Celecoxib

כאשר ATH:
M01AH01

Celecoxib – מאפיין.

NSAIDs. COX-2 מעכב סלקטיבי.

חומר צהוב חיוור. משקל מולקולרי 381,38.

Celecoxib – פעולה תרופתית

אנטי דלקתי, משכך כאבים, pyretic.

Celecoxib – יישום

דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים ניוונית, אנקילוזינג ספונדיליטיס, דלקת פרקים psoriaticheskiy.

Celecoxib – התוויות נגד

רגישות יתר, כולל. ל- NSAIDs האחר, תגובות אלרגיות sulfonamide סמים, שלישייה "Aspirinovaâ" (שילוב של אסתמה, פוליפוזיס באף חוזרים הסינוסים paranasal וחוסר סובלנות כדי חומצה אצטילסליצילית ו- NSAIDs אחרים, כולל. ingibitorov Splendor 2), מכיב קיבה חריף או דימום ממערכת העיכול, קוליטיס, אי ספיקת לב (II-IV st. по NYHA), CABG, CHD (עדויות קליניות), מחלת כלי דם היקפית ומחלות כלי דם במוח נקובות, כבדים חמורים / אי ספיקת כליות, הריון (III פלוס), הנקה.

Celecoxib – הגבלות חלות

כיב פפטי והתריסריון (כולל. היסטוריה), ההיסטוריה דימום במערכת העיכול, שימוש בו זמנית קומדין ו נוגד קרישה אחרת, מעכבים של CYP2C9, נפיחות, אגירת נוזלים, אי ספיקת כבד בינונית, גיל ל 18 שנים.

Celecoxib – הריון והנקה

השפעות טרטוגניות. בשעה האכלות ≥150 מ"ג / ק"ג / יום (על 2 פעמים החשיפה בבני אדם במינון של 200 מ"ג פעמיים ביום, כפי שהוערך על ידי AUC_{0עשרים וארבע}) בארנבים, קבלת celecoxib במהלך organogenesis, celecoxib גרם לעלייה בשכיחות של מומים לבביים במחיצה (סיבוך נדיר) וצלעות עיוות עובריות, עֶצֶם הַחָזֶה. בשעה האכלות של ≥30 מ"ג / ק"ג / יום (על 6 פעמים החשיפה בבני אדם במינון של 200 מ"ג פעמיים ביום, כפי שהוערך על ידי AUC_{0עשרים וארבע}) חולדות, קבלת celecoxib במהלך organogenesis, חלה עלייה תלוית-מינון את השכיחות של בקע סרעפתי.

אין מחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו. כאשר ההריון הוא אפשרי, אם ההשפעה של טיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

השפעות Nonteratogenic. טרנספורמציה Celecoxib המושרה- ואובדן שלאחר ההשתלה, וירידה העובר / הישרדות עוברי חולדות במינונים אוראלי ≥50 מ"ג / ק"ג / יום (על 6 פעמים חשיפה יותר, הוערך על ידי AUC_{0עשרים וארבע} במינון 200 מ"ג 2 פעם ביום). שינויים אלה קשורים, כנראה, עם עיכוב של סינתזת PG, ואינם תוצאה של שינויים תמידיים פונקציה הרבייה הנשית.

מחקר, מוקדש בהערכת ההשפעה של celecoxib על סגירת arteriosus הדוקטוס בבני אדם, אינה נכללת. שימוש celecoxib בטרימסטר השלישי של הריון צריך להיות שלילי.

תופעות celecoxib על צירים ולידה בבני האדם אינה ידועות.

פעולות קטגוריה לגרום FDA - עם. (המחקר של רבייה בבעלי חיים גילה השפעות שליליות על העובר, ומחקרים נאותים ומבוקרים היטב בנשים בהריון לא החזיקו, עם זאת, יתרונות הפוטנציאליים, הקשורים לתרופות בהריון, עשוי להצדיק את השימוש בו, למרות הסיכון האפשרי.)

Celecoxib מופרש בחלב של חולדות מניקות, הריכוז בחלב דומה לאלה בפלזמה. לא ידוע, אם celecoxib עוברת לחלב אם של נשים, אז אתה צריך להפסיק הנקה במהלך טיפול או למנוע את השימוש בו במהלך הנקה.

Celecoxib – תופעות לוואי

תופעות לוואי, שנצפו בניסויים קליניים מבוקרים (תוצאות 12 מחקר), עם celecoxib במינונים של 100-200 מ"ג ליום בחולים עם אוסטיאוארתריטיס או דלקת מפרקים שגרונית (ללא קשר קשר סיבתי אל צריכת הסמים) מוצגים בטבלה.

שולחן

תגובות שליליות, מסומן% בתדירות ≥2 מקרים במחקרים מבוקרים premarketingovyh בחולים עם דלקת מפרקים, שטופל celecoxib, בהשוואה לפלצבו

ההשפעות השליליות הבאות נצפו בתדירות של פחות מ 2% (ללא קשר קשר סיבתי אל צריכת הסמים):

ממערכת העיכול: 0,1-1.9% - עצירות, דיברטיקוליטיס, הַפרָעַת הַבְּלִיעָה, גיהוק, ושט, דַלֶקֶת הַקֵבָה, דַלֶקֶת הַקֵבָה וְהַמֵעַיִם, ריפלוקס hastroэzofahealnыy, טחורים, בקע סרעפתי, קרקע, אנורקסיה, תיאבון מוגבר, יובש בפה, stomatitis, דַחַק, מחלות שיניים, הקאות, תפקוד כבד לא תקין, להגדיל ב AST ו / או ALT; <0,1% - cholelithiasis.

מערכת דם ולב וכלי דם (hematopoiesis, עצירת דימום): 0,1-1.9% - החמרה של יתר לחץ דם, פעימות לב, טכיקרדיה, אנגינה, מחלת לב כלילית, אוטם שריר לב, thrombocythemia, אנמיה; <0,1% - סינקופה, אי ספיקת לב, פרפור פרוזדורים, שבץ, נמק perifericheskaя, tromboflebit, תרומבוציטופניה.

ממערכת העצבים ואברי חישה: asthenia, חולשה, התכווצויות שרירים ברגליים, טונוס שרירים מוגבר, gipesteziya, מיגרנה, neuralgia, נוירופתיה, paraesthesia, ורטיגו, חרדה, דיכאון, עצבנות, נמנום, הפרעת שמיעה, חירשות, כאב אוזניים, tynnyt, שינוי בטעם, ראייה מטושטשת, קטרקט, דַלֶקֶת הַלַחמִית, עיניים כואבות, גלאוקומה; <0,1% -אטקסיה, התאבדות.

על החלק ממערכת השלד והשרירים: כאבי מפרקים, מחלות עצם, שבר אקראי, כאבי שרירים, דַלֶקֶת הַגִיד, נוקשות שרירים.

עם מערכת המין והשתן: dysmenorrhoea, דימום מנרתיק, דַלֶקֶת הַנַרתִיק, מחלת ערמונית, אלבומינוריה, דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, dizurija, המטוריה, תדירות מוגברת של שתן, אבנים בכליות, בריחת שתן, דלקת בדרכי שתן; <0,1% -אי ספיקת כליות חריפה.

ממערכת הנשימה: 0,1-1.9% - דלקת אוזן תיכונה, ברונכיטיס, סימפונות / החמרה של סימפונות, שיעול, קוצר נשימה, laringit, דלקת ריאות; <0,1% - תסחיף ריאתי.

לעור: התקרחות, דרמטיטיס, דלקת עור ממגע, מחל מסמר, תגובת רגישות, פריחה erythematous, פריחה maculopapular, מחלות עור, יוֹבֶשׁ, היפרטרופיה של השכבה הקרנית, הזעה מוגברת, צלוליטיס.

תגובות אלרגיות: החמרה של אלרגיות, גירוד, כוורות, בצקת כללית, נפיחות של הפנים.

אחר: תסמינים דמויי שפעת, תסמונת כאב, כולל. כאבים בחזה; חום, גאות ושפל, להגדיל בAP, הגדלת הריכוז של חנקן אוריאה בדם, להגדיל באינו חלבון חנקן, להגדיל ב פוספוקינאז קריאטינין, giperkreatininemiя, סוכרת, היפרכולסטרולמיה, kaliopenia, עלייה במשקל, פיברואדנומה השד, גידול בבלוטת החלב, כאב בשד, שטפי דם תת-, דימום האף, הרפס סימפלקס, הרפס זוסטר, זיהום פטרייתי, פַּטֶרֶת הַעוֹר, כולל. גניטלי, זיהום ברקמות רכות, זיהום ויראלי; <0,1% - אלח דם, מוות פתאומי.

תופעות לוואי, זה מסומן רק מחקרי השיווק פוסט, תדירות <0,1% - וסקוליטיס, פקקת ורידים עמוקים, אגרנולוציטוזיס, אנמיה aplasticheskaya, pancytopenia, לויקופניה, gipoglikemiâ, giponatriemiya, agevziya, תַתרָנוּת, דימום תוך גולגולתי קטלני, צהבת, צהבת, אי ספיקת כבד, דלקת קרום מוח, דלקת כליות ביניים, multiforme אריתמה, אטופיק exfoliative, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, necrolysis אפידרמיס הרעיל, תגובות anaphylactoid, אנגיואדמה.

Celecoxib – שיתוף פעולה

נקבע במבחנה, celecoxib כי הוא מעכב של איזואנזים CYP2C9 ציטוכרום P450, כך שאין האפשרות תרופתית עם תרופות אחרות, biotransformed כי עם השתתפות של isoenzyme. במבחנת תכנית לימודים, celecoxib כי, למרות שזה לא מצע של isoenzyme CYP2D6, המעכב שלה, עם זאת יש פוטנציאל באינטראקציה vivo עם PM, מטבוליזם בהשתתפות isoenzyme.

NSAIDs יכול להפחית את השפעת hypotensive של מעכבי ACE, יש לשקול כי בעוד שהשימוש celecoxib ו- ACE inhibitors. NSAID עשוי להקטין את ההשפעה natriuretic של פוסיד ו thiazides ידי הפחתת סינתזה PG כליות. שימוש בו זמני של celecoxib וחומצה אצטילסליצילית במינונים נמוכים, עם זאת, יש לקחת בחשבון, שילוב זה מגביר את הסיכון לכיב GI או סיבוכים אחרים, לעומת השימוש של אחד celecoxib. בשל היעדר תופעות על celecoxib טסיות לא יכול להיחשב כתחליף טיפול מונע באספירין של מחלות לב וכלי דם.

Fluconazole (מעכב של CYP2C9) מגביר את הריכוז בפלסמה של celecoxib (fluconazole מעכב celecoxib המטבוליזם), ולכן, הזקוקים שילובים כאלה מינימום celecoxib צריכה להינתן במינון המומלץ.

עם שימוש בו זמני של celecoxib (200 מ"ג פעמיים ביום) והכנות ליתיום (450 מ"ג פעמיים ביום) רמות הפלזמה של ליתיום על מצב יציב עלו ב 17% לעומת שאצל חולים, קבלת ליתיום תרופות בלבד. חולים, קבלת תרופות ליתיום, צריך לעקוב מקרוב אחר ריכוז Li⁺ סרום לאחר התחלת טיפול עם celecoxib ואחרי שינוי המינון.

אין לה השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של methotrexate.

יש צורך לפקח על פעילות נוגדת קרישה בזהירות, במיוחד בימים הראשונים לאחר תחילת או שינוי בטיפול בחולים celecoxib, קבלת תרופות קומדין או דומה (סיכון מוגבר של דימום).

Celecoxib – מנת יתר

אין דיווחים על ממינון יתר של celecoxib בניסויים קליניים. מינונים עד 2400 מ"ג / יום לפני 10 ימים 12 חולים לא לגרום לרעילות משמעותית. תסמינים של מנת יתר חריפה של NSAIDs: נמנום, הִתרַשְׁלוּת, כאב ברום הבטן, בחילה, הקאות, מדמם של מערכת העיכול, לעיתים רחוקות, יתר לחץ דם, אי ספיקת כליות חריפה, דיכאון נשימה, תרדמת, תגובות anaphylactoid עלולות להתרחש.

טיפול: אינדוקציה של הקאות ו/או פחמים (60-100 גר'-מבוגרים, 1-2 g/kg לילדים) ניתן להראות משלשלים ו / או פעפוע 4 שעות לאחר ממשל. צורך לבצע טיפול סימפטומטי ותומך. התרופה הספציפית לא נמצאה. מערכת ניקוז בכפייה, alkalization של שתן, המודיאליזה או haemoperfusion לא יעילה בשל החלבון הגבוה ומחייב. אין מידע על הסרה של celecoxib מהגוף על ידי המודיאליזה, עם זאת, בהתבסס על, חלבון העקדה >97%, לא סביר, כי המודיאליזה היא אפקטיבית.
מינון ומנהל.
בתוך, 200 מ"ג / יום ב 1-2 קבלה, אם המינון היומי הנדרש גדל ל 400 מ"ג.

Celecoxib – אמצעי זהירות

הסיכון לסיבוכים במערכת העיכול. NSAIDs, celecoxib כולל, לגרום לסיכון מוגבר לתופעות לוואי חמורות ממערכת העיכול, דימום כולל, כיב וניקוב של הקיבה או במעיים. סיבוכים אלה יכולים להתרחש בכל עת ללא שימוש סימפטומים פרוגנוסטיים NSAIDs, אפשרי קטלני. סיכון גבוה יותר של סיבוכים חמורים ממחזור הדם הן בחולים קשישים, הסבירות של ביטוי של סיבוכים אלה גם גדל עם שימוש ארוך טווח.

בחולי קשישים, בחולים עם משקל גוף נמוך, עם תסמינים (קל עד בינוני) אי ספיקת לב, ותוך הפרת חומרה מתונה בתפקוד כבד - טיפול צריך להתחיל עם מינון מינימאלי.

בחלק מהחולים,, נטילת celecoxib, שמירה בצקת נוזל נצפה, כך זה צריך לשמש בזהירות בחולים עם תפקוד לבבי לקוי ותנאים אחרים, החושף את אגירת נוזלים.

במהלך הטיפול דורש ניטור של דם היקפי ומדינה תפקודית של הכבד וכליות. במידת הצורך, הגדרה של 17-ketosteroids הטיפול צריכה להיות הופסקה 48 שעות לפני הבדיקה.

יש צורך להימנע מפעילות מסוכנות, הדורש את תשומת לב, כי זה עלול להיות הפרה של אירוח, ומאריך את זמן התגובה.