ציקלוספורין

כאשר ATH:
L04AD01

פעולה תרופתית.
לדיכוי המערכת החיסונית.

יישום.

השתלת כליה, כבד, לבבות, אור, לבלב (מניעת דחיית, התגובה לטיפול דְחִיָה), מח עצם (מניעת תגובת דחייה, מניעה וטיפול במחלת שתל מול מארח); דלקת אובאיטיס חריפה לא זיהומית, מסכן ראייה, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, גלומרולונפריטיס הכרוני, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, פסוריאזיס, тяжелые формы атопического дерматита.

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. לשמן קיק פוליאוקסיאתילן), שאתות ממאירות, מחלה זיהומית קשה, нарушения функции почек и/или печени, יתר לחץ דם עורקים, hyperuricemia, היפרקלמיה, הריון, הנקה.

הריון והנקה.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

תופעות לוואי.

אי ספיקת כליות חריפה וכרונית, интерстициальный фиброз почек, יתר לחץ דם עורקים, רעד, חולשה, כאב ראש, paresthesia, התקפים, מיופתיה, תפקוד כבד לא תקין, דלקת לבלב, בחילה, הקאות, אנורקסיה, כאבי בטן, תחושה של כבדות באזור רום הבטן, שלשול, נכון giperplaziya, אגירת נוזלים, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, תרומבוציטופניה, אנמיה, היפרקלמיה, hyperuricemia, רגישות מוגברת לזיהומים.

שיתוף פעולה.

Melphalan מגביר רעילות, diltiazem, ניקרדיפין, verapamil, חוסמי בטא, fluconazole, נגזרות של אימידאזול, סטרואידים, מקרולידים - רמות פלזמה. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, Trimethoprim, co-trimoxazole, ציפרופלוקסצין, некоторых цефалоспоринов, NSAIDs, propafenone. פניטואין, קרבמזפין, כדורי שינה, בנזודיאזפינים, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, פרוגסטרון, ריפאמפיצין, Isoniazid, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, וכן תוספי אשלגן ומשתנים חוסכי אשלגן (הסבירות להיפרקלמיה עולה).

מנת יתר.

סימפטומים: הקאות, נמנום, כאב ראש, טכיקרדיה, אי-ספיקת כליות חמורה.

טיפול: גירוי של הקאות ושטיפת קיבה (בשעות הראשונות לאחר מתן דרך הפה), שמירה על פונקציות חיוניות; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.

מינון ומנהל.

בתוך, אני /. המינון היומי מחולק ל 2 הודאה. Раствор для в/в инфузии готовят זמן, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% תמיסת גלוקוז יחס 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. מינון ראשוני: 3-5 מ"ג/ק"ג ליום. יישומים IV נחשבים לאופטימליים בשלב הראשוני של הטיפול בחולים עם השתלת מח עצם. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, חלב, מיץ פירות (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. צריכה להיבלע כל הכמוסות. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (בדרך כלל 2-6 מ"ג/ק"ג). למחלות אוטואימוניות - דרך הפה במינון יומי של 2.5-5 מ"ג/ק"ג (למעט אובאיטיס אנדוגני, שבהן לתקופה קצרה ניתן להעלות את המינון היומי ל 7 מ"ג / קילוגרם).

אמצעי זהירות.

Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. זה יהיה מוערך, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 פעמים בשבוע, на 3–6 нед — 1 פעם בשבוע, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: ב 25% при возрастании креатинина более чем на 30% התחיל מ, ו 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, חומצת שתן, אוֹדֶם הַמָרָה, transaminases, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

אזהרות.

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

שיתוף פעולה

חומר פעיל	תיאור של אינטראקציה
Aztreonam	אין לשנות (הדדית) אפקטים; מטרה מותרת משולבת.
אלופורינול	FKV. FMR. CYP3A4 Ингибирует, מאט את biotransformation, זה מגביר את הריכוז בדם, возрастает риск развития токсических явлений.
Amiodarone	FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу.
אמפיצילין	זה לא משפיע (הדדית) на эффект; מותר להשתמש ביחד.
Amphotericin B	FMR. מחזק את (הדדית) вероятность дисфункции почек.
Atsenokumarola	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; עם זהירות מינוי משותפת.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности.
חומצה אצטילסליצילית	זה לא משפיע (הדדית) на эффект; допустимо сочетанное использование.
Acyclovir	יכול להגדיל את הרמה בדם, עליות (הדדית) הסיכון של תפקוד כליות.
Acitretin	FKV. הקסורלי 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (מופעים במבחנה).
Basiliximab	FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) השפעה.
ברומוקריפטין	FKV. מגביר ריכוז של פלזמה.
valproate נתרן	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Vancomycin	FMR. עליות (הדדית) הסיכון לפתח GTR- וNephrotoxicity; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек.
קומדין	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; עם זהירות מינוי משותפת.
Verapamil	FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Vynblastyn	אין לשנות (הדדית) השפעה; допустимо сочетанное использование.
ויטמין E	FKV. Увеличивает абсорбцию.
Ganciclovir	FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина.
גנטמיצין	FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) תפקוד לקוי של הכליות.
Glibenclamide	FKV. עליות (הדדית) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках).
Glipizide	FKV. FMR. עליות (הדדית) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме).
Daklizumaʙ	עלול להחריף (הדדית) אפקטים, כולל. צד.
Danazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, מאט את biotransformation, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- וNephrotoxicity; עם מינוי משותף הוא צורך להפחית את המינון.
דיגוקסין	FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации.
אשלגן דיקלופנק	FKV. FMR. עליות (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח. На фоне циклоспорина возможно увеличение (ב 2 פעמים) уровня в крови.
Diltiazem	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, מאט את biotransformation, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует повышения дозы.
דוקסיציקלין	FKV. מגביר את ריכוז הפלזמה.
דוקסורוביצין	FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) AUC המוגבר, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома.
Зверобоя продырявленного травы экстракт	FKV. FMR. ממושך (בתוך מספר שבועות) применении снижает (значительно) уровень в сыворотке (יכול להתחיל דחיית שתל).
איבופרופן	FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Isoniazid	FKV. FMR. מאיצה חיסול, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект.
Isotretinoin	FKV. הקסורלי 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (מופעים במבחנה).
Indinavir סולפט	FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת.
Indomethacin	FMR. עליות (הדדית) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
קפטופריל	FMR. מחזק את (הדדית) ההסתברות של giperkaliemii; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
קרבמזפין	FKV. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Ketoconazole	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме.
Ketoprofen	FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Ketorolac	FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке.
Klindamiцin	FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
חומצת Clodronic	Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение.
Klonidin	FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
שיתוף trimoxazole [Sulfamethoxazole + Trimethoprim]	FMR. עליות (הדדית) הסיכון של תפקוד כליות.
Lovastatin	FKV. FMR. עליות (הדדית) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме.
Melfalane	FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) вероятность проявления нефротоксичности; עם מינוי משותף יש צורך לפקח תפקוד הכלייתי.
דיפירון	FKV. FMR. מאיצה חיסול, מחליש את ההשפעה.
מתילפרהדניזולון	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, מאט (הדדית) ביואמסה, זה מגביר את הריכוז בדם.
Metoclopramide	FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови.
Methotrexate	FKV. FMR. מחזק את (הדדית) השפעה, כולל. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке.
mofetil Mycophenolic	FKV. FMR. עלול להחריף (הדדית) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови.
Minoksidil	FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза.
מורפיום	FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, חרדה, אמנזיה, афазия и выраженная спутанность сознания (תאר מקרה אחד).
נפרוקסן	FMR. מחזק את (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח; ניטור צורך המינוי המשולב של קריאטינין בדם.
Nelfinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת.
Nifedipine	FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен.
Octreotide	FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает тканевую концентрацию, מפחית את ההשפעה של (כלומר. יכול להתחיל דחיית שתל).
אומפרזול	FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание).
Orlistat	FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата.
פקליטקסל	FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень.
Pantoprazole	Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование.
אקמול	FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина).
Perindopril	FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) הסיכון של היפרקלמיה; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Pyrazinamide	FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии).
פירוקסיקאם	FMR. עליות (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Prazosin	На фоне циклоспорина снижается (insignificantly) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке.
פרדניזולון	FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс.
Probucol	FKV. Снижает уровень в крови; המינוי המשולב ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון.
פרוגסטרון	FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект.
Propafenone	FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек.
Ranitidine	FMR: סינרגיזם. Увеличивает риск дисфункции почек, כבד, углубляет тромбоцитопению.
Ritonavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת.
Rifabutin	FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови.
ריפאמפיצין	FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу.
Saquinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת.
Siʙutramin	אין לשנות (הדדית) השפעה; допустимо совместное использование.
Sirolimus	FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) השפעה (דיכוי חיסוני), כולל. בצד (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется.
Сульфадиазин	FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке.
Sulfamethoxazole	FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) תפקוד לקוי של הכליות.
Sulfasalazine	Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина.
Tacrolimus	FMR. עליות (הדדית) риск повреждения почек.
תאופילין	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Ticlopidine	FKV. Индуцирует CYP4503А, מאיץ biotransformation, может уменьшать концентрацию в тканях.
Tobramycin	FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity.
Trimetazidine	FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности .
Trimethoprim	FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) תפקוד לקוי של הכליות.
Famotidin	FMR: סינרגיזם. Усиливает риск дисфункции почек.
פנילבוטזון	FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке.
פניטואין	FKV. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы.
Phenobarbital	FKV. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо увеличить дозу.
Fluconazole	FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию.
Flurbyprofen	FMR. עליות (הדדית) вероятность проявления нефротоксичности; הפעילות המשותפת דורש ניטור של קריאטינין בסרום.
Quinidine	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
Chloramphenicol	FKV. Может повышать уровень в сыворотке.
Chloroquine	FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Celecoxib	FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Ceftazidime	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Ceftriaxone	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (הדדית).
ציפרופלוקסצין	FMR. עליות (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח.
Enalapril	FMR. עליות (הדדית) הסיכון של היפרקלמיה; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия.
אריתרומיצין	FKV. FMR. biotransformation מאט, מגביר את ריכוז הפלזמה, повышает риск проявления гепато- וNephrotoxicity; משותף יישום דורש זהירות.
אתנול	Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя.