La ciclosporina
Quan ATH:
L04AD01
Accions farmacològiques.
Immunosupressors.
Sol·licitud.
Trasplantament de ronyó, fetge, cors, fàcil, pàncrees (профилактика отторжения трансплантата, лечение реакции отторжения), medul·la òssia (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, Glomerulonephritis crònica, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, psoriasi, тяжелые формы атопического дерматита.
Contraindicacions.
Hipersensibilitat (inclòs. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), neoplàsies malignes, malalties infeccioses greus, нарушения функции почек и/или печени, hipertensió arterial, hiperuricèmia, hiperpotassèmia, embaràs, lactància.
Embaràs i lactància.
Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)
Efectes secundaris.
La insuficiència renal aguda i crònica, интерстициальный фиброз почек, hipertensió arterial, tremolor, debilitat, mal de cap, parestèsia, convulsions, miopatia, funció hepàtica anormal, pancreatitis, nàusea, vòmits, anorèxia, dolor abdominal, ощущение тяжести в эпигастральной области, diarrea, giperplaziya dret, retenció de líquids, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, trombocitopènia, anèmia, hiperpotassèmia, hiperuricèmia, повышение восприимчивости к инфекциям.
Cooperació.
Мелфалан повышает токсичность, diltiazem, никардипин, verapamil, bloquejadors beta, fluconazol, производные имидазола, glucocorticoides, макролиды — уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, co-trimoxazol, ciprofloxacina, некоторых цефалоспоринов, AINE, propafenon. Fenitoína, Carbamazepina, barbitúrics, производные бензодиазепина, aminoglutetimida, эстроген-гестагенные препараты, progesterona, rifampicina, La isoniazida, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, teofillina, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
Sobredosi.
Els símptomes: vòmits, somnolència, mal de cap, taquicàrdia, insuficiència renal greu.
Tractament: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), manteniment de les funcions vitals; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
Dosificació i Administració.
Dins, JO /. La dosi diària es divideix en 2 admissió. Раствор для в/в инфузии готовят temps, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% solució de glucosa en la proporció 1:20-1:100; вводят в течение 2–6 ч. Начальная доза — 3–5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, llet, suc de fruites (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Les càpsules s'han d'empassar senceres. При пересадке органов — внутрь в дозе 10–15 мг/кг за 4–12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1–2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2–6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях — внутрь в суточной дозе 2,5–5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 mg / kg).
Precaucions.
Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. S'apreciarà, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 vegades a la setmana, на 3–6 нед — 1 Un cop a la setmana, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: en 25% при возрастании креатинина более чем на 30% començant des, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, Àcid úric, bilirubina, transaminases, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
Precaucions.
Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Cooperació
Substància activa | Descripció de la interacció |
El aztreonam | No canviar (mútuament) efectes; propòsit combinat admissible. |
El al·lopurinol | FKV. FMR. Ингибирует CYP3A4, alenteix la biotransformació, Augmenta la concentració en sang, возрастает риск развития токсических явлений. |
L'amiodarona | FKV. Может увеличивать уровень в сыворотке и вызвать проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо снижать дозу. |
Ampicilina | No afecta (mútuament) на эффект; допустимо совместное применение. |
La amfotericina B | FMR. Enforteix (mútuament) вероятность дисфункции почек. |
Atsenokumarola | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; amb un advertiment nomenament conjunt. |
Aцetazolamid | FKV. FMR. Вызывает заметное повышение уровня в сыворотке и может провоцировать проявления нефротоксичности. |
Àcid acetilsalicílic | No afecta (mútuament) на эффект; допустимо сочетанное использование. |
Aciclovir | Может повышать уровень в крови, augmenta (mútuament) риск нарушения функции почек. |
Acitretin | FKV. En la concentració 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (espectacles in vitro). |
Basiliximab | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) efecte. |
Bromocriptina | FKV. Увеличивает концентрацию в плазме. |
Valproat de sodi | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
La vancomicina | FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupar la GTR- i nefrotoxicitat; при одновременном и/или последовательном применении может потребоваться периодическая аудиометрия и контроль функции почек. |
Warfarina | На фоне циклоспорина может непредсказуемо изменяться эффект; amb un advertiment nomenament conjunt. |
El verapamil | FKV. Ингибирует CYP4503A, замедляет биотрансформацию и увеличивает концентрацию в тканях; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
Vynblastyn | No canviar (mútuament) efecte; допустимо сочетанное использование. |
Витамин I | FKV. Увеличивает абсорбцию. |
El ganciclovir | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим постоянный контроль сывороточного уровня креатинина. |
Gentamicina | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) disfunció renal. |
Glibenclamida | FKV. Augments (mútuament) уровень свободной фракции в крови (вытесняет — конкуренция — с мест связи на белках). |
La glipizida | FKV. FMR. Augments (mútuament) уровень свободной фракции в крови (конкурирует за места связывания на белках); совместное применение может приводить к гипогликемии (необходим мониторинг содержания глюкозы в плазме). |
Daklizumaʙ | Может усиливать (mútuament) efectes, inclòs. costat. |
Danazol | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, alenteix la biotransformació, увеличивает тканевую концентрацию, повышает риск проявления гепато- i nefrotoxicitat; при совместном назначении необходимо редуцировать дозу. |
La digoxina | FKV. FMR. На фоне циклоспорина снижается клиренс, уменьшается кажущийся объем распределения, увеличивается риск гликозидной интоксикации. |
Diclofenac potàssic | FKV. FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat. На фоне циклоспорина возможно увеличение (en 2 vegades) уровня в крови. |
Diltiazem | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, alenteix la biotransformació, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует повышения дозы. |
La doxiciclina | FKV. Повышает концентрацию в плазме. |
La doxorubicina | FKV. На фоне циклоспорина (угнетает биотрансформацию и снижает клиренс) увеличивается AUC, повышается выраженность и длительность проявлений гематологической токсичности, возможны также судорожные припадки и кома. |
Зверобоя продырявленного травы экстракт | FKV. FMR. Prolongat (d'aquí a unes poques setmanes) применении снижает (значительно) уровень в сыворотке (pot començar el rebuig de l'empelt). |
Ibuprofèn | FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
La isoniazida | FKV. FMR. Ускоряет элиминацию, снижает тканевые концентрации и ослабляет эффект. |
La isotretinoïna | FKV. En la concentració 100 мкмоль ингибирует разрушение микросомами печени человека и продукцию первичных метаболитов (espectacles in vitro). |
Sulfat de indinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt. |
La indometacina | FMR. Augments (mútuament) вероятность проявления нефротоксичности; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Captopril | FMR. Enforteix (mútuament) вероятность развития гиперкалиемии; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
Carbamazepina | FKV. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает плазменную концентрацию; при сочетанном назначении необходимо повысить дозу. |
El ketoconazol | FKV. FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать концентрацию в плазме. |
El ketoprofèn | FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; при совместном использовании необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
Ketorolaco | FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; сочетанное применение требует мониторинга концентрации креатинина в сыворотке. |
Klindamiцin | FKV. Может значимо снижать тканевой уровень; при совместном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
Àcid clodrónico | Не влияет на эффективность; допустимо совместное назначение. |
Klonidin | FKV. Может заметно повышать уровень в сыворотке; при сочетанном назначении необходимо контролировать содержание циклоспорина в крови. |
El cotrimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprima] | FMR. Augments (mútuament) риск нарушения функции почек. |
Lovastatina | FKV. FMR. Augments (mútuament) риск развития миопатии. На фоне циклоспорина повышается содержание активных метаболитов в плазме. |
Melfalane | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходимо контролировать функцию почек. |
Metamizol | FKV. FMR. Ускоряет элиминацию, ослабляет эффект. |
La metilprednisolona | FKV. FMR. Ингибирует CYP4503A, alenteix (mútuament) la majoria de substàncies medicinals pateixen transformacions bioquímiques, Augmenta la concentració en sang. |
Metoclopramida | FKV. Увеличивает абсорбцию и повышает уровень в крови. |
El metotrexat | FKV. FMR. Enforteix (mútuament) efecte, inclòs. риск развития побочных. На фоне циклоспорина умеренно повышается уровень в сыворотке. |
Микофенолата мофетил | FKV. FMR. Может усиливать (mútuament) иммуносупрессию и риск развития побочных эффектов. На фоне циклоспорина снижается уровень в крови. |
Minoksidil | FMR. На фоне циклоспорина возрастает вероятность развития гипертрихоза. |
Morfina | FMR. На фоне циклоспорина может развиться инсомния, ansietat, amnèsia, афазия и выраженная спутанность сознания (es descriu un sol cas). |
Naproxèn | FMR. Enforteix (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat; при сочетанном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
El nelfinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt. |
La nifedipina | FMR. На фоне циклоспорина учащается возникновение гиперплазии десен. |
Octreotida | FKV. FMR. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает тканевую концентрацию, снижает эффект (és a dir,. pot començar el rebuig de l'empelt). |
Omeprazol | FKV. Может увеличивать сывороточный уровень (описано 2- и 1,5-кратное возрастание). |
Orlistat | FKV. FMR. Снижает абсорбцию и тканевую концентрацию; при совместном использовании возможно уменьшение эффекта — развитие реакции острого отторжения трансплантата. |
Paclitaxel | FKV. На фоне циклоспорина повышается плазменный уровень. |
Pantoprazole | Не влияет на эффективность; допустимо сочетанное использование. |
Paracetamol | FKV. Увеличивает вероятность нарушений функции почек (несколько снижает клиренс креатинина). |
El perindopril | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) risc giperkaliemii; совместное применение требует осторожности и контроля уровня калия в крови. |
La pirazinamida | FMR. Может повышать вероятность развития побочных эффектов (сообщали о возникновении токсической миопатии). |
Piroxicam | FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat; при совместном использовании необходим мониторинг уровня креатинина в сыворотке. |
Prazosin | На фоне циклоспорина снижается (insignificantment) скорость клубочковой фильтрации в трансплантированной почке. |
La prednisolona | FKV. В высоких дозах может повышать концентрацию в крови. На фоне циклоспорина снижается клиренс. |
Probucol | FKV. Снижает уровень в крови; quan es cita combinada pot haver d'augmentar la dosi. |
Progesterona | FKV. FMR. Ускоряет элиминацию и ослабляет эффект. |
Propafenona | FKV. FMR. Повышает концентрацию в плазме и увеличивает риск нарушения функции почек. |
Ranitidina | FMR: sinergisme. Увеличивает риск дисфункции почек, fetge, углубляет тромбоцитопению. |
Ritonavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt. |
Rifabutina | FKV. Индуцирует CYP4503А, усиливает биотрансформацию и может снижать содержание в тканях; совместное применение требует контроля концентрации циклоспорина в крови. |
Rifampicina | FKV. Индуцирует CYP4503А, ускоряет биотрансформацию и уменьшает концентрацию в тканях; при совместном назначении необходимо увеличить дозу. |
Saquinavir | FKV. Подавляет активность CYP3A, alenteix la biotransformació, augmenta la concentració en els teixits; amb un advertiment nomenament conjunt. |
Siʙutramin | No canviar (mútuament) efecte; допустимо совместное использование. |
Sirolimus | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) efecte (immunosupressió), inclòs. побочный (проявление нефротоксичности, снижение толерантности к инфекции и др.). На фоне циклоспорина повышается уровень в сыворотке крови. Совместное продолжительное использование не рекомендуется. |
Сульфадиазин | FKV. Заметно снижает уровень в сыворотке. |
Sulfametoxazol | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) disfunció renal. |
La sulfasalazina | Сообщалось об одном случае повышения уровня циклоспорина у пациента с почечным трансплантатом после прекращения приема сульфасалазина. |
Tacrolimus | FMR. Augments (mútuament) риск повреждения почек. |
La teofilina | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
La ticlopidina | FKV. Индуцирует CYP4503А, accelera biotransformació, может уменьшать концентрацию в тканях. |
La tobramicina | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) El risc de nefrotoxicitat. |
Trimetazidina | FMR. Не влияет на иммуносупрессивный эффект, может уменьшить риск проявлений цитотоксичности . |
Trimetoprima | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) disfunció renal. |
Famotidin | FMR: sinergisme. Усиливает риск дисфункции почек. |
Fenilbutazona | FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; совместное применение требует мониторинга уровня креатинина в сыворотке. |
Fenitoína | FKV. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает концентрацию в тканях; совместное применение требует повышения дозы. |
Fenobarbital | FKV. Индуцирует CYP4503A, accelera biotransformació, уменьшает концентрацию в тканях; quan és necessari cita combinada per augmentar la dosi. |
El fluconazol | FMR. Ингибирует CYP3A, замедляет биотрансформацию и может увеличивать плазменную концентрацию. |
Flurbyprofen | FMR. Augments (mútuament) вероятность проявления нефротоксичности; при совместном назначении необходим мониторинг содержания креатинина в сыворотке. |
Quinidina | FMR. На фоне циклоспорина усиливается эффект. |
El cloranfenicol | FKV. Может повышать уровень в сыворотке. |
La cloroquina | FKV. FMR. Может повышать сывороточный уровень и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Celecoxib | FMR. Augments (mútuament) риск поражения почек; совместное применение требует постоянного контроля уровня креатинина в сыворотке. |
Ceftazidime | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности. |
Ceftriaxona | FKV. FMR. Может повышать уровень в сыворотке и увеличивать риск проявления нефротоксичности (mútuament). |
La ciprofloxacina | FMR. Augments (mútuament) El risc de desenvolupament de nefrotoxicitat. |
Enalapril | FMR. Augments (mútuament) risc giperkaliemii; совместное применение требует осторожности и мониторинга плазменного содержания калия. |
Eritromicina | FKV. FMR. Retarda biotransformació, augmenta la concentració plasmàtica, повышает риск проявления гепато- i nefrotoxicitat; aplicació conjunta requereix cautela. |
Etanol | Известен случай заметного повышения уровня циклоспорина в сыворотке пациента после употребления алкоголя. |