Methotrexate

כאשר ATH:
L01BA01

מאפיין.

קבוצת Antimetabolite של אנלוגים מבניים של חומצה פולית. אבקת גבישים צהוב או כתום-צהובה. כמעט בלתי מסיס במים ואלכוהול, hygroscopic ולא יציב לאור. זמין במסה יבשה של צהוב לצהוב-חום, מסיס במים. משקל מולקולרי 454,45.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית, cytostatic, לדיכוי המערכת החיסונית.

יישום.

רחם Horionkartsinoma, לוקמיה לימפוציטית חריפה, גידול במערכת העצבים המרכזית (חדירת leukemoid של קרומי המוח), סרטן שד, סרטן הראש והצוואר, סרטן הריאות, שלפוחית ​​השתן, בטן; מחלת הודג'קין, לימפומה nehodzhkinskaya, רטינובלסטומה, אוסטאוסרקומה, sarkoma Juinga, סרקומה של רקמות רכות; פסוריאזיס עקשן (רק כאשר האבחנה במקרה של התנגדות לטיפולים אחרים), דלקת מפרקים שגרונית.

התוויות נגד.

רגישות יתר, כשל חיסוני, אנמיה (כולל. היפו- ואפלסטית), לויקופניה, תרומבוציטופניה, לוקמיה עם תסמונת המורגי, אי ספיקת כבד או כליות.

הגבלות חלות.

מחלות מדבקות, כיבים בפה ומערכת עיכול, פעילות הועברה לאחרונה, גאוט או calculi כליות בהיסטוריה (הסיכון של hyperuricemia), הקשישים וגיל של הילדים.

הריון והנקה.

התווית בהריון (עלול לגרום למומים מולדים או מות סיבה עובריים).

פעולות קטגוריה לגרום FDA - איקס. (ניסויים בבעלי חיים או ניסויים קליניים חשפו הפרה של העובר ו / או שיש ראיות לסיכון של השפעות שליליות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל; סיכון, הקשורים לשימוש בסמים בהריון, גדול מהתועלת הפוטנציאלית.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה.

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: אנצפלופתיה (במיוחד כאשר מנוהלים מינונים intrathecally מרובים, ובחולים לאחר הקרנת המוח), סחרחורת, כאב ראש, ראייה מטושטשת, נמנום, afazija, כאב בגב, עורף נוקשות שרירים, פרכוסים, שיתוק, gemiparez; בחלק ממקרים - עייפות, חולשה, בלבול, אטקסיה, רעד, עצבנות, תרדמת; דַלֶקֶת הַלַחמִית, קריעה מוגזמת, קטרקט, בַּעַת אוֹר, עיוורון korkovaya (במינונים גבוהים).

מערכת לב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): אנמיה, לויקופניה, תרומבוציטופניה, נויטרופניה, lymphopenia (במיוחד לימפוציטים מסוג T), hypogammaglobulinemia, gemorragija, leykopenii בשל הרעלת דם; לעתים רחוקות - פריקרדיטיס, השתפכות קרום הלב, gipotenziya, שינויים תרומבואמבוליים (פקקת arteryalnыy, פקקת מוחין, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידי כליות, tromboflebit, תסחיף ריאתי).

ממערכת הנשימה: דלקת ריאות אינטרסטיציאלית - לעתים רחוקות, סיסטיק lyegkikh, החרפת זיהומי ריאות.

ממערכת העיכול: דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם, דַלֶקֶת הַלוֹעַ, stomatitis כיבית, אנורקסיה, בחילה, הקאות, שלשול, קשיי בליעה, קרקע, כיב של רירית הקיבה והמעיים, דימום במערכת העיכול, דַלֶקֶת הַמֵעַיִם, כבד, סיסטיק ושחמת כבד (הגביר את הסבירות של חולים, קיבל טיפול לטווח ארוך רציף או).

עם מערכת המין והשתן: דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, נפרופתיה, azotemia, המטוריה, או נפרופתיה hyperuricemia החמורה, dysmenorrhoea, oligospermatism לא יציב, הפרה של אאוגנזה ויצירת תאי זרע, פגמים בעובר.

לעור: כל אריתמה, גירוד, נשירת שיער (לעתים רחוקות), רגישות, שטפי דם תת-, פריחה כמו אקנה-, סַמֶטֶת, קילוף, שם- או היפרפיגמנטציה, bullation, זקיק שערה, teleangiэktaziya, necrolysis אפידרמיס הרעיל, תסמונת סטיבנס - ג 'ונסון.

תגובות אלרגיות: חום, צְמַרמוֹרֶת, פריחה, כוורות, אנפילקסיס.

אחר: דיכוי חיסוני, לעתים רחוקות - זיהום אופורטוניסטי (חיידקים, ויראלי, פטרייה, protozoal), אוסטאופורוזיס, כלי דם.

שיתוף פעולה.

רווח ופעולה ממושכת של מטוטרקסט, שהוביל להרעלה, זה מקל על השימוש בו זמני של NSAIDs, ʙarʙituratov, sulfonamides, סטרואידים, טטרציקלינים, Trimethoprim, chloramphenicol, benzoic פרא-אמינו וחומצות פרא-aminogippurovoy, probenecid. חומצה פולית ונגזרותיו להפחית את היעילות. זה משפר את ההשפעה של תרופות נגד קרישת דם עקיפה (נגזרי coumarin או indandiona) ומגדיל את הסיכון לדימום. פניצילין קבוצת תרופות מופחת פינוי כלייתי של מטוטרקסט. עם שימוש בו זמני של methotrexate וasparaginase עלול לחסום את הפעולה של מטוטרקסט. נאומיצין (דרך הפה) עשוי להפחית את הספיגה של מטוטרקסט (דרך הפה). הכנות, גורם dyscrasias דם, לשפר לויקופניה ו / או תרומבוציטופניה, אם תרופות אלה יש את אותה, איך ומטוטרקסט, פעולה במח העצם. תרופות אחרות, דיכאון גורם לתפקוד מח העצם, או להגביר את האפקט של טיפול בהקרנות ותוסף פונקצית מח העצם לדכא. השפעה אפשרית סינרגיסטי ציטוטוקסיות עם cytarabine תוך שימוש ב. עם שימוש בו זמני של מטוטרקסט (intrathecal) acyclovir (parenterally) הפרעות נוירולוגיות אפשריות. בשילוב עם חיסונים נגיפיים חיים עלולים לגרום להחרפת התהליך של שכפול של וירוס חיסון, גדל תופעות לוואי של חיסונים והקטנת הייצור של נוגדנים בתגובה לשני חיים, וחיסונים.

מנת יתר.

סימפטומים: אין סימפטומים ספציפיים.

טיפול: ממשל מיידי של folinate סידן לנטרל פעולת myelotoxic של מטוטרקסט (בתוך, w / o או W / W). המינון של folinate סידן צריכה להיות בשווה לפחות למינון של מטוטרקסט, הוא חייב להיכנס בתוך השעה הראשונה; מינונים שלאחר מכן מנוהלים כנדרש. להגדיל את הלחות בגוף, alkalization שתן מתבצע כדי למנוע משקעים של התרופה ומטבוליטים שלה בדרכי השתן.

מינון ומנהל.

בתוך, parenterally (/ מ ', אני /, intraarterially, intrathecal), בהתאם לראיות.

מינון לייחד בהתאם לסוג גידול, שלב של המחלה, יעילות, ניידות.

המינון מיושם בהתאם למשטרי הטיפול הופרדו בקונבנציונלי (נמוך) לְמַנֵן (מנה אחת של מתחת 100 מ"ג / מ '²), ממוצע (מנה אחת של 100-1000 מ"ג / מ '²) וגבוה (מנה אחת של מעל 1000 מ"ג / מ '²).

מינונים רגילים טיפול (ללא folinate סידן כיסוי): / ב 15-20 מ"ג / מ '² 2 פעמיים בשבוע, או 30-50 מ"ג / מ '² פעם בשבוע, או / מ ', אני / 15 מ"ג / מ '² ביום 5 ימים עם חזרה ב2-3 שבועות.

מינונים ממוצע טיפול: אני / 50-150 מ"ג / מ '² (ללא folinate סידן כיסוי) חזור אחרי 2-3 שבועות, או 240 מ"ג / מ '² (ב/ עירוי על 24 ח במסווה של folinate סידן) ג חוזר כל 4-7 ימים; או 500-1000 מ"ג / מ '² (ב/ עירוי מעל 36-42 שעות בחסות folinate סידן) חזור על 2-3 שבועות.

טיפול במינונים גבוהים (במסווה של folinate סידן): 1000-1200 Mg / מ '² (ב/ בעירוי בערב 1-6) חזור אחרי 1-3 שבועות (זה דורש ניטור של methotrexate בסרום).

Intrathecally 0.2-0.5 מ"ג / קילוגרם משקל גוף, או 8-12 מ"ג / מ '² כל 2-3 ימים. המינון המקסימאלי לממשל intrathecal - 15 מ"ג / מ '². לאחר הפחתת הסימפטומים של המרווחים בין הקורסים של טיפול מהווה שבוע, לאחר מכן - בחודש, עד שהם לנרמל CSF. ממשל intrathecal מניעתי מראה כל 6-8 שבועות.

במקרים חמורים של פסוריאזיס עמיד כללי, כולל דלקת מפרקים פסוריאטית, ומחלות אוטואימוניות אחרות, מטוטרקסט 10-50 מ"ג parenteral במרווחים שבועיים. כאשר דלקת מפרקים שגרונית עמידות - מ '/ 5-15 מ"ג 1 פעם בשבוע, המינון המקסימאלי בשבוע - 25 מ"ג.

בתוך (לפני האכילה). בדרך כלל, המנה הראשונה - 2.5-5 מ"ג, בהמשך מינון בהדרגה ל 7,5-25 מ"ג בשבוע, מינון שבועי - 10-25 מ"ג, מינון כולל מרבי - 25 מ"ג בשבוע. בדרך כלל 2,5 מטוטרקסט מ"ג לקחת 3 שבוע עם מרווחים של 12 שעות, ועם הפסקה בפעמים בשבוע (יום שני - בוקר וערב, יום שלישי - בוקר, נוסף - הפסקה עד יום שני הבא).

אמצעי זהירות.

משמש תחת השגחה רפואית קרובה. לגילוי המוקדם של תסמינים של הרעלת צורך לפקח על הדם ההיקפי (מספר כדוריות דם לבנות וטסיות הדם: ראשון ביום, לאחר מכן כל 3-5 ימים בחודש הראשון, נוסף 1 כל 7-10 ימים, במצב של הפוגה - 1 כל 1-2 שבועות), הפעילות של transaminases הכבד, תפקוד הכלייתי, צילומי רנטגן התקופתי של החזה. טיפול methotrexate הוא נעצר, אם מספר הלימפוציטים בדם קטן מ-1.5 10⁹/l, מספר נויטרופילים - פחות מ-0.2 10⁹/l, ספירת טסיות נמוכה מ-75 10⁹/l. קריאטינין מוגבר 50% יותר תוכן מקורי ודורש מדידה מחדש של פינוי קריאטינין. הגדלת הרמה של בילירובין דורשת טיפול גמילה אינטנסיבי. המחקר של hematopoiesis מח עצם מומלץ לפני הטיפול, 1 זמן במהלך תקופת הטיפול ובסופו של הקורס. רמת methotrexate בפלזמה נקבעה מייד לאחר העירוי, ודרך 24, 48 ו 72 לא (סימנים של שיכרון, שייחתך ממשל של folinate סידן).

במהלך טיפול במינונים גבוהים וגבוהים יש צורך לפקח על ה- pH של שתן (תגובה בסיסית צריכה להיות היום של ממשל, ו2-3 הימים הקרובים). לזה אני / (טיפה) הזריק תערובת של 40 מיליליטר 4,2% פחמה מימן נתרן ו400-800 ערב נתרן כלורי איזוטוני מיליליטר, יום של טיפול וב2-3 ימים הקרובים. טיפול עם מטוטרקסט במינון גבוה וגבוה בשילוב עם לחות מוגברת (ל 2 ליטר ליום).

אנחנו צריכים לשים לב במיוחד להפחתת מקרים של פונקצית hematopoietic של מח עצם, שנגרם על ידי השימוש בטיפול בהקרנות, שימוש בכימותרפיה או לטווח הארוך של כמה תרופות (sulfonamides, נגזרי amidopirina, chloramphenicol, Indomethacin). במקרים כאלה, המצב הכללי בדרך כלל מחמיר, שמציב הסכנה הגדולה ביותר לחולים צעירים ומבוגרים.

עם התפתחותה של שלשולים וטיפול מטוטרקסט stomatitis כיבית צריך להיות מופרע, אחרת זה יכול להוביל לדלקת מעיים מדממים. אם סימני רעילות ריאה (במיוחד שיעול יבש ללא ליחה) Methotrexate מומלץ להפסיק בגלל הסיכון, אולי, אפקט רעיל בלתי הפיך על הריאות. היזהר למנות חולים עם ליקוי בתפקוד של הכבד ו / או כליות (להוריד את המינון).

הימנע מהשימוש באלכוהול וסמים, רעילות ש, tk. השימוש בם בטיפול במטוטרקסט מגביר את הסיכון לפגיעה בכבד; חשיפה לשמש ממושכת. בטיפול המשולב צריכים לקחת כל תרופה במועד שנקבע; מנה שלא נענתה של התרופה לא נלקחה, לא להכפיל את המינון.

במהלך התקופה של טיפול אינו מומלץ חיסוני וירוס חיסון, יש להימנע ממגע עם אנשים, קיבלתי את החיסון נגד פוליו, חולים עם זיהומים חיידקיים. השתמש חיסון נגיף חי בחולים עם לוקמיה במצב של הפוגה לא צריך להיות לפחות 3 חודשים לאחר המחזור האחרון של הכימותרפיה. חיסון של אנשי חיסון אוראלי, זה נמצא במגע קרוב עם החולה, במיוחד בני משפחה, יש לדחות.

הופעת סימנים של דיכאון של פונקצית מח העצם, דימום או דימום חריג, צואה זפת שחורה, דם בשתן או צואה או נקודת כתמים אדומים על העור דורש עצתו של הרופא המיידי.

השתמש זהירות כדי למנוע קיצוצים מקריים עם חפצים חדים (תער בטיחות, מספריים), הימנע ספורט מגע או מצבים אחרים, אשר צפוי דימום או טראומה.

הנוכחות של מיימת, יפליט פלאורלי, השתפכות בתחום פצעי ניתוח מקדמת את ההצטברות של MTX ברקמות ולשפר את פעולתה, דבר שעלול להוביל להרעלה.

טיפולי שיניים אמורות להסתיים לפני תחילת הטיפול או נדחים עד הנורמליזציה של תמונת הדם (עלול להגביר את הסיכון לזיהום חיידקים, להאט את תהליך הריפוי, נכון krovotochivosty). במהלך טיפול זהירות בעת שימוש במברשות שיניים, אשכולות או קיסמים.

בחולים שפיתחו את היישום של methotrexate מומלץ באמצעי זהירות מיוחד תרומבוציטופניה (venipuncture תדירות גבול, הדחייה של ההזרקה מ '/, בדיקת שתן, צואה ודם סמוי בסוד; למנוע עצירות, סירובו של השימוש בחומצה אצטילסליצילית, וכו '), כאשר ויקופניה - לפקח על הפיתוח של זיהומים בזהירות. חולים עם נויטרופניה באנטיביוטיקת טמפרטורות גבוהה יותר יש להתחיל באופן אמפירי.

אזהרות.

הזרקת מטוטרקסט כאבקה lyophilized בשל נוכחותם של חומר משמר אינה מתאימה לintrathecal.

אתה צריך להימנע מתפיסה במהלך טיפול עם מטוטרקסט ואחרי (גברים - 3 חודשים לאחר טיפול, נשים - לפחות אחד מחזור ביוץ). לאחר קורס של טיפול עם מטוטרקסט מומלץ השימוש בfolinate סידן כדי להפחית את ההשפעות הרעילות של מינונים גבוהים של התרופה.

שימו לב לכללים הדרושים לשימוש ולהרס של התרופה.

שיתוף פעולה