Sulfat de indinavir
Quan ATH:
J05AE02
Inhibidor de la proteasa del VIH. Белый или почти белый гигроскопичный кристаллический порошок. Molt soluble en aigua i metanol.
Accions farmacològiques.
Antiviral, la inhibició de la proteasa del VIH.
Sol·licitud.
Segons la referència del taulell de metges (2003), El sulfat d'indinavir en combinació amb fàrmacs antiretrovirals està indicat per al tractament de la infecció pel VIH.
Hipersensibilitat; no es pot prescriure simultàniament amb terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam o preparats a base d'extractes d'ergot (la inhibició de l'isoenzim CYP3A4 per indinavir pot provocar un augment de les concentracions d'aquests fàrmacs a la sang, que pot provocar reaccions greus o que amenacen la vida).
Embaràs, lactància, infància (la seguretat i l'eficàcia en nens no han identificat).
Quan l'embaràs és possible, només si l'efecte esperat de la teràpia supera el risc potencial per al fetus (estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han realitzat).
Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)
No s'ha determinat la capacitat de l'indinavir d'excretar-se a la llet de dones lactants.. Els estudis experimentals han demostrat, que l'indinavir passa a la llet materna en rates lactants. Durant el tractament s'ha d'aturar la lactància materna (a causa de la possibilitat d'efectes secundaris greus en els nadons, alletat).
Desconegut, augmenta l'indinavir, pres per la mare durant el període perinatal, Hiperbilirrubinèmia fisiològica en nounats.
Efectes secundaris, associat amb el sulfat d'indinavir i observat en més de 2% pacients (по результатам двойного слепого, мультицентрового, рандомизированного, оконченного испытания, проведенного в Бразилии — Study 028), es presenten a la Taula 1.
Efectes secundaris clínicament significatius de severitat moderada o severa, es va produir en ≥2% dels pacients (Estudiar 028)
| Sistemes corporals/Efectes secundaris | Freqüència d'ocurrència, % | ||
Culfat d'Indinavira (n=332) | Sulfat de indinavir + zidovudina (n=332) | Zidovudina (n=332) | |
| Cos en general | |||
| Dolor abdominal | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
Debilitat/fatiga | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Febre | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Malestar | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Tracte gastro-intestinal | |||
Nàusea | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Diarrea | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Vòmits | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Eructes àcids | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anorèxia | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Augment de la gana | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Dispèpsia | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Icterícia | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Sistema cardiovascular i sang | |||
Anèmia | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Aparell Locomotor | |||
| Mal d'esquena | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Sistema nerviós i òrgans sensorials | |||
| Mal de cap | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Mareig | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Somnolència | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Perversió del gust | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Pell | |||
Picor | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Erupció | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| El sistema genitourinari | |||
| Nefrolitiasi (включая почечную колику, боль в боку с/без гематурии) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
В ходе ряда клинических испытаний примерно у 12,4% (301/2429) pacients, получавших индинавира сульфат в рекомендуемых дозах, был отмечен нефролитиаз, inclòs. dolor de flanc amb hematúria (inclosa la microhematúria) o sense ell (en el rang de 4,7% a 34,4% en diversos estudis); la durada mitjana dels assaigs clínics va ser 47 Sol (en el rang de 1 el dia abans 242 Sol, 2238 pacients van completar l'estudi). En assaigs clínics durant la fase de doble cec per al desenvolupament de nefrolitiasi durant el tractament amb sulfat d'indinavir en 2,8% (7/246) pacients van desenvolupar hidronefrosi, en 4,5% (11/246) - Stent instal·lat. После острых приступов у 4,9% (12/246) пациентов лечение было отменено.
При лечении индинавира сульфатом наблюдались случаи бессимптомной гипербилирубинемии (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), que es manifesta sobretot augmentar la bilirubina indirecta (sobre 14%) i menys de 1% casos acompanyat per un augment d'ALT o AST.
La hiperbilirrubinèmia i litiasi renal ocórrer amb més freqüència en rebre dosis, superior 2,4 g / dia (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).
Les dades de les proves de laboratori de la severitat greu o potencialment mortal (Estudiar 028)
Indicadors | Freqüència, % | |||
Sulfat de indinavir (n = 329) | Sulfat de indinavir + zidovudina (n = 320) | Zidovudina (n = 330) | ||
Gematologiya | ||||
| La reducció de l'hemoglobina menys 70 g / l | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/l | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/l | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Bioquímica de la sang | ||||
| L'augment d'ALT més 500% VGN * | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| L'augment de AST més 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Bilirubina total sèrica més 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| L'augment de l'amilasa sèrica més 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| L'augment de la glucosa més 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| L'augment de la creatinina 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – el límit superior de la normalitat
Cos en general: La redistribució / acumulació de greix al coll, pit, abdominal i la regió retroperitoneal.
Sistema cardiovascular i sang: malalties cardiovasculars, inclòs. infart de miocardi, angina, trastorns cerebrovasculars, augment de la freqüència d'hemorràgia espontània en pacients amb hemofília, anèmia hemolítica aguda (cm. Precaucions).
Tracte gastro-intestinal: funció hepàtica anormal, hepatitis, insuficiència hepàtica (cm. Precaucions), pancreatitis, distensió abdominal, icterícia, dispèpsia.
Reaccions al·lèrgiques: reaccions anafilàctiques, urticària, vasculitis.
Sistema nerviós i òrgans sensorials: oralynaya parestèsia, depressió.
La pell i els seus apèndixs: erupció, inclòs. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, alopècia, ungles dels peus i / o paroniquia encarnada, picor.
El sistema genitourinari: nefrolitiasis, inclòs. amb la funció renal alterada, incloent insuficiència renal aguda (cm. Precaucions), pielonefritis amb o sense bacteremia, kristallurija; nefritis intersticial, de vegades amb la deposició de cristalls de indinavir; alguns pacients tenen nefritis intersticial no es va aturar després de prendre sulfat de indinavir; leucocitúria, dizurija.
Un altre: diabetis acabada de diagnosticar, exacerbació de la diabetis existent, giperglikemiâ (cm. Precaucions), artràlgia, augment dels triglicèrids sèrics, augment en el colesterol en sèrum.
No s'ha d'administrar simultàniament amb terfenadina, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam o preparats a base d'extractes d'ergot (indinavir inhibició de l'enzim CYP3A4 del citocrom P450 pot conduir a augment de les concentracions de la droga a la sang i el desenvolupament de reaccions greus o potencialment mortals).
La rifampicina és un potent inductor de CYP3A4, i redueix significativament la concentració de plasma indinavir (no ha de ser administrat simultàniament).
La interacció de indinavir amb fàrmacs, que són inductors menys potents de CYP3A4, чем рифампицин, per exemple,, fenobarbital, fenitoïna, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).
Preparatius, содержащие экстракт зверобоя, reduir els nivells plasmàtics d'indinavir (l'eficàcia del tractament es pot reduir).
Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).
В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.
Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).
При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).
По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n=6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (inclòs. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Cmàx — на 48%) и силденафила (AUC повышалось на 340%) a la sang (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).
Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, metabolitzat amb la participació de CYP3A4 (per exemple,, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, включая рабдомиолиз.
В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudina, зидовудин/ламивудин, trimetoprima / sulfametoxazol, fluconazol, La isoniazida, claritromicina, metadona, cimetidina, quinidina, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.
Sobredosi.
Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (inclòs. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (nefrolitiasis, Dolor al costat, hematúria) и желудочно-кишечные симптомы (nàusea, vòmits, diarrea).
Dins, per 1 hores abans o després de 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. líquids (обезжиренное молоко, suc, cafè, te) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). La dosi recomanada - 2,4 g / dia (per 800 mg cada 8 no).
При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (inclòs. mikrogematuriâ) o sense ell, следует рассмотреть возможность временной приостановки (per exemple,, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (no menys 1,5 litres per dia).
Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (Més 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.
Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, inclòs. fatal (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).
Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Tanmateix, la majoria d'aquests pacients tenien altres malalties i/o estaven rebent altres tractaments al mateix temps., поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.
Имеются сообщения, полученные в постмаркетинговых исследованиях, sobre la detecció inicial de diabetis mellitus o hiperglucèmia, així com l'exacerbació de la diabetis mellitus existent en pacients infectats pel VIH, tractats amb inhibidors de proteases. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.
Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.
En pacients amb insuficiència hepàtica, causada per la cirrosi, La dosi ha de ser reduïda a causa de la disminució del metabolisme de sulfat de indinavir.
Si és necessari utilitzar indinavir i didanosina junts, s'han de prendre amb l'estómac buit amb un interval d'almenys. 1 no, tk. per a l'absorció òptima de indinavir requereix normals (agre) medi ambient a l'estómac, i al rebre pH didanosina a l'estómac s'incrementa.
