Cyclophosphamide

כאשר ATH:
L01AA01

מאפיין.

אבקת גבישים הלבנה. מסיס במים: 40 גר '/ ליטר, מסיס מעט באלכוהול, בנזן, אתילן גליקול, פחמן טטרא, dioksane; קשה לפזר באתר ואצטון. המשקל המולקולרי - 279,10.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית, cytostatic, אלקילציה, לדיכוי המערכת החיסונית.

יישום.

סרטן ריאות מסוג התאים קטנים, סרטן שחלות, צוואר רחם ורחם, שד, שלפוחית ​​השתן, ערמונית, סמינומה אשכים; sympathicoblastoma, רטינובלסטומה, angiosarkoma, retikulosarkoma, lymphosarcoma, הלימפה כרונית- ולוקמיה מיאלואידית, lymfoblastnыy החריף, myelogenous, לוקמיה monoblastnыy, limfogranulematoz, לימפומה שאינה הודג'קין של, מיאלומה נפוצה, גידול ילם, הגידול של יואינג, סרקומה של רקמות רכות, אוסטאוסרקומה, גידולי תאי נבט, granulosarcoid; מחלות אוטואימוניות, כולל מחלות רקמת חיבור מערכתיות, כולל. דלקת מפרקים שגרונית, דלקת פרקים psoriaticheskiy, אנמיה gemoliticheskaya autoimmunnaya, תסמונת נפרוטית, דיכוי של דחיית שתל.

התוויות נגד.

רגישות יתר, תפקוד לקוי של כליות חמורה, hypoplasia מח עצם, לויקופניה (число лейкоцитов менее 3,5·10⁹/l) ו / או תרומבוציטופניה (число тромбоцитов менее 120·10⁹/l), אנמיה קשה, תשישות כרונית חמורה, שלב סופני של הסרטן, הריון, הנקה.

הגבלות חלות.

יש צורך בהערכה של יחס הסיכון-תועלת, אם תכלית הכרחית במקרים הבאים: לאפשר vetryanaya, הרפס זוסטר וזיהומים מערכתיים אחרים, פגיעה בתפקוד כליות (מחלה urolithiasis, גאוט, וכדומה.), כבד, מחלת לב קשה, דיכוי מח עצם הפונקציה, חדירת מח עצם של תאים סרטניים, hyperuricemia, דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, adrenalэktomiya, ציטוטוקסיות לפני או הקרנות, הקשישים וגיל של הילדים.

הריון והנקה.

התווית בהריון.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה.

תופעות לוואי.

ממערכת העיכול: אנורקסיה, stomatitis, יובש בפה, בחילה, הקאות, שלשול, כאב בטן, דימום במערכת העיכול, קוליטיס gemorragicheskiy, צהבת רעילה, צהבת.

ממערכת העצבים ואברי חישה: asthenia, סחרחורת, כאב ראש, בלבול, ראייה מטושטשת.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): mielodeprescia, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, תרומבוציטופניה, אנמיה, דימום ודימום, הַסמָקָה, קרדיאלית, אי ספיקת לב, פעימות לב, mioperikardit המורגי, perikardit.

ממערכת הנשימה: נשימה, דלקת ריאות, pnevmoskleroz intersticial'nyj.

עם מערכת המין והשתן: דלקת שלפוחית ​​השתן המורגי, uretrit, שלפוחית ​​השתן סיסטיק, אטיפיה של תאים של שלפוחית ​​השתן, המטוריה, דפיקות לב, הטלת שתן כואב או קשה, hyperuricemia, נפרופתיה, בצקת של הגפיים התחתונים, giperurikozurija, נמק צינורי כליה, אִי וֶסֶת, עיכוב של תפקוד השחלות, azoospermia.

לעור: התקרחות, giperpigmentatsiya (ציפורניים, כפות ידיים), w / דימום, אדמומיות של הפנים, פריחה, כוורות, גירוד, hyperemia, תְפִיחוּת, כאב באתר ההזרקה.

אחר: תגובות anaphylactoid, תסמונת כאב (כאבי גב, על ידי, עצמות, מפרקים), תסמונת קדחתנית, צְמַרמוֹרֶת, הפיתוח של זיהומים, תסמונת של הפרשה בלתי הולמת של ADH, myxedema (נפיחות של השפתיים), giperglikemiâ, פעילות מוגברת של transaminases בדם.

שיתוף פעולה.

chlorpromazine עליית ההשפעה, תרופות טריציקליות, כדורי שינה, תאופילין, הורמוני בלוטת התריס, סלילים של אנזימי כבד microsomal (לשפר מטבוליטים חינוך אלקילציה), להחליש (כולל. אפקט רעיל) - Glyukokortikoidы וchloramphenicol. תרופות myelotoxicity אחרות, טיפול בהקרנות, אלופורינול עלול להגביר העיכוב של פונקצית מח העצם. מחליש את היעילות של חיסוני חיסון מומת; באמצעות חיסונים, המכיל וירוסים חיים, משפר תופעות שכפול וצד נגיפיות של חיסון. יכול לשפר (וכתוצאה מכך העיכוב של סינתזה של גורמי קרישה בהפרעות בכבדות וטסיות דם) או להקטין את הפעילות של תרופות נגד קרישת דם עקיפה. מחליש השפעה (מגביר את הריכוז של חומצת שתן) תרופות protivopodagricakih (allopurinola, קולכיצין, probenecid או sulfinpirazona) בטיפול בhyperuricemia וציני (התאמת המינון האחרונה היא הכרחית). מגביר cytarabine קרדיאלית, דוקסורוביצין, זה מחזק את המצור על העברת עצבית-שרירית, vыzvannuyu suktsinilholinom. סוכני Uricosuric להגביר את הסיכון לנפרופתיה, מערכת חיסון (אימורן, khlorambutsil, סטרואידים, ציקלוספורין, merkaptopurin) - הסיכון לגידולים וזיהומים משניים. על רקע lovastatin בחולים לאחר השתלת לב בסיכון מוגברת לrhabdomyolysis ואי ספיקת כליות חריפה.

מנת יתר.

סימפטומים: בחילה, הקאות, דיכאון מח עצם חמור, חום, cardiomyopathies dilatacionnoй sindromom, כשל איברים מרובה, דלקת שלפוחית ​​השתן מדמם, וכו '.

טיפול: אשפוז, ניטור פונקציות חיוניות; טיפול simptomaticheskaya, כולל. מינוי של נוגדי בחילה; אם יש צורך - עירוי של מרכיבי דם; hematopoiesis ממריצי ניהול, אנטיביוטיקה רחב טווח, ויטמין (פירידוקסין / w 0,05 R et al.).

מינון ומנהל.

בתוך, אני /, / מ ', בחלל (intraperitoneally או intrapleurally). בחירת המסלול של ממשל, מינון המשטר מתבצע בהתאם לאינדיקציות וכימותרפיה. המינון הרים בנפרד, תוקן על בסיס השפעה קלינית, חומרת ההשפעה הרעילה. כותרת מינון של 8-14 ז, ואז ללכת לטיפול תומך - 0.1-0.2 G 2 פעמים בשבוע. כסוכן לדיכוי המערכת החיסונית שנקבע שיעור של 0.05-0.1 גר '/ יום (11.5 מ"ג / קילוגרם / יום), עם סיבולת טובה - 3-4 מ"ג / קילוגרם.

אמצעי זהירות.

השתמש אך ורק תחת השגחה רפואית, עם כימותרפיה ניסיון. צריך לציית אך ורק על ידי משטר מינון, כולל. בזמן מסוים (במיוחד בטיפול משולב) ולא להכפיל את המנה הבאה, אם פספסת הקודם. להכנת תרופות לשימוש בתינוקות אינו מומלץ חומר מדלל, המכיל אלכוהול בנזיל, tk. עלול להתפתח תסמונת רעילה קטלנית: חמצת מטבולית, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית, כשל נשימתי, כשל כלייתי, gipotenziya, פרכוסים, דימום תוך-גולגולתי.

לפני ובמהלך הטיפול (במרווחי זמן קצרים) עליך לקבוע את רמת ההמוגלובין, או המטוקריט, מספר כדוריות דם לבנות (כללי, ההפרש), טסיות דם, BUN, אוֹדֶם הַמָרָה, קריאטינין, חומצת שתן, פעילות ALT, הוא, LDH, מדידה של מערכת ניקוז, משקל סגולי שתן, microhematuria זיהוי. לויקופניה קשה עם המספר הנמוך ביותר של תאי דם לבנים לפתח 7-12 ימים לאחר ההזרקה. הרמה של אלמנטים יצרו התאוששה לאחר 17-21 ימים. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·10⁹/л и/или тромбоцитов — менее 100·10⁹/טיפול l יש להפסיק עד סימפטומים לפתור gematotoksichnosti. השפעת Cardiotoxic המבוטאת ביותר (במינונים של 180-270 מ"ג / קילוגרם) במשך 4-6 ימים.

במהלך עירוי דם טיפול מומלץ (100-125 האם- 1 פעם בשבוע). על מנת למנוע hyperuricemia ונפרופתיה, עקב ייצור מוגבר של חומצת שתן (לעתים קרובות מתרחשים בתקופה הראשונה של טיפול), לפני הטיפול וציקלופוספמיד ל 72 שעות לאחר יישומה מומלצת הצריכה נאותה של נוזלים (ל 3 ליטר ליום), שימוש באלופורינול (בחלק ממקרים) והשימוש בכספים, שתן alkalizing. למניעת דלקת שלפוחית ​​השתן המורגי (זה יכול להתפתח בתוך כמה שעות או כמה שבועות לאחר מתן) יש לקחת בבוקר (את חלק הארי של מטבוליטים נגזר לפני השינה), לעתים קרובות ככל האפשר לרוקן את שלפוחית ​​השתן ולהחיל UROMITEKSAN. בסימנים הראשונים של דלקת שלפוחית ​​השתן טיפול המורגי הוא נעצר עד חיסול הסימפטומים.

על מנת להקטין הפרעות בעיכול יכול לקבל ציקלופוספמיד במינון נמוך ל 1 ד. התקרחות חלקית או מלאת, נצפה במהלך טיפול, הפיך, ולאחר השלמת טיפול צמיחת שיער נורמלית משוחזר (ניתן לשנות מבנה וצבע). אם התופעות הבאות: צְמַרמוֹרֶת, חום, שיעול או צרידות, כאב בגב או בצד התחתון, הטלת שתן כואב או קשה, דימום או דימום, צואה שחורה, דם בשתן או הצואה צריך להתייעץ עם רופא מייד.

המופע של תרומבוציטופניה מחייב זהירות רבה בעת ביצוע הליכים פולשניים וטיפולי שיניים, בדיקה קבועה של מקומות ב/ ב, קרומי עור וריריים (סימנים של דימום), תדירות גבול בעייתי והדחייה של ההזרקה מ '/, שליטה של ​​דם בשתן, קיא, קֵייל. החולים חייבים להיות לגלח בזהירות, מניקור, לצחצח השיניים, רופאי שיניים להשתמש אשכולות וקיסמים, לבצע מניעת עצירות, למנוע נפילות ופציעות אחרות, כמו גם את הצריכה של אלכוהול וחומצה אצטילסליצילית, להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול. צריך לדחות את לוח הזמנים של חיסון (לנהל לאחר 3-12 חודשים לאחר המחזור האחרון של הכימותרפיה) חיים סבלניים איתו ובני משפחה (צריך לנטוש חיסון אוראלי חיסון). מומלץ להימנע ממגע עם חולים מדבקים, או להשתמש בלא-אירוע למניעת זיהום (מסיכת פנים, וכו '). במהלך טיפול יש להשתמש באמצעים למניעת הריון מתאימים. במקרה של מגע עם עור או קרומים ריריים חייבים להיות שטיפה יסודית עם מים (רִירִית) או מים וסבון (עור). פירוק, דילול ומנהל של ההכנה מתבצעים על ידי צוות רפואי מיומן עם ההגנה (כפפות, מסכות, בגדים ואחרים.).

אזהרות.

כאשר אתה מפעיל את בדיקות אבחון (כל פטרת מדגם, חזרת эpidemicheskiy, trichophytosis, מדגם tuberkulinovaя) אולי: דיכוי של תגובה חיובית, ובמהלך שיטת Papanicolaou - מקבל תוצאות חיוביות שגויות. הזרקה באמצעות neliofiolizirovannogo או אבקת lyophilized הוא הוכן על ידי הוספת מים להזרקה (סטרילי או bacteriostatic, באמצעות כחומר משמר paraben רק) בקבוקונים (הריכוז של ציקלופוספמיד 20 מ"ג / מיליליטר). הפתרון מוכן הוא יציב בטמפרטורת חדר ל 24 לא, קירור - 6 ימים. לממשל על ידי i / עירוי נ 'הוסיף לפתרונות לניהול parenteral. אם הפתרון אינו ערוך מים bacteriostatic, זה צריך להיות בשימוש ב 6 לא. כימותרפיה בילודים כdiluent שוללת את השימוש באלכוהול בנזיל.

שיתוף פעולה