El metotrexat

Quan ATH:
L01BA01

Característica.

Антиметаболит группы структурных аналогов фолиевой кислоты. Pols cristal·lina groc o taronja-groga. Pràcticament insoluble en aigua i alcohol, higroscòpic и неустойчив к действию света. Выпускается в виде лиофилизированной пористой массы от желтого до желто-коричневого цвета, растворимой в воде. Pes molecular 454,45.

Accions farmacològiques.
Antitumoral, citostàtic, immunosupressor.

Sol·licitud.

Хорионкарцинома матки, aguda limfoblàstica, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), càncer de mama, рак головы и шеи, càncer de pulmó, Bufeta, estómac; Malaltia de Hodgkin, nehodzhkinskaya limfoma, retinoblastoma, osteosarcoma, саркома Юинга, sarcoma de teixits tous; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), artritis reumatoide.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, Immunodeficiència, anèmia (inclòs. Hypo- и апластическая), leucopènia, trombocitopènia, лейкоз с геморрагическим синдромом, insuficiència hepàtica o renal.

S'apliquen restriccions.

Malalties infeccioses, язвы полости рта и ЖКТ, перенесенные недавно операции, подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), les persones d'edat i l'edat dels nens.

Embaràs i lactància.

Està contraindicat en l'embaràs (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

Categoria accions resulten en FDA - X. (L'experimentació animal o assaigs clínics revelen una violació del fetus i / o hi ha evidència del risc d'efectes adversos en el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica; risc, associat amb l'ús de fàrmacs en l'embaràs, majors que els beneficis potencials.)

En el moment del tractament ha de deixar d'alletar.

Efectes secundaris.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: encefalopatia (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), mareig, mal de cap, visió borrosa, somnolència, afazija, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, convulsions, paràlisi, gemiparez; в отдельных случаях — утомление, debilitat, confusió, atàxia, tremolor, irritabilitat, coma; conjuntivitis, избыточное слезотечение, Cataracta, fotofòbia, ceguesa cortical (при высоких дозах).

Sistema cardiovascular (hematopoesi, hemostàsia): anèmia, leucopènia, trombocitopènia, neutropènia, limfopènia (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, gemorragija, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссудативный перикардит, gipotenziya, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, La trombosi venosa profunda, тромбоз почечной вены, tromboflebit, embòlia pulmonar).

Des del sistema respiratori: редко — интерстициальный пневмонит, fibrosi lyegkikh, обострение легочных инфекций.

Des del tracte digestiu: gingivitis, faringitis, estomatitis ulcerosa, anorèxia, nàusea, vòmits, diarrea, dificultat per empassar, sòl, ulceració de la mucosa gastrointestinal, sagnat gastrointestinal, enteritis, fetge, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Amb el sistema genitourinari: cistitis, nefropatia, azotemia, hematúria, гиперурикемия или выраженная нефропатия, dismenorrea, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Per a la pell: кожная эритема, picor, pèrdua de cabell (rarament), fotosensibilitat, equimosis, угревидное высыпание, forunculosis, descamació, де- или гиперпигментация кожи, bullation, foliculitis, teleangiэktaziya, necròlisi epidèrmica tòxica, Síndrome Stevens - Johnson.

Reaccions al·lèrgiques: febre, calfreds, erupció, urticària, anafilaxi.

Un altre: immunosupressió, редко — оппортунистическая инфекция (Bacterià, Viral, Fong, protozous), osteoporosi, vasculitis.

Cooperació.

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, ʙarʙituratov, sulfonamides, corticosteroides, tetraciclines, триметоприма, Cloramfenicol, пара-аминобензойной и пара-аминогиппуровой кислот, probenecida. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. S'augmenta l'efecte dels anticoagulants indirectes (derivats de coumarin o indandiona) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Neomicina (oralment) может снижать всасывание метотрексата (oralment). Preparatius, causant discràsies sanguínies, millorar leucopènia i / o trombocitopènia, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Altres fàrmacs, causant la depressió de la funció de la medul·la òssia, o potenciar l'efecte de la radioteràpia i la funció de la medul·la òssia additiu deprimir. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (intratecal) с ацикловиром (parenteral) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Sobredosi.

Els símptomes: специфические симптомы отсутствуют.

Tractament: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (dins, w / oo w / w). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Dosificació i Administració.

Dins, parenteral (/ M, JO /, vnutriarterialno, intratecal), depenent de l'evidència.

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, etapa de la malaltia, эффективности терапии, portabilitat.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) dosi (разовая доза ниже 100 mg / m²), mitjana (разовая доза 100–1000 мг/м²) и высокие (разовая доза выше 1000 mg / m²).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м² 2 раза в неделю или 30–50 мг/м² однократно в неделю, o / m, JO / 15 mg / m² per dia 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м² (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 mg / m² (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м² (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м² (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м² через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения — 15 mg / m². После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем — месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите — в/м 5–15 мг 1 Un cop a la setmana, максимальная доза в неделю — 25 mg.

Dins (abans de dinar). Обычно начальная доза — 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза — 10–25 мг, максимальная суммарная доза — 25 mg per setmana. Generalment 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник — утром и вечером, вторник — утром, далее — перерыв до следующего понедельника).

Precaucions.

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, addicional 1 cada 7-10 dies, в период ремиссии — 1 cada 1-2 setmanes), l'activitat de les transaminases hepàtiques, la funció renal, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·10⁹/l, количество нейтрофилов — менее 0,2·10⁹/l, количество тромбоцитов менее 75·10⁹/l. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, ia través 24, 48 i 72 no (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (deixar anar) вводят смесь из 40 ml 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (a 2 litres per dia).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (sulfonamides, производные амидопирина, cloramfenicol, La indometacina). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, potser, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, tk. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, no doble la dosi.

Durant el tractament no és recomanable vacunes viral de vacunació, Eviteu el contacte amb la gent, rebut la vacuna contra la poliomielitis, pacients amb infeccions bacterianes. Ús de la vacuna de virus viu en pacients amb leucèmia en remissió no ha de ser almenys 3 mesos després de l'últim cicle de quimioteràpia. La immunització de les persones de la vacuna oral contra la poliomielitis, És en estret contacte amb el pacient, especialment els membres de la família, s'ha de posposar.

L'aparició dels signes de la depressió de la funció de la medul·la òssia, sagnat o hemorràgia inusual, excrements negres i alquitranades, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Aneu amb compte per evitar talls accidentals amb objectes amb punta (безопасной бритвой, ножницами), Eviteu els esports de contacte o altres situacions, que són propensos a l'hemorràgia o trauma.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Procediments dentals s'han de completar abans de l'inici de la teràpia o diferits fins a la normalització de la imatge de la sang (pot augmentar el risc d'infecció microbiana, retardar el procés de curació, dret krovotochivosty). Durant el tractament amb compte en utilitzar raspalls de dents, fils o escuradents de dents.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (venopunció freqüència límit, el rebuig de la injecció / m, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, negativa de l'ús d'àcid acetilsalicílic, etc.), при лейкопении — тщательно следить за развитием инфекций. Els pacients amb neutropènia a temperatures més altes d'antibiòtics s'ha d'iniciar empíricament.

Precaucions.

Injecció de metotrexat com una pols liofilitzat causa de la presència de conservant no és adequat per intratecal.

Vostè ha d'evitar la concepció durant el tractament amb metotrexat i després (als homes, 3 mesos després del tractament, женщинам — не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Cooperació