ציקלוספורין
כאשר ATH:
L04AD01
פעולה תרופתית.
לדיכוי המערכת החיסונית.
יישום.
השתלת כליה, כבד, לבבות, אור, לבלב (מניעת דחיית, התגובה לטיפול отторжения), מח עצם (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, גלומרולונפריטיס הכרוני, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, פסוריאזיס, тяжелые формы атопического дерматита.
התוויות נגד.
רגישות יתר (כולל. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), שאתות ממאירות, מחלה זיהומית קשה, нарушения функции почек и/или печени, יתר לחץ דם עורקים, hyperuricemia, היפרקלמיה, הריון, הנקה.
הריון והנקה.
פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)
תופעות לוואי.
אי ספיקת כליות חריפה וכרונית, интерстициальный фиброз почек, יתר לחץ דם עורקים, רעד, חולשה, כאב ראש, paresthesia, התקפים, מיופתיה, תפקוד כבד לא תקין, דלקת לבלב, בחילה, הקאות, אנורקסיה, כאבי בטן, תחושה של כבדות באזור רום הבטן, שלשול, נכון giperplaziya, אגירת נוזלים, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, תרומבוציטופניה, אנמיה, היפרקלמיה, hyperuricemia, повышение восприимчивости к инфекциям.
שיתוף פעולה.
Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, никардипин, verapamil, חוסמי בטא, fluconazole, производные имидазола, סטרואידים, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, Trimethoprim, co-trimoxazole, ציפרופלוקסצין, некоторых цефалоспоринов, NSAIDs, propafenone. פניטואין, קרבמזפין, כדורי שינה, בנזודיאזפינים, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, פרוגסטרון, ריפאמפיצין, Isoniazid, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
מנת יתר.
סימפטומים: הקאות, נמנום, כאב ראש, טכיקרדיה, אי-ספיקת כליות חמורה.
טיפול: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), שמירה על פונקציות חיוניות; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
מינון ומנהל.
בתוך, אני /. המינון היומי מחולק ל 2 הודאה. Раствор для в/в инфузии готовят זמן, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% תמיסת גלוקוז יחס 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, חלב, מיץ פירות (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. צריכה להיבלע כל הכמוסות. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 מ"ג / קילוגרם).
אמצעי זהירות.
Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. זה יהיה מוערך, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 פעמים בשבוע, на 3–6 нед — 1 פעם בשבוע, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: ב 25% при возрастании креатинина более чем на 30% התחיל מ, ו 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, חומצת שתן, אוֹדֶם הַמָרָה, transaminases, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
אזהרות.
Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
שיתוף פעולה
חומר פעיל | תיאור של אינטראקציה |
Aztreonam | אין לשנות (הדדית) эффектов; מטרה מותרת משולבת. |
אלופורינול | FKV. FMR. CYP3A4 Ингибирует, מאט את biotransformation, זה מגביר את הריכוז בדם, возрастает риск развития токсических явлений. |
Amiodarone | FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу. |
אמפיצילין | זה לא משפיע (הדדית) на эффект; מותר להשתמש ביחד. |
Amphotericin B | FMR. מחזק את (הדדית) вероятность дисфункции почек. |
Atsenokumarola | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; עם זהירות מינוי משותפת. |
Aцetazolamid | FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности. |
חומצה אצטילסליצילית | זה לא משפיע (הדדית) на эффект; допустимо сочетанное использование. |
Acyclovir | Может повышать уровень в крови, עליות (הדדית) הסיכון של תפקוד כליות. |
Acitretin | FKV. הקסורלי 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (מופעים במבחנה). |
Basiliximab | FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) השפעה. |
ברומוקריפטין | FKV. מגביר ריכוז של פלזמה. |
valproate נתרן | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
Vancomycin | FMR. עליות (הדדית) הסיכון לפתח GTR- וNephrotoxicity; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек. |
קומדין | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; עם זהירות מינוי משותפת. |
Verapamil | FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
Vynblastyn | אין לשנות (הדדית) השפעה; допустимо сочетанное использование. |
ויטמין E | FKV. Увеличивает абсорбцию. |
Ganciclovir | FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина. |
גנטמיצין | FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) תפקוד לקוי של הכליות. |
Glibenclamide | FKV. עליות (הדדית) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках). |
Glipizide | FKV. FMR. עליות (הדדית) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме). |
Daklizumaʙ | עלול להחריף (הדדית) אפקטים, כולל. צד. |
Danazol | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, מאט את biotransformation, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- וNephrotoxicity; עם מינוי משותף הוא צורך להפחית את המינון. |
דיגוקסין | FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации. |
אשלגן דיקלופנק | FKV. FMR. עליות (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח. На фоне циклоспорина возможно увеличение (ב 2 פעמים) уровня в крови. |
Diltiazem | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, מאט את biotransformation, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует повышения дозы. |
דוקסיציקלין | FKV. Повышает концентрацию в плазме. |
דוקסורוביצין | FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) AUC המוגבר, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома. |
Зверобоя продырявленного травы экстракт | FKV. FMR. ממושך (בתוך מספר שבועות) применении снижает (значительно) уровень в сыворотке (יכול להתחיל דחיית שתל). |
איבופרופן | FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
Isoniazid | FKV. FMR. מאיצה חיסול, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект. |
Isotretinoin | FKV. הקסורלי 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (מופעים במבחנה). |
Indinavir סולפט | FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת. |
Indomethacin | FMR. עליות (הדדית) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
קפטופריל | FMR. מחזק את (הדדית) ההסתברות של giperkaliemii; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
קרבמזפין | FKV. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
Ketoconazole | FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме. |
Ketoprofen | FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
Ketorolac | FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке. |
Klindamiцin | FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
חומצת Clodronic | Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение. |
Klonidin | FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
שיתוף trimoxazole [Sulfamethoxazole + Trimethoprim] | FMR. עליות (הדדית) הסיכון של תפקוד כליות. |
Lovastatin | FKV. FMR. עליות (הדדית) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме. |
Melfalane | FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) вероятность проявления нефротоксичности; עם מינוי משותף יש צורך לפקח תפקוד הכלייתי. |
דיפירון | FKV. FMR. מאיצה חיסול, מחליש את ההשפעה. |
מתילפרהדניזולון | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, מאט (הדדית) ביואמסה, זה מגביר את הריכוז בדם. |
Metoclopramide | FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови. |
Methotrexate | FKV. FMR. מחזק את (הדדית) השפעה, כולל. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке. |
mofetil Mycophenolic | FKV. FMR. עלול להחריף (הדדית) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови. |
Minoksidil | FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза. |
מורפיום | FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, חרדה, אמנזיה, афазия и выраженная спутанность сознания (תאר מקרה אחד). |
נפרוקסן | FMR. מחזק את (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח; ניטור צורך המינוי המשולב של קריאטינין בדם. |
Nelfinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת. |
Nifedipine | FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен. |
Octreotide | FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает тканевую концентрацию, מפחית את ההשפעה של (כלומר. יכול להתחיל דחיית שתל). |
אומפרזול | FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание). |
Orlistat | FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата. |
פקליטקסל | FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень. |
Pantoprazole | Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование. |
אקמול | FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина). |
Perindopril | FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) הסיכון של היפרקלמיה; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
Pyrazinamide | FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии). |
פירוקסיקאם | FMR. עליות (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
Prazosin | На фоне циклоспорина снижается (insignificantly) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке. |
פרדניזולון | FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс. |
Probucol | FKV. Снижает уровень в крови; המינוי המשולב ייתכן שיהיה צורך להעלות את המינון. |
פרוגסטרון | FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект. |
Propafenone | FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек. |
Ranitidine | FMR: סינרגיזם. Увеличивает риск дисфункции почек, כבד, углубляет тромбоцитопению. |
Ritonavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת. |
Rifabutin | FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови. |
ריפאמפיצין | FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу. |
Saquinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, מאט את biotransformation, מגביר את הריכוז ברקמות; עם זהירות מינוי משותפת. |
Siʙutramin | אין לשנות (הדדית) השפעה; допустимо совместное использование. |
Sirolimus | FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) השפעה (דיכוי חיסוני), כולל. בצד (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется. |
Сульфадиазин | FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке. |
Sulfamethoxazole | FMR: סינרגיזם. עליות (הדדית) תפקוד לקוי של הכליות. |
Sulfasalazine | Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина. |
Tacrolimus | FMR. עליות (הדדית) риск повреждения почек. |
תאופילין | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
Ticlopidine | FKV. Индуцирует CYP4503А, מאיץ biotransformation, может уменьшать концентрацию в тканях. |
Tobramycin | FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity. |
Trimetazidine | FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности . |
Trimethoprim | FMR: סינרגיזם. מחזק את (הדדית) תפקוד לקוי של הכליות. |
Famotidin | FMR: סינרגיזם. Усиливает риск дисфункции почек. |
פנילבוטזון | FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. |
פניטואין | FKV. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы. |
Phenobarbital | FKV. Индуцирует CYP4503A, מאיץ biotransformation, уменьшает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо увеличить дозу. |
Fluconazole | FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию. |
Flurbyprofen | FMR. עליות (הדדית) вероятность проявления нефротоксичности; הפעילות המשותפת דורש ניטור של קריאטינין בסרום. |
Quinidine | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
Chloramphenicol | FKV. Может повышать уровень в сыворотке. |
Chloroquine | FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Celecoxib | FMR. עליות (הדדית) את הסיכון לניזק בכליות; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Ceftazidime | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Ceftriaxone | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (הדדית). |
ציפרופלוקסצין | FMR. עליות (הדדית) הסיכון של Nephrotoxicity פיתוח. |
Enalapril | FMR. עליות (הדדית) הסיכון של היפרקלמיה; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия. |
אריתרומיצין | FKV. FMR. biotransformation מאט, מגביר את ריכוז הפלזמה, повышает риск проявления гепато- וNephrotoxicity; משותף יישום דורש זהירות. |
אתנול | Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя. |