פקליטקסל

כאשר ATH:
L01CD01

מאפיין.

הסוכן אנטי-סרטנית ממקור צמחי. אלקלואיד, מבודדים מקליפת עץ הטקסוס (טאקסאס brevifolia), לקבל גם semisynthetic סינתטיים על ידי. אבקה לבנה או כמעט לבנה גבישים. מסיס במים. ליפופילי מאוד. נמס ב-216-217 מעלות צלזיוס. משקל מולקולרי 853,9.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית.

יישום.

סרטן שחלות, סרטן שד, סרטן ריאות של תאים לא קטנים, קרצינומה של תאי קשקש של הראש והצוואר, קרצינומה של תאי מעבר של שלפוחית ​​השתן, קרצינומה של הוושט, לוקמיה, סרקומה של קפוסי בחולים עם איידס.

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. לשמן קיק פוליאוקסיאתילן), נויטרופניה חמורה - פחות מ-1.5 10⁹/l (ראשוני או מפותח במהלך הטיפול), בחולים עם סרקומה של Kaposi - נויטרופניה פחות מ-1.0 10⁹/l (ראשוני או מפותח במהלך הטיפול).

הגבלות חלות.

תרומבוציטופניה (פחות מ-100 10⁹/l), אי ספיקת כבד, זיהומים נגיפיים (כולל. לאפשר vetryanaya, הרפס זוסטר), דיכוי של hematopoiesis של מח עצם לאחר כימותרפיה קודמת- או הקרנות, הפרעות לב (כולל. CHD, אוטם שריר לב, הפרעות הולכה לבביות), ילדות (בטיחות ויעילות בילדים לא מזוהה).

הריון והנקה.

התווית בהריון (אולי עובר- ואפקט רעיל לעובר).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (לא ידוע, האם פקליטקסל עובר לחלב אם?).

תופעות לוואי.

לפי נתונים משולבים 10 מחקר, כּוֹלֵל 812 חולים (493 - סרטן השחלות, 319 -סרטן השד), תופעות הלוואי הבאות נצפו במינונים שונים ומשכי זמן שונים של מתן paclitaxel:.

המטולוגי: נויטרופניה פחות מ-2·10⁹/l (90%), נויטרופניה פחות מ-0.5 10⁹/l (52%), לוקופניה פחות מ-4 10⁹/l (90%), לויקופניה פחות מ-1·10⁹/l (17%), טרומבוציטופניה פחות מ-100 10⁹/l (20%), טרומבוציטופניה פחות מ-50 10⁹/l (7%), אנמיה - רמת המוגלובין נמוכה מ 110 גר '/ ליטר (78%), אנמיה - רמת המוגלובין נמוכה מ 80 גר '/ ליטר (16%).

דיכוי מח עצם (בעיקר נויטרופניה) הוא האפקט הרעיל העיקרי, הגבלת המינון של paclitaxel.

נויטרופניה תלויה פחות במינון התרופה ויותר במשך המתן (בולט יותר עם עירוי של 24 שעות). הרמה הנמוכה ביותר של נויטרופילים נצפית בדרך כלל בימים 8-11 של הטיפול, הנורמליזציה מגיעה 22 יום. עלייה בטמפרטורה נצפתה ב 12% חולים, סיבוכים זיהומיים - ב 30% חולים. מקרי מוות נרשמו ב 1% חולים שאובחנו עם אלח דם, דלקת ריאות ודלקת הצפק. הזיהומים הנפוצים ביותר, נויטרופניה נלווית, הם דלקות בדרכי השתן ודרכי הנשימה העליונות.

כאשר מתפתחת טרומבוציטופניה, רמת הטסיות הנמוכה ביותר נצפית בדרך כלל בימים 8-9 של הטיפול. דימום (14% מקרים) היו מקומיים, תדירות התרחשותם לא הייתה קשורה למינון ולזמן המתן.

התדירות וחומרת האנמיה לא הייתה תלויה במינון ובאופן הניהול של פקליטקסל. נדרש עירוי תאי דם אדומים 25% חולים, עירוי טסיות דם - 2% חולים.

בחולים עם סרקומה של קפוסי, התפתח על רקע האיידס, עיכוב של hematopoiesis מח העצם, זיהומים ונויטרופניה עם חום עלולים להופיע בתדירות גבוהה יותר ולהיות חמורים יותר.

תגובות של רגישות יתר. התדירות והחומרה של תגובות רגישות יתר לא היו תלויות במינון או אופן הניהול של פקליטקסל. כל המטופלים במהלך המחקרים הקליניים קיבלו תרופה מקדימה נאותה לפני מתן פקליטקסל.. תגובות רגישות יתר נצפו ב 41% חולים ובעיקר התבטא בצורה של שטיפות דם לפנים (28%), פריחה (12%), תת לחץ דם (4%), קוצר נשימה (2%), טכיקרדיה (2%) ויתר לחץ דם עורקי (1%). תגובות רגישות יתר חמורות, שנזקקו להתערבות טיפולית (נשימה, מחייב שימוש במרחיבי סימפונות, תת לחץ דם, דורש התערבות טיפולית, אנגיואדמה, אורטיקריה כללית) ציין ב 2% מקרים. כנראה, תגובות אלו הן בתיווך היסטמין. במקרה של תגובות רגישות יתר חמורות, יש להפסיק מיד את עירוי התרופה ולהתחיל בטיפול סימפטומטי., ואין לתת את התרופה מחדש.

לב וכלי דם. תת לחץ דם (12%, n=532) או יתר לחץ דם וברדיקרדיה (3%, n=537) צוינו במהלך מתן התרופה. לפי 1% נצפו מקרים של תופעות לוואי חמורות, שכלל התעלפות, הפרעות קצב לב (טכיקרדיה חדרית אסימפטומטית, bigeminy ושלם AV block and syncope), יתר לחץ דם ופקקת ורידים. במטופל אחד עם סינקופה במהלך עירוי 24 שעות של פקליטקסל במינון 175 מ"ג / מ '² התפתח תת לחץ דם מתקדם עם תוצאה קטלנית.

חריגות ב-ECG נצפו גם במהלך ניסויים קליניים (23%). ברוב המקרים לא היה קשר ברור בין שימוש בפקליטקסל ושינויי אק"ג., השינויים לא היו משמעותיים מבחינה קלינית או בעלי משמעות קלינית מינימלית. ב 14% חולים עם פרמטרים תקינים של א.ק.ג. לפני הכללה במחקר, צוינו חריגות ב-EKG, המתעוררים במהלך הטיפול.

נוירולוגי. התדירות והחומרה של הביטויים הנוירולוגיים היו תלויות מינון, אך הם לא הושפעו ממשך העירוי. נוירופתיה היקפית, מתבטא בעיקר בצורה של paresthesia, נצפה ב 60% חולים, בצורה חמורה - ב 3% חולים, ב 1% מקרים היו הסיבה להפסקת התרופה. השכיחות של נוירופתיה היקפית עלתה עם הגדלת המינון הכולל של paclitaxel. התסמינים מופיעים בדרך כלל לאחר שימוש חוזר ונרגעים או חולפים תוך מספר חודשים לאחר הפסקת הטיפול. נוירופתיה קיימת עקב טיפול קודם אינה התווית נגד לטיפול בפקליטקסל.

הפרעות נוירולוגיות חמורות אחרות, נצפה לאחר מתן paclitaxel (פחות 1% מקרים): התקפי גרנד מאל, אטקסיה, אנצפלופתיה. ישנם דיווחים על נוירופתיה ברמת מערכת העצבים האוטונומית, מה שהוביל לאילוס משתק.

ארתרלגיה/מיאלגיה התרחש ב 60% חולים והיו בעלי אופי חמור 8% חולים. התסמינים היו בדרך כלל חולפים, הופיע 2-3 ימים לאחר מתן פקליטקסל ונעלם תוך מספר ימים.

Gepatotoksichnostь. רמות AST מוגברות, רמות פוספטאז אלקליין ובילירובין בסרום נצפו ב 19% (n=591), 22% (n=575) ו 7% (n=765) מטופלים בהתאם. תוארו מקרים של נמק בכבד ואנצפלופתיה ממקור כבד עם תוצאה קטלנית..

מערכת העיכול. בחילה / הקאות, שלשולים ודלקת רירית דווחו ב 52, 38 ו 31% חולים, בהתאמה, ובעלי אופי קל או בינוני. דלקת רירית הייתה שכיחה יותר עם עירוי של 24 שעות, יותר מ-3 שעות. חוץ מזה, נצפו תופעות של חסימת מעיים או ניקוב, אנטרוקוליטיס נויטרופנית (טיפליטה), פקקת עורק mesenteric (כולל קוליטיס איסכמית).

תגובות באתר ההזרקה IV (13%): נפיחות מקומית, כאב, эritema, קִשָׁיוֹן. תגובות אלו נוטות יותר להתרחש לאחר עירוי של 24 שעות, מאשר לאחר 3 שעות. נכון לעכשיו, אין צורות ספציפיות של טיפול לתגובות, הקשורים להוצאת תרופות, לא ידוע. ישנם דיווחים על התפתחות של פלביטיס וצלוליט עם מתן פקליטקסל.

השפעות רעילות אחרות. התקרחות הפיכה נצפתה ב 87% חולים. נשירת שיער מלאה נצפית כמעט בכל המטופלים בין 14-21 ימי טיפול. התרחשה הפרעת פיגמנטציה או שינוי צבע של מיטת הציפורן (2%). נצפו גם שינויים חולפים בעור עקב רגישות מוגברת לפקליטקסל.. בצקת דווחה ב 21% חולים, כולל. ב 1% - בצורה מפורשת, אך מקרים אלו לא היו הסיבה להפסקת התרופה. ברוב המקרים, הבצקת הייתה מוקדית ועקב המחלה. היו דיווחים על הישנות של תגובות עור, קשור לקרינה.

שיתוף פעולה.

על פי מחקרים קליניים, כאשר פקליטקסל ניתנה לאחר עירוי ציספלטין, דיכוי מיאלוטקס בולט יותר וירידה בפינוי פקליטקסל בכ- 33% בהשוואה לרצף ההפוך של מתן (paclitaxel לפני cisplatin). במחקרים חוץ גופיים, קטוקונאזול מעכב את הביוטרנספורמציה של paclitaxel.

מנת יתר.

סימפטומים: mielosuprescia, רעילויות היקפי, mukozit.

טיפול: סימפטומטי. תרופת Spetsificheskiy לא ידועה.

מינון ומנהל.

B /, כחליטה של ​​3 שעות או 24 שעות (מיד לפני המתן, התרופה מדוללת לריכוז של 0.3-1.2 מ"ג/מ"ל עם תמיסות מתאימות). המצב מוגדר בנפרד, בהתאם לראיות, כימותרפיה קודמת (או היעדר), המצב של מערכת hematopoietic, משטרים.

אמצעי זהירות.

הטיפול חייב להתבצע על ידי רופא, עם ניסיון בכימותרפיה, ובכפוף לתנאים, צורך בכבדות סיבוכים. ניטור מתמיד של דם היקפי הוא חובה, מ, קצב הלב ופרמטרים אחרים של תפקודים חיוניים (במיוחד במהלך העירוי הראשוני או במהלך השעה הראשונה למתן).

כאשר משתמשים בפקליטקסל בשילוב עם ציספלטין, יש לתת פקליטקסל תחילה, ואז ציספלטין.

כדי למנוע תגובות רגישות יתר חמורות (ולשפר את הסובלנות) כל המטופלים צריכים לקבל תרופות מקדמות עם גלוקוקורטיקואידים לפני עירוי, אנטיהיסטמינים וחוסמי היסטמין H₂-קולטנים; תרשים משוער: Dexamethasone (או שווה ערך) - 20 מ"ג דרך הפה או IM 6-12 שעות לפני מתן paclitaxel, difengidramin (או שווה ערך) - 50 מ"ג IV וסימטידין - 300 מ"ג (או רניטידין - 50 מ"ג) IV 30-60 דקות לפני מתן. אם מתרחשות תגובות אלרגיות חמורות במהלך עירוי, המתן מופסק מיד וטיפול סימפטומטי מתבצע..

אם מתפתחת נויטרופניה, אין לתת לחולים מחדש את התרופה עד שספירת הנויטרופילים תשוחזר לרמה של לפחות 1.5 10⁹/l ולא פחות מ-1·10⁹/אני עם סרקומה של קפוסי (סנטימטר. "התוויות נגד"). עם התפתחות של הפרעות היקפיות נוירופתיות חמורות או נויטרופניה חמורה עקב עירוי פקליטקסל (פחות מ-0.5 10⁹/l), כולל. נִמשָׁך 7 ימים או יותר או מלווה בסיבוכים זיהומיים, אם יש צורך בקורסים חוזרים, מומלץ להפחית את המינון ב 20%.

אם מתרחשות הפרעות משמעותיות בהולכה לבבית במהלך הטיפול בפקליטקסל, יש לרשום טיפול מתאים., ועם מתן התרופה לאחר מכן, יש לבצע ניטור רציף של תפקוד הלב.

במהלך תקופת הטיפול, מומלץ להימנע מעיסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות., דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

במהלך הטיפול, מומלץ להשתמש בשיטות מתאימות למניעת הריון.

אזהרות.

בעת שימוש בפקליטקסל, כמו עם תרופות אחרות protivoopujolevami, יש להקפיד. הכנת התמיסות צריכה להתבצע על ידי צוות מיומן באזור המיועד במיוחד בהתאם לאמצעי הגנה. (כפפות, מסכות וכו'.). במקרה של מגע של התרופה עם עור או ריריות, יש לשטוף את הריריות היטב במים., העור הוא עם מים וסבון.

בעת בישול, אחסון ומתן של paclitaxel צריך להשתמש בציוד, שאינו מכיל חלקי PVC.

שיתוף פעולה