Phenobarbital

כאשר ATH:
N03aa02

מאפיין.

נגזרת של חומצה barbituric. הטעם slabogorki אבקת גבישי לבן, ללא ריח. מעט מאוד הוא מסיס במים קרים, קשה — במים רותחים (1:40) וכלורופורם, מסיס באלכוהול, אֶתֶר, растворах щелочей.

פעולה תרופתית.
פרכוסים, snotvornoe, הרגעה.

יישום.

אפילפסיה, xoreja, спастический паралич, עווית עורקים היקפית, רעלת הריון, עירור, נדודי שינה, מחלה המוליטית של יילוד.

התוויות נגד.

רגישות יתר (כולל. к другим барбитуратам), манифестирующая или латентная порфирия в анамнезе (возможно усиление симптомов за счет индукции ферментов, ответственных за синтез порфирина), מחלות בדרכי הנשימה, сопровождающиеся одышкой или обструкцией дыхательных путей, אי ספיקת כבד ו / או כליות, מיאסטניה, אלכוהוליזם, лекарственная или наркотическая зависимость, כולל. היסטוריה, הריון (במיוחד אני שליש), הנקה.

הגבלות חלות.

Депрессия и/или суицидальные наклонности, бронхиальная астма в анамнезе, תפקוד לקוי של כבד ו / או כליות, רקינזיה, יתר של בלוטת התריס (возможно усиление симптомов, tk. барбитураты вытесняют тироксин, связанный с белками плазмы), гипофункция надпочечников (возможно ослабление системного действия экзогенного и эндогенного гидрокортизона под действием барбитуратов), острая или постоянная боль (могут отмечаться парадоксальное возбуждение или могут маскироваться важные симптомы), הריון (שליש השני והשלישי), ילדות.

הריון והנקה.

זה התווית שבשליש של הריון (возможно тератогенное действие). Применение во время беременности возможно только по строгим показаниям, при невозможности использования других средств.

Результаты ретроспективных контролируемых исследований показали, что прием барбитуратов беременными женщинами является причиной увеличения частоты аномалий плода.

תינוקות, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдром отмены (есть сообщения о развитии острого синдрома отмены, проявлявшегося в эпилептических припадках и чрезмерной возбудимости сразу после родов или в течение 14 дней у новорожденных, подвергавшихся длительному внутриутробному воздействию барбитуратами).

Есть данные о том, что применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) ביילוד, что может вызывать кровотечения в неонатальный период (обычно в первые сутки после родов).

Применение во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

בזמן הטיפול צריך להפסיק הנקה (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение ЦНС у грудных детей).

תופעות לוואי.

ממערכת העצבים ואברי חישה: נמנום, עייפות, דיכאון של מרכז הנשימה, סחרחורת, כאב ראש, עצבנות, אזעקה, הזיות, אטקסיה, סיוטים, giperkineziya (ילדים), הפרה של תהליך החשיבה, תגובה פרדוקסלית (התרגשות יוצאת דופן, נדודי שינה) — особенно у детей, пожилых и ослабленных больных, эффект последействия (asthenia, razbitosti התחושה, עייפות, снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): אגרנולוציטוזיס, תרומבוציטופניה, гипотензия и мегалобластная анемия (שימוש ממושך), ברדיקרדיה, קריסה של כלי דם.

ממערכת העיכול: בחילות, הקאות, עצירות.

תגובות אלרגיות: кожная сыпь или крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), אטופיק exfoliative (תסמונת סטיבנס - ג 'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל); מוות אפשרי.

אחר: при длительном применении — поражение печени (עור או לובן העין צהוב), дефицит фолатов, היפוקלצמיה, רככת, הפרה של הליבידו, אימפוטנציה.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 שבועות של טיפול), лекарственную зависимость (психическую и физическую), "השיבה" נסיגה ו (סנטימטר. אמצעי זהירות).

שיתוף פעולה.

Усиливает метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени (за счет активации микросомальных ферментов окисления) ומפחית את ההשפעה של: תרופות נגד קרישת דם, כולל. varfarina, аценокумарола, фениндиона и др. (понижает уровень антикоагулянтов в крови, при одновременном назначении необходим периодический контроль протромбинового времени для коррекции доз антикоагулянтов), סטרואידים, הכנות דיגיטליס, chloramphenicol, metronidazola, דוקסיציקלין (уменьшает Т_1/2 דוקסיציקלין, этот эффект может сохраняться в течение 2 нед после прекращения приема барбитурата), תרופות טריציקליות, אסטרוגן, salitsilatov, парацетамола и др. Фенобарбитал снижает всасывание гризеофульвина и уровень его в крови.

Эффект барбитуратов на метаболизм противосудорожных средств — производных гидантоина (כולל. פניטואין) непредсказуем (возможно понижение или повышение концентрации фенитоина в крови, необходим мониторинг плазменных концентраций). לפרואית חומצה, вальпроат натрия повышают уровень фенобарбитала в крови. Фенобарбитал снижает концентрацию в плазме карбамазепина, תוכלי להוציא מרשם לפנאזאפם.

При одновременном применении с другими средствами, דיכאון של מערכת העצבים המרכזית (כולל. sedativnыe, hypnotics, некоторые антигистаминные, anxiolytics), и алкоголем возможен аддитивный угнетающий эффект. Ингибиторы МАО пролонгируют эффект фенобарбитала (כנראה, вследствие угнетения его метаболизма).

מנת יתר.

Cимптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2–10 г как правило вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5–40 мкг/мл, летальный — 100–200 мкг/мл. Интоксикацию барбитуратами следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами.

Симптомы острой интоксикации: nistagmo, необычные движения глаз, אטקסיה, выраженные слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, דיבור עילג, עירור, סחרחורת, כאב ראש, דיכאון נשימה, נשימה Chein-סטוקס, היחלשות או העדר רפלקסים, התכווצות אישונים (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), oligurija, טכיקרדיה, gipotenziya, gipotermiя, כִּחָלוֹן, דופק נמוך, холодная и липкая кожа, gemorragii (в точках надавливания), תרדמת.

При тяжелом отравлении могут развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, דום נשימה ב, остановка дыхания и сердца; מוות אפשרי.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, tk. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, הפרעות קצב, אי ספיקת לב, כשל כלייתי.

טיפול במינון יתר חריף: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций.

Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из ЖКТ) — индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка.

Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи).

Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.

Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование ИВЛ и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального АД (при гипотензии — применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости — инфузионная терапия или др. противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (כולל. провести физиотерапию в области грудной клетки), פצעי, аспирации и др. осложнений; при подозрении на пневмонию — назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы.

При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).

Симптомы хронической токсичности: постоянная раздражительность, ослабление способности к критической оценке, הפרעות שינה, נמנום, אדישות, חולשה, חוסר שיווי משקל, спутанная речь, סחרחורת, выраженная спутанность сознания. Возможны галлюцинации, עירור, פרכוסים, תפקוד לקוי של מערכת העיכול, לב וכלי דם וכליות.

Лечение хронической токсичности: постепенное снижение дозы (во избежание развития абстинентного синдрома) до полной отмены препарата, симптоматическое лечение и психотерапия.

מינון ומנהל.

בתוך. Режим дозирования устанавливают строго индивидуально в зависимости от показаний, המחלה, ניידות, возраста и др. טיפול צריך להתחיל עם המינון האפקטיבי הנמוך ביותר, מתאים צורה מסוימת של פתולוגיה. У пациентов с нарушением функции печени и/или почек, пожилых и ослабленных больных лечение необходимо начинать с меньших доз.

В качестве снотворного — взрослым 0,1–0,2 г за 0,5–1 ч до сна; в качестве успокаивающего и спазмолитического средства — 0,01–0,03–0,05 г 2–3 раза в сутки (обычно в сочетании со спазмолитиками, вазодилататорами и др.); אפילפסיה: взрослым — 0,05–0,1 г 2 раза в сутки с постепенным повышением дозы до получения клинического эффекта.

Максимальная разовая доза для взрослых — 0,2 ז , היומי המרבי — 0,5 ז.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, משקל הגוף של הילד.

אמצעי זהירות.

При появлении дерматологических осложнений фенобарбитал следует отменить. Реакции гиперчувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе астмы, krapivnicы, ангионевротического отека и др.

זה יהיה מוערך, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны выраженное возбуждение, депрессия или спутанность сознания. У детей барбитураты могут вызвать необычное возбуждение, עצבנות, היפראקטיביות.

С осторожностью назначать при депрессии (הידרדרות אפשרית, במיוחד בחולי קשישים).

הסיכון להתמכרות עולה עם מינונים גבוהים יותר ועם משך שימוש ארוך יותר., כמו גם בחולים עם התמכרות לסמים ואלכוהול בהיסטוריה. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3–4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75% חולים.

ביטול צריך להיות הדרגתי, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдромов отмены и «отдачи». Абстинентный синдром может развиться в течение 8–12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности (малые симптомы): אזעקה, vellication, дрожание рук, прогрессирующая слабость, סחרחורת, ליקוי ראייה, בחילה, הקאות, הפרעות שינה, עם לחץ דם נמוך (סחרחורת, אָבְדַן הַכָּרָה). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (פרכוסים, הזיות), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены. Выраженность синдрома отмены постепенно снижается в течение примерно 15 ימים. Риск развития делирия и судорог с возможным летальным исходом выше при резкой отмене после продолжительного использования у людей с лекарственной зависимостью. Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его уровня в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, תפקוד כבד וכליות.

При необходимости использования барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.

בתקופה של טיפול היא הצריכה מקובלת של משקאות אלכוהוליים.

אין להשתמש בנהגים של כלי רכב ואנשים, שפעילותם דורשת תגובה נפשית ופיזית מהירה, והיא קשורה עם ריכוז גבוה של תשומת לב.

אזהרות.

В настоящее время фенобарбитал в качестве снотворного средства практически не применяют.