Sulfat de indinavir

Quan ATH:
J05AE02

Ингибитор ВИЧ-протеазы. Белый или почти белый гигроскопичный кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде и метаноле.

Accions farmacològiques.
Antiviral, la inhibició de la proteasa del VIH.

Sol·licitud.

По данным Physicians Desk Reference (2003), индинавира сульфат в комбинации с антиретровирусными средствами показан для лечения ВИЧ-инфекции.

Hipersensibilitat; нельзя назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (ингибирование индинавиром изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови, что может вызывать тяжелые или угрожающие жизни реакции).

Embaràs, lactància, infància (la seguretat i l'eficàcia en nens no han identificat).

Quan l'embaràs és possible, только если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han realitzat).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Способность индинавира экскретироваться в молоко кормящих женщин не определена. В экспериментальных исследованиях показано, что индинавир проникает в грудное молоко у лактирующих крыс. На время лечения следует прекратить кормление грудью (в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у младенцев, alletat).

Desconegut, усиливает ли индинавир, принимаемый матерью в перинатальный период, физиологическую гипербилирубинемию у новорожденных.

Efectes secundaris, связанные с приемом индинавира сульфата и наблюдавшиеся более чем у 2% pacients (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), es presenten a la Taula 1.

Клинически выраженные побочные эффекты средней или тяжелой степени выраженности, встречавшиеся у ≥2% пациентов (Study 028)

В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) pacients, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, inclòs. боль в боку с гематурией (включая микрогематурию) или без нее (en el rang de 4,7% a 34,4% в различных исследованиях); средний срок клинических испытаний составлял 47 Sol (en el rang de 1 дня до 242 Sol, 2238 пациентов завершили исследование). В ходе клинических испытаний во время двойной слепой фазы при развитии нефролитиаза на фоне лечения индинавира сульфатом у 2,8% (7/246) пациентов развился гидронефроз, en 4,5% (11/246) — установлен стент. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.

При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), que es manifesta sobretot augmentar la bilirubina indirecta (sobre 14%) i menys de 1% casos acompanyat per un augment d'ALT o AST.

La hiperbilirrubinèmia i litiasi renal ocórrer amb més freqüència en rebre dosis, superior 2,4 g / dia (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).

Les dades de les proves de laboratori de la severitat greu o potencialment mortal (Study 028)

* VGN – el límit superior de la normalitat

Cos en general: La redistribució / acumulació de greix al coll, pit, abdominal i la regió retroperitoneal.

Сердечно-сосудистая система и кровь: malalties cardiovasculars, inclòs. infart de miocardi, angina, trastorns cerebrovasculars, augment de la freqüència d'hemorràgia espontània en pacients amb hemofília, anèmia hemolítica aguda (cm. Precaucions).

Tracte gastro-intestinal: funció hepàtica anormal, hepatitis, insuficiència hepàtica (cm. Precaucions), pancreatitis, distensió abdominal, icterícia, dispèpsia.

Reaccions al·lèrgiques: reaccions anafilàctiques, urticària, vasculitis.

Нервная система и органы чувств: oralynaya parestèsia, depressió.

La pell i els seus apèndixs: erupció, inclòs. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, alopècia, ungles dels peus i / o paroniquia encarnada, picor.

Мочеполовая система: nefrolitiasis, inclòs. amb la funció renal alterada, incloent insuficiència renal aguda (cm. Precaucions), pielonefritis amb o sense bacteremia, kristallurija; nefritis intersticial, de vegades amb la deposició de cristalls de indinavir; alguns pacients tenen nefritis intersticial no es va aturar després de prendre sulfat de indinavir; leucocitúria, dizurija.

Un altre: diabetis acabada de diagnosticar, exacerbació de la diabetis existent, giperglikemiâ (cm. Precaucions), artràlgia, augment dels triglicèrids sèrics, augment en el colesterol en sèrum.

No s'ha d'administrar simultàniament amb terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, мидазоламом или препаратами на основе экстрактов спорыньи (indinavir inhibició de l'enzim CYP3A4 del citocrom P450 pot conduir a augment de les concentracions de la droga a la sang i el desenvolupament de reaccions greus o potencialment mortals).

La rifampicina és un potent inductor de CYP3A4, i redueix significativament la concentració de plasma indinavir (no ha de ser administrat simultàniament).

La interacció de indinavir amb fàrmacs, que són inductors menys potents de CYP3A4, чем рифампицин, per exemple,, fenobarbital, fenitoïna, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).

Preparatius, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).

Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).

В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.

Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).

При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).

По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n=6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (inclòs. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, C_màx — на 48%) и силденафила (AUC повышалось на 340%) a la sang (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).

Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (per exemple,, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, включая рабдомиолиз.

В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudina, зидовудин/ламивудин, trimetoprima / sulfametoxazol, fluconazol, La isoniazida, claritromicina, metadona, cimetidina, quinidina, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.

Sobredosi.

Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (inclòs. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (nefrolitiasis, боль в боку, hematúria) и желудочно-кишечные симптомы (nàusea, vòmits, diarrea).

Dins, per 1 hores abans o després de 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. líquids (обезжиренное молоко, suc, cafè, te) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). La dosi recomanada - 2,4 g / dia (per 800 mg cada 8 no).

При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (inclòs. mikrogematuriâ) или без нее, следует рассмотреть возможность временной приостановки (per exemple,, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (no menys 1,5 litres per dia).

Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (Més 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.

Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, inclòs. fatal (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).

Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.

Имеются сообщения, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.

Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.

У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, La dosi ha de ser reduïda a causa de la disminució del metabolisme de sulfat de indinavir.

При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 no, tk. per a l'absorció òptima de indinavir requereix normals (agre) medi ambient a l'estómac, i al rebre pH didanosina a l'estómac s'incrementa.