Orlistat

כאשר ATH:
A08AB01

מאפיין.

לבן או מחוץ לבן אבקת גבישים. כמעט בלתי מסיס במים, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет PK_א в физиологическом диапазоне pH.

פעולה תרופתית.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

יישום.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, כולל. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "הוראות מיוחדות") ≥30 ק"ג/מ"ר² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (סוכרת, יתר לחץ דם עורקים, Dyslipidemia).

התוויות נגד.

רגישות יתר, синдром хронической мальабсорбции, cholestasis.

הגבלות חלות.

ילדות (בטיחות ויעילות לא נקבעו), гипероксалурия в анамнезе, nephrolithiasis (кальциевые оксалатные камни).

הריון והנקה.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. לא ידוע, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

תופעות לוואי.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, חולים, принимавших орлистат по 120 מ"ג 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 בסיכון גבוה פי, יותר מפלצבו, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо.

ממערכת העיכול: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), התשוקה חלוט כדי עשיית צרכים 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), המעיים בתדירות גבוהה 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 חודשים מתחילת הטיפול. משך 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 שמש, в большинстве случаев — не более 4 שמש. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% חולים, принимавших орлистат, בהשוואה ל 5,0% פלצבו. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, כפול סמיות, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 מ"ג 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 שנים, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), תופעות הלוואי הבאות ציינו. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

ממערכת העצבים ואברי חישה: головная боль 30,6%/N (27,6%/נ), головокружение 5,2%/N (5,0%/נ), fatiguability 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/נ), חרדה 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

ממערכת הנשימה: דלקת בדרכי נשימה עליונה 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/נ), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/נ), דַלֶקֶת אָזנַיִם 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

ממערכת העיכול: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/נ), בחילה 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/נ), боль/дискомфорт в прямой кишке 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), מחלות שיניים 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), מחלת חניכיים 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/נ).

עם מערכת המין והשתן: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/נ), דַלֶקֶת הַנַרתִיק 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), זיהום של מערכת השתן 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

על החלק ממערכת השלד והשרירים: боль в спине 13,9%/N (12,1%/נ), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/נ), миалгия 4,2%/N (3,3%/נ), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/נ), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

לעור: сыпь 4,3%/N (4,0%/נ), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/נ).

אחר: грипп 39,7%/N (36,2%/נ), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, פריחה, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

שיתוף פעולה.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, אלכוהול, digoksina (назначенного в однократной дозе) ופניטואין (назначенного в однократной дозе 300 מ"ג), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 שעות לפני או אחרי 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, ב 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) כ 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, א, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

מנת יתר.

מנה אחת 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 מ"ג 3 פעמיים ביום ל 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 לא. По данным исследований на животных и человеке, השפעות מערכתיות, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

מינון ומנהל.

בתוך, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, во время еды или не позднее, מ 1 שעות לאחר ארוחות, על ידי 120 מ"ג 3 פעם ביום. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

אמצעי זהירות.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, כגון היפותירואידיזם. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% קלוריות. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (יותר 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. חוץ מזה, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, מאשר אנשים, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 שעות לפני או אחרי 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, עולה 120 מ"ג 3 פעם ביום, не обеспечивает дополнительного эффекта. חולים, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

חולים, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): ויטמין A 2,2% (1,0%), ויטמין D 12,0% (6,6%), ויטמין E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, חולים, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (sul'fanilmocheviny נגזרים, метформина и др.) или инсулина.

אזהרות.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, ק"ג; P — рост, מ '.

שיתוף פעולה