La ciclosporina

Quan ATH:
L04AD01

Accions farmacològiques.
Immunosupressors.

Sol·licitud.

Trasplantament de ronyó, fetge, cors, fàcil, pàncrees (профилактика отторжения трансплантата, лечение реакции отторжения), medul·la òssia (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, Glomerulonephritis crònica, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, psoriasi, тяжелые формы атопического дерматита.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat (inclòs. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), neoplàsies malignes, malalties infeccioses greus, нарушения функции почек и/или печени, hipertensió arterial, hiperuricèmia, hiperpotassèmia, embaràs, lactància.

Embaràs i lactància.

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Efectes secundaris.

La insuficiència renal aguda i crònica, интерстициальный фиброз почек, hipertensió arterial, tremolor, debilitat, mal de cap, parestèsia, convulsions, miopatia, funció hepàtica anormal, pancreatitis, nàusea, vòmits, anorèxia, dolor abdominal, sensació de pesadesa a la regió epigàstrica, diarrea, giperplaziya dret, retenció de líquids, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, trombocitopènia, anèmia, hiperpotassèmia, hiperuricèmia, повышение восприимчивости к инфекциям.

Cooperació.

Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, nicardipina, verapamil, bloquejadors beta, fluconazol, производные имидазола, glucocorticoides, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, co-trimoxazol, ciprofloxacina, некоторых цефалоспоринов, AINE, propafenon. Fenitoína, Carbamazepina, barbitúrics, производные бензодиазепина, aminoglutetimida, эстроген-гестагенные препараты, progesterona, rifampicina, La isoniazida, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).

Sobredosi.

Els símptomes: vòmits, somnolència, mal de cap, taquicàrdia, insuficiència renal greu.

Tractament: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), manteniment de les funcions vitals; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.

Dosificació i Administració.

Dins, JO /. La dosi diària es divideix en 2 admissió. Раствор для в/в инфузии готовят temps, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% solució de glucosa en la proporció 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, llet, suc de fruites (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Les càpsules s'han d'empassar senceres. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).

Precaucions.

Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. S'apreciarà, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 vegades a la setmana, на 3–6 нед — 1 Un cop a la setmana, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: en 25% при возрастании креатинина более чем на 30% començant des, i endavant 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, Àcid úric, bilirubina, transaminases, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

Precaucions.

Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

Cooperació

Substància activa	Descripció de la interacció
El aztreonam	No canviar (mútuament) efectes; propòsit combinat admissible.
El al·lopurinol	FKV. FMR. Inhibeix el CYP3A4, alenteix la biotransformació, Augmenta la concentració en sang, возрастает риск развития токсических явлений.
L'amiodarona	FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу.
Ampicilina	No afecta (mútuament) на эффект; допустимо совместное применение.
La amfotericina B	FMR. Enforteix (mútuament) вероятность дисфункции почек.
Atsenokumarola	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; amb un advertiment nomenament conjunt.
Aцetazolamid	FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности.
Àcid acetilsalicílic	No afecta (mútuament) на эффект; допустимо сочетанное использование.
Aciclovir	Может повышать уровень в крови, augmenta (mútuament) риск нарушения функции почек.
Acitretin	FKV. En la concentració 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (espectacles in vitro).
Basiliximab	FMR: sinergisme. Augments (mútuament) efecte.
Bromocriptina	FKV. Увеличивает концентрацию в плазме.
Valproat de sodi	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
La vancomicina	FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupar la GTR- i nefrotoxicitat; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек.
Warfarina	На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; amb un advertiment nomenament conjunt.
El verapamil	FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
Vynblastyn	No canviar (mútuament) efecte; допустимо сочетанное использование.
Витамин I	FKV. Увеличивает абсорбцию.
El ganciclovir	FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина.
Gentamicina	FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) disfunció renal.
Glibenclamida	FKV. Augments (mútuament) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках).
La glipizida	FKV. FMR. Augments (mútuament) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме).
Daklizumaʙ	Может усиливать (mútuament) efectes, inclòs. costat.
Danazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, alenteix la biotransformació, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- i nefrotoxicitat; при совместном назначении необходимо редуцировать дозу.
La digoxina	FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации.
Diclofenac potàssic	FKV. FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat. На фоне циклоспорина возможно увеличение (en 2 vegades) уровня в крови.
Diltiazem	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, alenteix la biotransformació, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует повышения дозы.
La doxiciclina	FKV. Повышает концентрацию в плазме.
La doxorubicina	FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) увеличивается AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома.
Зверобоя продырявленного травы экстракт	FKV. FMR. Prolongat (d'aquí a unes poques setmanes) применении снижает (значительно) уровень в сыворотке (pot començar el rebuig de l'empelt).
Ibuprofèn	FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
La isoniazida	FKV. FMR. Accelera l'eliminació, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект.
La isotretinoïna	FKV. En la concentració 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (espectacles in vitro).
Sulfat de indinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt.
La indometacina	FMR. Augments (mútuament) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Captopril	FMR. Enforteix (mútuament) вероятность развития гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
Carbamazepina	FKV. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу.
El ketoconazol	FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме.
El ketoprofèn	FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Ketorolaco	FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке.
Klindamiцin	FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
Àcid clodrónico	Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение.
Klonidin	FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови.
El cotrimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprima]	FMR. Augments (mútuament) риск нарушения функции почек.
Lovastatina	FKV. FMR. Augments (mútuament) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме.
Melfalane	FMR: sinergisme. Augments (mútuament) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо контролировать функцию почек.
Metamizol	FKV. FMR. Accelera l'eliminació, ослабляет эффект.
La metilprednisolona	FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, alenteix (mútuament) la majoria de substàncies medicinals pateixen transformacions bioquímiques, Augmenta la concentració en sang.
Metoclopramida	FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови.
El metotrexat	FKV. FMR. Enforteix (mútuament) efecte, inclòs. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке.
Микофенолата мофетил	FKV. FMR. Может усиливать (mútuament) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови.
Minoksidil	FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза.
Morfina	FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, ansietat, amnèsia, афазия и выраженная спутанность сознания (es descriu un sol cas).
Naproxèn	FMR. Enforteix (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
El nelfinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt.
La nifedipina	FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен.
Octreotida	FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает тканевую концентрацию, redueix l'efecte (és a dir,. pot començar el rebuig de l'empelt).
Omeprazol	FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание).
Orlistat	FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата.
Paclitaxel	FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень.
Pantoprazole	Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование.
Paracetamol	FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина).
El perindopril	FMR: sinergisme. Augments (mútuament) risc giperkaliemii; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови.
La pirazinamida	FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии).
Piroxicam	FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке.
Prazosin	На фоне циклоспорина снижается (insignificantment) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке.
La prednisolona	FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс.
Probucol	FKV. Снижает уровень в крови; quan es cita combinada pot haver d'augmentar la dosi.
Progesterona	FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект.
Propafenona	FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек.
Ranitidina	FMR: sinergisme. Увеличивает риск дисфункции почек, fetge, углубляет тромбоцитопению.
Ritonavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt.
Rifabutina	FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови.
Rifampicina	FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу.
Saquinavir	FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt.
Siʙutramin	No canviar (mútuament) efecte; допустимо совместное использование.
Sirolimus	FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) efecte (immunosupressió), inclòs. побочный (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется.
Сульфадиазин	FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке.
Sulfametoxazol	FMR: sinergisme. Augments (mútuament) disfunció renal.
La sulfasalazina	Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина.
Tacrolimus	FMR. Augments (mútuament) риск повреждения почек.
La teofilina	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
La ticlopidina	FKV. Индуцирует CYP4503А, accelera biotransformació, может уменьшать концентрацию в тканях.
La tobramicina	FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) El risc de nefrotoxicitat.
Trimetazidina	FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности .
Trimetoprima	FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) disfunció renal.
Famotidin	FMR: sinergisme. Усиливает риск дисфункции почек.
Fenilbutazona	FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке.
Fenitoína	FKV. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы.
Fenobarbital	FKV. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает концентрацию в тканях; quan és necessari cita combinada per augmentar la dosi.
El fluconazol	FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию.
Flurbyprofen	FMR. Augments (mútuament) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке.
Quinidina	FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект.
El cloranfenicol	FKV. Может повышать уровень в сыворотке.
La cloroquina	FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Celecoxib	FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке.
Ceftazidime	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности.
Ceftriaxona	FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (mútuament).
La ciprofloxacina	FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat.
Enalapril	FMR. Augments (mútuament) risc giperkaliemii; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия.
Eritromicina	FKV. FMR. Retarda biotransformació, augmenta la concentració plasmàtica, повышает риск проявления гепато- i nefrotoxicitat; aplicació conjunta requereix cautela.
Etanol	Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя.