Ritonavir
כאשר ATH:
J05AE03
פעולה תרופתית
סוכן אנטי. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу אדם.
Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.
במבחנת תכנית לימודים, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.
Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.
פרמקוקינטיקה
Абсорбция – 60 - 80 %, זמן ריכוז מרבי 2 - 4 שעה. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. זמינות ביולוגית - 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. עישון, משקל הגוף, גיל, ריצוף, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. חצי חיים (T1 / 2) ילדים 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, יותר מאשר במבוגרים, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. מוצג דרך המעי (20 - 40 % בצורה ללא שינוי).
עדות
טיפול בזיהומים, вызванных ВИЧ.
משטר מינון
При приеме внутрь взрослым – על ידי 600 מ"ג 2 פעמים / יום. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 מ"ג 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.
У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 מ"ג / מ '2 2 פעמים / יום. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 מ"ג / מ '2, с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 מהיום 50 מ"ג / מ '2 на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 מ"ג / מ '2 2 פעמים / יום. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.
תופעות לוואי
ממערכת העיכול: לעתים קרובות – אנורקסיה, בחילה, הקאות, שלשול, יובש בפה, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, גיהוק, נְפִיחָנוּת, הפרות של בדיקות תפקוד כבד; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.
ממערכת העצבים המרכזית והיקפית: לעתים קרובות – פחד, נדודי שינה, парестезии вокруг рта и на периферии, סחרחורת, נמנום.
מערכת הנשימה: возможны ларингит, שיעול, דַלֶקֶת הַלוֹעַ.
ממערכת hematopoietic: ירידה בהמוגלובין, ירידה בהמטוקריט, ירידה במספר תאי דם אדומים, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.
חילוף חומרים: увеличение мочевой кислоты, היפרליפידמיה, ירידה במשקל, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.
תגובות לדרמטולוגיה: פריחה בעור, גירוד, זיעה מוגברת.
אחר: הרחבת כלי דם היקפי, mialgii.
התוויות נגד
Повышенная чувствительность к ритонавиру.
Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itraconazole, ketoconazole, bepridil, cizapridom, בופרופיון, klozapynom, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, meperidinom, нимозидом, piroksikamom, пропафеноном, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, terfenadine, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.
הריון והנקה
С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.
אזהרות
С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.
В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).
אינטראקציות סמים
Рифампин, rifabutin, а также курение уменьшают действие ритонавира.
При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramine, saquinavir.
При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.
Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 זמן, кларитромицина и триметоприма на 77% ו 20% בהתאמה; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 ו 35 פעמים בהתאמה.
Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), אסטרדיול ethinyl (41%), sulfamethoxazole (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.
