Etoposide

כאשר ATH:
L01CB01

מאפיין.

הסוכן אנטי-סרטנית ממקור צמחי, polusinteticescoe podofillotoksina נגזרות נגזרים. הוא מסיס במתנול, כלורופורם, insignificantly מסיס באתנול, трудно растворим в воде и эфире.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית.

יישום.

סרטן ריאות מסוג התאים קטנים, опухоли яичка и яичников, לימפומה שאינה הודג'קין של, limfogranulematoz, סרטן הקיבה.

התוויות נגד.

רגישות יתר, myelosuppression החמור (лейкопения менее 2·10⁹/l, тромбоцитопения менее 75·10⁹/l), זיהומים חריפים, אי ספיקת כליות ו / או כבד.

הגבלות חלות.

אלכוהוליזם, אפילפסיה, ילדות (בטיחות ויעילות בילדים לא מזוהה).

הריון והנקה.

התווית בהריון (האפשר כגורמי מוטציה, טרטוגניות, канцерогенное действие).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (לא ידוע, проникает ли этопозид в грудное молоко).

תופעות לוואי.

По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 חולה, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, תופעות הלוואי שנצפו הבאות.

Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·10⁹/l (3–17%), лейкопения менее 4·10⁹/l (60–91%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (1–20%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (22–41%), אנמיה (0–33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) חולים, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: בחילה והקאות (31–43%), כאבי בטן (0-2%), אנורקסיה (10–13%), שלשול (1–13%), stomatitis (1–6%), gepatotoksichnostь (0-3%), כולל. транзиторная гипербилирубинемия, transaminases כבד המוגבר.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% חולים, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Gipotenziya: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

תגובות אלרגיות: (1-2%).

תגובות אנפילקטואידיות: צְמַרמוֹרֶת, חום, טכיקרדיה, סימפונות, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (סנטימטר. אמצעי זהירות). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, שיעול, זעה מרובה, כִּחָלוֹן, ощущение сдавливания в горле, laringospazm, כאבי גב, אובדן ההכרה. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

תגובות לדרמטולוגיה: התקרחות obratimaya (8–66%), לפעמים מוביל לנשירת שיער מוחלטת. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, חום, פיגמנטציה, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 התיק), חמצת מטבולית, השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזי (עייפות יוצאת דופן, קושי בהליכה, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, חולשה), התכווצויות שרירים, hyperuricemia; דַלֶקֶת הַוְרִידִים (כאב באתר ההזרקה), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

שיתוף פעולה.

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. פתרונות שאינם תואמים Farmatsevticeski, имеющими щелочные значения pH.

מנת יתר.

סימפטומים: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

טיפול: טיפול simptomaticheskaya. תרופת Spetsificheskiy לא ידועה.

מינון ומנהל.

B / טיפה, בתוך. המצב מוגדר בנפרד, בהתאם לראיות, שלב של המחלה, состояния кроветворной системы и схемы химиотерапии.

אמצעי זהירות.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. במקרה של תגובות כגון (צְמַרמוֹרֶת, חום, טכיקרדיה, סימפונות) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

לפני, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10⁹/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, קרומי עור וריריים (סימנים של דימום), תדירות גבול בעייתי והדחייה של ההזרקה מ '/, שליטה של ​​דם בשתן, קיא, קֵייל. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, מניקור, לצחצח השיניים, רופאי שיניים להשתמש אשכולות וקיסמים, לבצע מניעת עצירות, למנוע נפילות ופציעות אחרות, כמו גם נטילת אלכוהול ואספירין, להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול.

В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. יש צורך לדחות את לוח החיסונים עבור המטופל ובני המשפחה המתגוררים עמו (לנהל לאחר 3-12 חודשים לאחר המחזור האחרון של הכימותרפיה), צריך לנטוש חיסון אוראלי חיסון.

Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (обычно на 24 לא).

Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.

אזהרות.

Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, סובלים ממחלת כבד, אלכוהוליזם, эпилепией, גם לילדים.