrenih reakcija bila uglavnom bolesnici, boluje od teške bolesti u podlozi (Sida, neoplastične bolesti) i često primaju terapiju polimedikamentoznuyu.

U dva usporednim ispitivanjima vrednovanja učinkovitosti flukonazol u prevenciji relapsa kriptokokalni meningitisa bilo statistički značajan porast medijana AST razina iz osnovna. Povećana serumskih transaminaza više 8 puta iznad gornje granice u normi je primijetio u o 1% bolesnici, tretirane flukonazol. Tim slučajevima kod bolesnika s teškim temeljne medicinske uvjet (Sida, maligne neoplazme), Većina njih prima više istodobna primjena lijekova, uključujući mnoge HP sa poznatim gepatotoksičnost′û. Razini transaminaz porast učestalosti je veći u bolesnika, primitka istovremeno s početka jedne ili više od sljedećih alata: rifampin, fenitoin, Izoniazid, valproičnu kiselinu, Oralni gipoglikemicakie znači izvedeni sulfonilureje.

Imunološke reakcije: su rijetki slučajevi anafilakse.

Nuspojave, čiji odnos s liječenje flukonazol nije instaliran.

CNS: konvulzije.

Dermatološka: èksfoliativnye kožne bolesti, uključujući Stevens - Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza; alopecija.

Exfoliativee kožne bolesti kad liječenje flukonazol minilaparotomy, u bolesnika s teškim glavnih bolesti (Sida, neoplastične bolesti) rijetko imaju smrtni ishod. Ako unatoč liječenju flukonazol manifesta kože simptomi, zahtijeva pažljivo promatranje pacijenta i na povećanje simptoma liječenje flukonazol mora prestati.

Krvotvornih i limfni: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza, trombocitopenija.

Metabolički: hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije, kaliopenia.

Nuspojave, u djece

U provođenju kliničkog suđenje faza 2 i 3 u Sjedinjenim Državama i Europi 577 bolesnika u dobi 1 − dan 17 godina, liječi flukonazol u dozama do 15 mg/kg/dan do 1616 dana, nuspojave u djece zabilježene su u 13% slučajevi; bolesnici, liječenih komparatorom (n = 451) - U 9% slučajevi. Najčešće nuspojave opažene su sljedeće: povraćanje (5,4%), bol u trbuhu (2,8%), mučnina (2,3%), proljev (2,1%). Lijeka zbog nuspojava 2,3% bolesnici, zbog abnormalnosti u laboratoriju (u većini slučajeva, povećana razina transaminaz i alkalne fosfataze) — 1,4% bolesnici.

Suradnja.

Flukonazol povećava se tj._1/2 od plazmi gipoglikemicakih oralni lijekovi dobiveni sulfonilureje (Moguće je klinički izražene hipoglikemije), povećava koncentraciju fenitoina, zidovudin, Teofilina u krvi. Flukonazol može značajno povećati razina ciklosporina u krvi bolesnika s presatkom bubrega sa ili bez oštećenom funkcijom bubrega (zahtijeva praćenje ciklosporina i kreatinina u krvi). U zajedničkoj primjeni flukonazol i kumarin-tip antikoagulansa može produžiti protrombinsko vrijeme (Preporučuje se pažljivo praćenje protrombinskog vremena u pacijenata). U kombinaciji s varfarin povećava protrombinovoe vrijeme na 12%. Rifampicin povećava metabolizam flukonazola: AUC-a smanjena za 25%, T_1/2 iz plazme je 20% (To bi trebalo biti moguće povećanje doze flukonazola). Kada se uzima zajedno s Hidroklorotiazid za 10 dana razina flukonazola u plazmi zdravih ispitanika povećala za oko 40%.

Korištenje flukonazol istovremeno sa HP, Oni koji uključuje citokrom P450 enzimski sustav (uključeno. terfenadin, cisapridi, astemizol) može dovesti do povećane serumske razine tih sredstava (u nedostatku točnih informacija uz oprez i pažljivo praćenje bolesnika). S obzirom na nastanak ozbiljne aritmije u bolesnika, primio azol′nye ostalih antimikotika u sprezi s terfenadine, istodobno korištenje flukonazol i terfenadina pozorno praćenje bolesnika. Flukonazol značajno povećao AUC i C_maksimum cisapridi; značajno proširena QT intervala_c bolesnici, u isto vrijeme nametnuti cisaprid doza 20 mg za 5 dana. Bilo je izvješća o razvoju kardiovaskularnih bolesti, uključeno. Torsade de pointes bolesnici, istovremeno uzimanje flukonazol i cisaprid.

Cimetidin, Antacidi ne utječu na indukciji flukonazol.

Otopina za infuziju kompatibilan s rješenjima 20% Glukoza, Zvona, Hartman, kalij klorid glukoze u, natrijev bikarbonat 4,2%, izotoniceski otopina natrijevog klorida.

Predozirati.

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, u težim slučajevima, napadaja.

Liječenje: Ispiranje želuca, diurez, hemodijaliza (tri sata dijalize smanjuje koncentracija lijeka u plazmi je približno 50%), simptomaticheskaya terapija.

Postoji jedno izvješće od predoziranja flukonazolom (8200 mg peroralno) u 42-godišnji HIV-pozitivnih bolesnika s razvojem halucinacije i paranoične ponašanje. Pacijent je hospitaliziran, i njegovo stanje vrati u normalu u roku od 48 ne.

Doziranje i uprava.

U, I /. Doza, put primjene, Trajanje liječenja određuje se individualno ovisno o svjedočanstvu, stanje pacijenta, kliničke i mikologičeskogo učinak. Dnevna doza ovisi o prirodi i težini infekcije. Djeca dnevna doza ne smije biti Maksimalna dnevna doza za odrasle. Kada prijenos pacijenta na/u uvodu flukonazol na recepciji unutra isto tako nije potrebno mijenjati dnevnu dozu.

Odrasli u chriptokokkoze i generalizirani 4 - u /, u, 400 mg u 1-St dan, na 200-400 mg/dan; Kada orofaringeal′nom 4-iznutra, 50-100 mg/dan za 7-14 dana; u waginalnom 4-8-iznutra, 150 Doza mg, u kroničnom obliku 1 Jednom mjesečno na 150 mg 4-12 mjeseci; mikozah-na 150 mg 1 jednom tjedno.

Djeca s generalizirani 4-8-6-12 mg/kg/dan, 4-8 sluznicu — 3-6 mg/kg/dan, za prevenciju gljivičnih infekcija je 3-12 mg/kg/dan.

Mjere opreza.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (Kada Cl kreatinina manji od 50 ml / min) dozu treba prilagoditi; Kada jedan ulaz dozu nije potrebno.

Novorođenčadi u prvom 2 tjedna života propisane u istoj dozi (mg / kg), kao i za stariju djecu, ali intervali 72 ne; u dobi od 3-4 tjedna, u iste doze u intervalima od 48 ne.

Tijekom liječenja, je potrebno pažljivo pratiti periferne krvi i jetre. Kada se znakovi hepatotoksičnosti, osip, bulleznah promjene, mnogoformna eritema terapija treba ukinuti.

Upozorenja.

Liječenje flukonazol može početi do sjetve i druge laboratorijske pretrage, Ali nakon dobivanja rezultata tih ispitivanja, terapije treba promijeniti u skladu s tim.

Liječenje treba nastaviti sve do pojave kliničke/hemotološko remisija (Iznimka je oštar kandidijaza). Preuranjen prekid liječenja dovodi do rekurentne.

Suradnja