Merkaptopurin

כאשר ATH:
L01BB02

מאפיין.

Antimetaʙolit, относится к группе аналогов пурина. По строению близок к аденину (6-аминопурин), гипоксантину (6-оксипурин), гуанину (2-амино−6-оксипурин), זה тиоловым производным. אבקת גבישים צהובה. כמעט בלתי מסיס במים ואלכוהול, מסיסים במים חמים, в растворах щелочей. משקל מולקולרי 170,19.

פעולה תרופתית.
אנטי-סרטנית, לדיכוי המערכת החיסונית.

יישום.

lymfoblastnыy לוקמיה החריפה, острый миелолейкоз (כולל. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, רחם horionepitelioma, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз.

התוויות נגד.

רגישות יתר, резистентность опухоли, דיכוי מח עצם הפונקציה (лейкопения с числом лейкоцитов меньше 3·10⁹/l, тромбоцитопения с числом тромбоцитов меньше 100·10⁹/l), לאפשר vetryanaya, опоясывающий лишай и другие инфекции, הכבד וכליות, подагра или почечнокаменная болезнь в анамнезе.

הריון והנקה.

התווית בהריון. Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - ד. (יש ראיות לסיכון של תופעות לוואי של תרופות על העובר האנושי, שהתקבל במחקר או בפועל, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי, אם יש צורך בתרופה במצבים מסכן חיים או מחלה קשה, כאשר לא אמורים לשמש סוכנים בטוחים יותר או אינם יעילים.)

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה.

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: כאב ראש, חולשה.

מערכת דם ולב וכלי דם: наиболее часто — анемия, לויקופניה, תרומבוציטופניה (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).

ממערכת העיכול: בחילה, הקאות, שלשול, אובדן התיאבון, השפעות hepatotoxic (имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 מ"ג / קילוגרם / יום) или холестаз (עור או לובן העין צהוב); לעתים רחוקות - stomatitis (обычно при высоких дозах), изъязвления в ЖКТ, אנצפלופתיה כבדית.

עם מערכת המין והשתן: менее часто — гиперурикемия или нефропатия.

לעור: dermatomelasma, פריחה בעור, גירוד.

אחר: снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.

שיתוף פעולה.

אלופורינול, probenecid, sulfinpirazon, колхицин повышают (הדדית) активность и токсичность. Аллопуринол усиливает токсическое действие вследствие замедления метаболизма. На фоне урикозурических противоподагрических средств повышается риск развития нефропатии. При совместном применении с непрямыми антикоагулянтами меркаптопурин может повышать антикоагулянтную активность и/или риск кровотечений в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, либо снижать антикоагулянтную активность посредством повышения синтеза или активации протромбина. Миелотоксичные препараты или лучевая терапия аддитивно угнетают функции костного мозга. מערכת חיסון אחר (סטרואידים, אימורן, khlorambutsil, кортикотропин, ציקלופוספמיד, ציקלוספורין) увеличивают риск инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск гепатотоксичности. Существует полная перекрестная резистентность между меркаптопурином и тиогуанином. בשילוב עם חיסונים נגיפיים חיים עלולים לגרום להחרפת התהליך של שכפול של וירוס חיסון, גדל תופעות לוואי של חיסונים והקטנת הייצור של נוגדנים בתגובה לשני חיים, וחיסונים.

מנת יתר.

סימפטומים: немедленные — анорексия, בחילה, הקאות, שלשול; отсроченные — миелосупрессия, תפקוד לקוי של כבד, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם.

טיפול: סימפטומטי (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически не эффективен).

מינון ומנהל.

בתוך. Взрослым и детям начальная доза внутрь — 2,5 мг/кг/сут или 80–100 мг/м² (ממוצע, 100–200 мг — взрослым, 50 мг — детям 5-летнего возраста). Возможно повышение дозы до 5 מ"ג / קילוגרם / יום (לא עוד) במהלך 4 שמש. מינון תחזוקה: 1,5–2,5 мг/кг или 50–100 мг/м² ליום. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу снижают. При назначении одновременно с аллопуринолом (300-600 מ ג ליום) применяют только 1/3–1/4 обычной дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы).

Суточную дозу применяют обычно однократно.

Применяют также в комбинированной химиотерапии.

אמצעי זהירות.

С осторожностью назначают людям пожилого возраста (סביר יותר שמתבגר הפרעה בתפקוד הכלייתי) и детям (זה דורש הפחתה במינון), חולים, שהיו בעבר קרינה או כימותרפיה, חולים עם גידולים בכליות, באי ספיקת כליות ובכבד.

Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и недопустимости его применения без консультации с врачом. Может повышать риск вторичного рака и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты). Во избежание риска нефропатии не следует применять одновременно с меркаптопурином урикозурические средства. С осторожностью применяют после противоопухолевой или лучевой терапии.

Рекомендуется осторожность при обращении с таблетками (разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

יש להשלים התערבויות דנטליות לפני תחילת הטיפול או לדחות עד שספירת הדם תתנרמל (עלול להגביר את הסיכון לזיהום חיידקים, להאט את תהליך הריפוי, נכון krovotochivosty). במהלך טיפול זהירות בעת שימוש במברשות שיניים, אשכולות או קיסמים.

נהג במשנה זהירות בטיפול משולב; כל מוצר חייב להילקח בבוא הזמן.

במהלך טיפול, זה פלט חשוב מספיק נוזל הצריכה ושתן להגברה לאחר מתן uricosuric.

במהלך התקופה של טיפול אינו מומלץ חיסוני וירוס חיסון, יש להימנע ממגע עם אנשים, קיבלתי את החיסון נגד פוליו, חולים עם זיהומים חיידקיים. השתמש חיסון נגיף חי בחולים עם לוקמיה במצב של הפוגה לא צריך להיות לפחות 3 חודשים לאחר המחזור האחרון של הכימותרפיה. חיסון של אנשי חיסון אוראלי, זה נמצא במגע קרוב עם החולה, במיוחד בני משפחה, יש לדחות.

הופעת סימנים של דיכאון של פונקצית מח העצם, דימום או דימום חריג, צואה זפת שחורה, דם בצואה או שתן או נקודת כתמים אדומים על העור דורש עצתו של הרופא המיידי.

השתמש זהירות כדי למנוע קיצוצים מקריים עם חפצים חדים (תער בטיחות, מספריים), הימנע ספורט מגע או מצבים אחרים, אשר צפוי דימום או טראומה.

У больных с развившейся в результате применения меркаптопурина тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (venipuncture תדירות גבול, הדחייה של ההזרקה מ '/, בדיקת שתן, צואה ודם סמוי בסוד; למנוע עצירות, סירובו של השימוש בחומצה אצטילסליצילית, וכו ')

אזהרות.

Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Во время и после окончания лечения (במהלך 2 שמש) לפחות 2 раз в неделю проводят контроль периферической крови и костномозгового кроветворения. Необходим контроль за функциями печени и почек, уровнем мочевой кислоты в крови.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи. При уменьшении количества лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить. Необходимо тщательно следить за картиной крови и, אם נחוץ, проводить поддерживающую терапию и переливание крови. חולים שמפתחים לויקופניה צריכים להיות במעקב צמוד לסימנים של זיהום, במידת הצורך, רושמים אנטיביוטיקה. חולי נויטרופני עם עלייה בטמפרטורת גוף של אנטיביוטיקה רחב טווח שנקבעה באופן אמפירי עד התוצאות של בדיקות בקטריולוגית ובדיקות אבחון הקשורים.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать контрацепцию.