Indinavir סולפט

כאשר ATH:
J05AE02

מעכב פרוטאז HIV. לבן או אבקת גבישי כמעט לבן gigroskopicny. הוא מסיס במים, מתנול.

פעולה תרופתית.
אנטי, עיכוב פרוטאז HIV.

יישום.

ההפניה שולחן כתיבה רופאי данным По (2003), אינדינביר סולפט בשילוב עם תרופות אנטי-רטרו-ויראליות מיועד לטיפול בזיהום HIV.

רגישות יתר; אין לתת בו זמנית עם טרפנדין, cizapridom, astemizolom, triazolamom, מידאזולם או תכשירים המבוססים על תמציות ארגוט (עיכוב של האיזואנזים CYP3A4 על ידי אינדינביר יכול להוביל לעלייה בריכוז התרופות הללו בדם, מה שעלול לגרום לתגובות קשות או מסכנות חיים).

הריון, הנקה, ילדות (בטיחות ויעילות בילדים לא מזוהה).

כאשר ההריון הוא אפשרי, רק אם ההשפעה הצפויה של הטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר (מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא ביצעו).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ג. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

לא נקבעה היכולת של אינדינביר להיות מופרש לחלב של נשים מניקות.. מחקרים ניסיוניים הראו, כי אינדינביר עובר לחלב אם בחולדות מניקות. בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (עקב אפשרות לתופעות לוואי חמורות אצל תינוקות, יונק).

לא ידוע, האם אינדינביר עולה, נלקחת על ידי האם במהלך התקופה הסב-לידתית, היפרבילירובינמיה פיזיולוגית ביילודים.

תופעות לוואי, קשור עם אינדינביר סולפט ונצפה ביותר מ 2% חולים (על ידי תוצאות עיוורון כפול, רב מרכזי, באקראי, מבחן סיים, שנערך בברזיל - לימוד 028), מוצגים בטבלה 1.

תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית בדרגת חומרה בינונית או חמורה, מתרחש ב≥2% מהחולים (לימוד 028)

בסדרה של ניסויים קליניים, בערך 12,4% (301/2429) חולים, מטופל באינדינביר סולפט במינונים מומלצים, נפרוליתיאזיס צוינה, כולל. כאבי צד עם המטוריה (כולל מיקרוהמטוריה) או בלעדיו (בטווח של 4,7% ל 34,4% במחקרים שונים); משך הזמן הממוצע של ניסויים קליניים היה 47 שמש (בטווח של 1 יום לפני 242 שמש, 2238 החולים השלימו את המחקר). במהלך ניסויים קליניים במהלך שלב כפול סמיות עם התפתחות של נפרוליתיאזיס במהלך טיפול עם אינדינביר סולפט ב 2,8% (7/246) חולים פיתחו הידרונפרוזיס, ב 4,5% (11/246) - סטנט מותקן. לאחר התקפות חריפות 4,9% (12/246) הטיפול בחולים בוטל.

מקרים של היפרבילירובינמיה אסימפטומטית נצפו במהלך הטיפול באינדינביר סולפט. (סך בילירובין ≥2.5 מ"ג/ד"ל), שהתבטאה בעיקר בעלייה בבילירובין עקיף (על 14%) ופחות מ 1% המקרים לוו בעלייה ב-ALT או AST.

היפרבילירובינמיה ונפרוליתיאזיס היו שכיחות יותר במינונים, עולה 2,4 g / יום (בהשוואה למינונים ≤2.4 גרם ליום).

נתונים מכמה בדיקות מעבדה בדרגת חומרה חמורה ומסכנת חיים (לימוד 028)

* VGN – גבול עליון של נורמלי

גוף כולו: חלוקה מחדש/הצטברות של שומן בחלק האחורי של הראש, חזה, בטן ורטרופריטוניאום.

מערכת לב וכלי דם ודם: מחלות לב וכלי דם, כולל. אוטם שריר לב, אנגינה, הפרעות כלי דם במוח, תדירות מוגברת של דימום ספונטני בחולים עם המופיליה, אנמיה המוליטית החריפה (סנטימטר. אמצעי זהירות).

מערכת עיכול: תפקוד כבד לא תקין, צהבת, אי ספיקת כבד (סנטימטר. אמצעי זהירות), דלקת לבלב, התנפחות בטן, צהבת, הַפרָעַת הָעִקוּל.

תגובות אלרגיות: תגובות anaphylactoid, כוורות, כלי דם.

מערכת העצבים ואיברי החישה: פרסטזיה דרך הפה, דיכאון.

העור ואיבריה: פריחה, כולל. אריתמה מולטיפורמה ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון, giperpigmentatsiya, התקרחות, ציפורניים חודרניות ו/או פרוניכיה, גירוד.

מערכת Genito-שתן: nephrolithiasis, כולל. עם פגיעה בתפקוד הכלייתי, כולל אי ​​ספיקת כליות חריפה (סנטימטר. אמצעי זהירות), פיילונפריטיס עם או בלי בקטרמיה, kristallurija; דלקת כליות ביניים, לפעמים עם שקיעה של גבישי אינדינביר; בחלק מהחולים, דלקת כליות אינטרסטיציאלית לא פסקה לאחר סיום הטיפול ב-indinavir sulfate; leucocyturia, dizurija.

אחר: סוכרת שאובחנה לאחרונה, החמרה של סוכרת קיימת, giperglikemiâ (סנטימטר. אמצעי זהירות), כאבי מפרקים, עלייה בטריגליצרידים בסרום, עלייה בכולסטרול בסרום.

אין לתת בו זמנית עם טרפנדין, cizapridom, astemizolom, triazolamom, מידאזולם או תכשירים המבוססים על תמציות ארגוט (עיכוב של מערכת האנזים ציטוכרום P450 על ידי indinavir CYP3A4 יכול להוביל לעלייה בריכוז התרופות הללו בדם ולהתפתחות תגובות קשות או מסכנות חיים.).

Rifampicin הוא גורם חזק לאיזואנזים CYP3A4 ומפחית באופן ניכר את ריכוזי האינדינאביר בפלזמה. (לא צריך להיות מנוהל בו זמנית).

אינטראקציה של אינדינביר עם תרופות, שהם מעוררי CYP3A4 פחות חזקים, מאשר ריפמפיצין, למשל, phenobarbital, פניטואין, קרבמזפין ודקסמתזון לא נחקרו; יש לנקוט משנה זהירות כאשר לוקחים אותם יחד (ירידה אפשרית בריכוז הפלזמה של אינדינביר).

הכנות, המכיל תמצית של סנט ג'ון wort, להפחית את רמות הפלזמה של אינדינביר (ירידה אפשרית ביעילות הטיפול).

המינוי בו-זמני של ריפאבוטין ואינדינביר מלווה בעלייה בריכוז הריפאבוטין וירידה בריכוז האינדינאביר בפלזמה. (צריך להפחית את המינון של rifabutin ולהעלות את המינון של אינדינביר).

עקב ריכוזי פלזמה מוגברים של אינדינביר, כאשר אינדינאביר וקטוקונאזול ניתנים במקביל, יש לשקול הפחתת המינון של אינדינביר.

Itraconazole הוא מעכב CYP3A4, מה שמגביר את ריכוזי הפלזמה של אינדינביר (עם מתן בו-זמנית, נדרשת הפחתת מינון של אינדינביר).

עם מינוי בו-זמני של אינדינביר ו-efavirenz עקב אינדוקציה של אנזים, הריכוז של אינדינביר בפלזמה בדם יורד. (צריך להעלות את המינון של אינדינביר).

מחקר אחד שפורסם, בגברים נגועים ב-HIV (n=6) השימוש המשולב באינדינאביר וסילדנפיל ציטראט הוביל לעלייה הדדית בריכוז האינדינאביר (כולל. AUC במרווח 0-8 שעות לאחר הצריכה - בשעה 11%, ג_{מקסימום} - על 48%) וsildenafil (AUC עלה ב 340%) בדם (יש לנקוט זהירות מיוחדת בשל הסיכון המוגבר להשפעות שליליות של סילדנפיל).

מתן משותף של אינדינביר סולפט עם lovastatin או simvastatin אינו מומלץ.. יש לנקוט זהירות בעת נטילת מעכבי פרוטאז (כולל אינדינביר סולפט) בו זמנית עם מעכבי HMG-CoA רדוקטאז אחרים, מטבוליזם על ידי CYP3A4 (למשל, סידן atorvastatin או cerivastatin sodium), tk. עם שילוב זה של תרופות עלול להגביר את הסיכון למיופתיה, כולל תמס שריר.

לא נצפו אינטראקציות מובהקות מבחינה קלינית במחקרים עם התרופות הבאות: zidovudine, זידווודין/למיוודין, trimethoprim / sulfamethoxazole, fluconazole, Isoniazid, clarithromycin, מתדון, סימטידין, quinidine, אמצעי מניעה המכיל נורתיסטרון/אתיניל אסטרדיול.

מנת יתר.

יש עוד 60 דיווחים על מנת יתר חריפה או כרונית בבני אדם (כולל. בעת נטילת מינונים של עד 23 פעמים מהמינון היומי המומלץ 2,4 ז). ברוב המקרים נצפו תסמינים כלייתיים (nephrolithiasis, כאב בצד, המטוריה) ותסמינים במערכת העיכול (בחילה, הקאות, שלשול).

בתוך, ל 1 שעות לפני או אחרי 2 ח לאחר אכילה עם כמות קטנה של מים או אחר. נוזלים (חלב דל - שומן, מיץ, קפה, תה) או במקביל לארוחה קלה (פתיתי תירס עם חלב רזה וסוכר וכו'.). המינון המומלץ - 2,4 g / יום (על ידי 800 מ"ג כל 8 לא).

Nephrolithiasis מתפתחת במהלך הטיפול באינדינביר. במקרים מסוימים, נפרוליתיאזיס מלווה בתפקוד כליות לקוי או באי ספיקת כליות חריפה., פיילונפריטיס עם או בלי בקטרמיה. אם יש לך סימנים או תסמינים של נפרוליתיאזיס, כולל כאבי צד עם המטוריה (כולל. mikrogematuriâ) או בלעדיו, לשקול השעיה זמנית (למשל, למשך 1-3 ימים) או הפסקת הטיפול. לחות מספקת מומלצת לכל המטופלים במהלך הטיפול. (לא פחות 1,5 ליטר ליום).

במהלך מעקב לאחר השיווק בחולים, מטופל באינדינביר, צוינו מקרים נדירים של דלקת כליות אינטרסטיציאלית עם הסתיידות מדולרית וניוון קליפת המוח, נצפה בחולים עם לויקוציטוריה אסימפטומטית חמורה (יותר 100 תאים/שדה ראיה). חולים עם לויקוציטוריה אסימפטומטית חמורה דורשים הערכה נוספת..

דווח על אנמיה המוליטית חריפה, כולל. קטלני (לאחר אישור האבחנה, יש לנקוט באמצעים לטיפול באנמיה המוליטית, מה שעשוי לכלול הפסקת נטילת התרופה).

דלקת כבד דווחה במהלך טיפול באינדינביר סולפט, מלווה באי ספיקת כבד ומוות. עם זאת, רוב החולים הללו סבלו ממצבים רפואיים אחרים ו/או קיבלו טיפולים אחרים במקביל., לכן, לא הוכח קשר סיבתי בין אינדינביר סולפט לאירועים אלה..

ישנם דיווחים, שהושג במחקרים שלאחר השיווק, על זיהוי ראשוני של סוכרת או היפרגליקמיה, כמו גם החמרה של סוכרת קיימת בחולים נגועים ב-HIV, מטופלים במעכבי פרוטאז. חלק מהמטופלים נזקקו למינוי או לתיקון של מינונים של אינסולין או תרופות היפוגליקמיות דרך הפה כדי לתקן הפרעות אלו.. במקרים מסוימים התפתחה קטואצידוזיס סוכרתית.. בחלק מהחולים, לאחר הפסקת הטיפול במעכב הפרוטאז, היפרגליקמיה נמשכה.. התדירות והקשר הסיבתי בין אירועים אלו לבין טיפול במעכבי פרוטאז לא הוכח..

ישנם דיווחים על דימום ספונטני בחולים עם המופיליה A ו-B, מטופלים במעכבי פרוטאז. חלק מהחולים נזקקו למתן נוסף של פקטור VIII. ברבים מהמקרים הללו, הטיפול במעכבי פרוטאז נמשך או הוחל מחדש.. לא הוכח קשר סיבתי בין טיפול במעכבי פרוטאז לבין אפיזודות דומות..

בחולים עם אי ספיקת כבד, עקב שחמת, יש להפחית את המינון עקב חילוף חומרים מופחת של אינדינביר סולפט.

אם יש צורך במתן משותף של אינדינביר ודידנוזין, יש ליטול אותם על קיבה ריקה לפחות 1 לא, tk. ספיגה אופטימלית של אינדינביר דורשת תקינה (חמוץ) סביבה בבטן, וכאשר נוטלים דידנוזין, ה-pH בקיבה עולה.