פקליטקסל

כאשר ATH:
L01CD01

מאפיין.

הסוכן אנטי-סרטנית ממקור צמחי. אלקלואיד, מבודדים מקליפת עץ הטקסוס (טאקסאס brevifolia), לקבל גם semisynthetic סינתטיים על ידי. אבקה לבנה או כמעט לבנה גבישים. מסיס במים. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. משקל מולקולרי 853,9.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית.

יישום.

סרטן שחלות, סרטן שד, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, קרצינומה של הוושט, לוקמיה, саркома Капоши у больных СПИДом.

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

הגבלות חלות.

תרומבוציטופניה (менее 100·10⁹/l), אי ספיקת כבד, זיהומים נגיפיים (כולל. לאפשר vetryanaya, הרפס זוסטר), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- או הקרנות, нарушения сердечной деятельности (כולל. CHD, אוטם שריר לב, הפרעות הולכה לבביות), ילדות (בטיחות ויעילות בילדים לא מזוהה).

הריון והנקה.

התווית בהריון (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (לא ידוע, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

תופעות לוואי.

По объединенным данным 10 מחקר, включавших 812 חולים (493 — рак яичников, 319 -סרטן השד), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 גר '/ ליטר (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 גר '/ ליטר (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 יום. Повышение температуры отмечалось у 12% חולים, инфекционные осложнения — у 30% חולים. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. דימום (14% מקרים) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% חולים, переливание тромбоцитарной массы — 2% חולים.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, עיכוב של hematopoiesis מח העצם, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

תגובות של רגישות יתר. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), פריחה (12%), תת לחץ דם (4%), קוצר נשימה (2%), טכיקרדיה (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (נשימה, требующая применения бронхорасширяющих средств, תת לחץ דם, требующая терапевтического вмешательства, אנגיואדמה, генерализованная крапивница) отмечались в 2% מקרים. כנראה, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. תת לחץ דם (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. לפי 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, הפרעות קצב לב (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 מ"ג / מ '² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. ב 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. נוירופתיה היקפית, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% חולים, в тяжелой форме — у 3% חולים, ב 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (פחות 1% מקרים): судорожные припадки типа grand mal, אטקסיה, אנצפלופתיה. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия התרחש ב 60% больных и имели тяжелый характер у 8% חולים. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) ו 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. בחילה / הקאות, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 ו 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. חוץ מזה, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, כאב, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, לא ידוע. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% חולים. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% חולים, כולל. ב 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

שיתוף פעולה.

על פי מחקרים קליניים, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

מנת יתר.

סימפטומים: mielosuprescia, רעילויות היקפי, mukozit.

טיפול: סימפטומטי. תרופת Spetsificheskiy לא ידועה.

מינון ומנהל.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). המצב מוגדר בנפרד, בהתאם לראיות, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), המצב של מערכת hematopoietic, משטרים.

אמצעי זהירות.

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, צורך בכבדות סיבוכים. Обязателен постоянный контроль периферической крови, מ, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-קולטנים; примерная схема: Dexamethasone (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 מ"ג (или ранитидин — 50 מ"ג) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/л при саркоме Капоши (סנטימטר. "התוויות נגד"). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·10⁹/l), כולל. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, דורש ריכוז גבוה ומהירות של תגובות פסיכו-מוטוריות.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

אזהרות.

При работе с паклитакселом, כמו עם תרופות אחרות protivoopujolevami, יש להקפיד. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (כפפות, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, העור הוא עם מים וסבון.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

שיתוף פעולה