Ciclofosfamida
Quan ATH:
L01AA01
Característica.
La pols cristal·lina blanca. Soluble en aigua: 40 g / l, lleugerament soluble en alcohol, benzè, l'etilenglicol, chetyrehhloristom de carboni, dioksane; És soluble en èter i acetona. Massa molecular- 279,10.
Accions farmacològiques.
Antitumoral, citostàtic, alquilant, immunosupressor.
Sol·licitud.
Càncer de pulmó de cèl·lules petites, càncer d'ovaris, cos d'úter i coll uterí, Pit, Bufeta, pròstata, Testicular seminoma; sympathicoblastoma, retinoblastoma, angiosarkoma, retikulosarkoma, linfosarcoma, limfo crònica- i leucèmia mieloide, aguda limfoblàstica, myelogenous, leucèmia monoblastnyj, limfogranulematoz, limfoma no Hodgkin, mieloma múltiple, Tumor de Wilms, Ewing Tumor, sarcoma de teixits tous, osteosarcoma, tumors de cèl·lules germen, granulosarcoid; malalties autoimmunes, incloent-hi malalties sistèmiques de teixit connectiu, inclòs. artritis reumatoide, artritis psoriaticheskiy, autoimmunnaya gemoliticheskaya anèmia, síndrome nefròtica, Supressió de trasplantament de reaccions de rebuig.
Contraindicacions.
Hipersensibilitat, ronyó seriós, hipoplàsia de la medul·la òssia, leucopènia (число лейкоцитов менее 3,5·109/l) i/o trombocitopènia (число тромбоцитов менее 120·109/l), anèmia expressa, caquèxia expressa, l'etapa terminal de càncer, embaràs, lactància.
S'apliquen restriccions.
La relació risc-lo necessitava cites en els següents casos: permetrà Vetryanaya, Herpes zòster i altres infeccions sistèmiques, deteriorament de la funció renal (malaltia urolitiasi, gota, etc.), fetge, malaltia cardíaca greu, la supressió de la funció de la medul·la òssia, infiltració de cèl·lules tumorals de medul·la òssia, hiperuricèmia, cistitis, adrenalectomy, citotòxica prèvia o radioteràpia, les persones d'edat i l'edat dels nens.
Embaràs i lactància.
Està contraindicat en l'embaràs.
Categoria accions resulten en FDA - D. (Hi ha evidència del risc d'efectes adversos dels fàrmacs sobre el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, tot i la possible risc, si es necessita la droga en situacions que amenacen la vida o malaltia greu, quan els agents més segurs no han de ser utilitzats o són ineficaços.)
En el moment del tractament ha de deixar d'alletar.
Efectes secundaris.
Des del tracte digestiu: anorèxia, estomatitis, boca seca, nàusea, vòmits, diarrea, mal de panxa, sagnat gastrointestinal, colitis gemorragicheskiy, hepatitis tòxica, icterícia.
Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: astènia, mareig, mal de cap, confusió, visió borrosa.
Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): mielodeprescia, leucopènia, agranulocitosi, trombocitopènia, anèmia, sagnat i hemorràgia, enrogiment, cardiotoxicity, insuficiència cardíaca, batec del cor, mioperikardit sagnant, perikardit.
Des del sistema respiratori: dispnea, pneumonitis, Pneumosclerosis intersticial.
Amb el sistema genitourinari: cistitis hemorràgica, uretrit, quística de bufeta, cèl·lules anormals bufeta, hematúria, ràpida, micció dolorosa o difícil, hiperuricèmia, nefropatia, edema de les extremitats inferiors, giperurikozurija, necrosi tubular renal, amenorrea, inhibició de la funció ovàrica, azoospèrmia.
Per a la pell: alopècia, giperpigmentatsiya (ungles dels dits, Palmes), /hemorrhage, enrogiment de la cara, erupció, urticària, picor, hiperèmia, inflor, dolor en el lloc d'injecció.
Un altre: reaccions anafilàctiques, síndrome de dolor (mal d'esquena, per, ossos, articulacions), Síndrome febril, calfreds, el desenvolupament d'infeccions, síndrome de secreció inadequada d'ADH, mixedema (inflor dels llavis), giperglikemiâ, augment de transaminaz en sang.
Cooperació.
Efecte augmentar chlorpromazine, antidepressius tricíclics, barbitúrics, teofil·lina, hormones tiroïdals, induktora els enzims mikrosomaionah del fetge (millorar l'educació alquilants metabòlits), afeblir (inclòs. efectes tòxics) -glukokortikoida i els cloramfenicol. Altres fàrmacs mielotoxicitat, teràpia de radiació, Allopurinol pot potenzirovti l'opressió de medul·la òssia. Debilita l'eficàcia de les vacunes d'immunització inactivat; utilitzant vacunes, que conté virus vius, millora de replicació virals i els efectes secundaris de la vacunació. Pot millorar (com a resultat de la síntesi de l'opressió dels factors de coagulació en fetge i violacions de plaquetes) o reduir l'activitat de lluita contra l'acció indirecta. Debilita efecte (augmenta la concentració d'àcid úric) preparatius de protivopodagricakih (Allopurinol, colquicina, probenecida o sulfinpirazon) en el tractament de la hiperuricèmia i gota (un ajust de dosi del passat). Augments cardiotoksicnosti citarabina, doxorubicina, reforça la transmissió neuromuscular embargament, causada per suktinilholinom. Urikozuricescie significa l'augment del risc de nefropatia, immunosupressors (azatioprina, chlorambucil, glucocorticoides, ciclosporina, merkaptopurin) — el risc de tumors secundaris i infeccions. Enmig de lovastatina en pacients després de cor trasplantament augmenta el risc de necrosi muscular esquelètica i insuficiència renal aguda.
Sobredosi.
Els símptomes: nàusea, vòmits, depressió de la medul·la òssia severa, febre, debilitació de la síndrome dilatation, insuficiència d'òrgan múltiples, cistitis hemorràgica, etc.
Tractament: hospitalització, el seguiment de les funcions vitals; teràpia simptomaticheskaya, inclòs. antiemètics; Si és necessari transfusió de sang; Introducció de sang estimulant, antibiòtics d'ampli espectre, teràpia de vitamina (piridoxina a / m 0,05 g, etc.).
Dosificació i Administració.
Dins, JO /, / M, a la cavitat (intraperitoneally o vnutriplevralno). L'elecció de la via d'administració, la dosi s'administra d'acord amb les indicacions i quimioteràpia. Dosi va recollir de forma individual, es corregeix sobre la base de l'efecte clínic, gravetat de toxicitat. Títol la dosi és de 8-14 g, A continuació, moviment a l'atenció solidària és 0,1-0,2 g 2 vegades a la setmana. Com immunodepressivnogo fons nomenar una mitjana de 0,05-0,1 g/dia (1-1,5 mg/kg/dia), amb bona resistència és de 3-4 mg/kg.
Precaucions.
Utilitza només sota supervisió mèdica, amb quimioteràpia experiència. Ha d'acatar estrictament la pauta posològica, inclòs. en certs moments del dia (especialment en la teràpia de combinació) i fer doble no el seguiment de la dosi, Si ha omès anterior. Per a la preparació de medicaments per a ús en infants no es recomana aprimadors, que conté alcohol benzílic, tk. Potser la síndrome tòxic mortal: acidosi metabòlica, Depressió del SNC, insuficiència respiratòria, fallada renal, gipotenziya, convulsions, hemorràgia intracranial.
Abans de i durant el tractament (a intervals curts) ha de determinar el nivell d'hemoglobina, o hematòcrits, el nombre de leucòcits (total, diferencial), Plaqueta, BUN, bilirubina, creatinina, Àcid úric, Activitat d'ALT, ÉS, LDH, mesura de diüresi, densitat d'orina, identificació de mikrogematurii. Lakopenia expressada amb nombre més baix de leucòcits és un 7-12 dies després de la injecció. Nivell uniforme es restaura després de dia 17-21. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов — менее 100·109/tractament l cal aturar-se fins els símptomes gematotoksicnosti. Efecte Cardiotoksicescoe més pronunciat (a dosis de 180-270 mg/kg) 4-6 dies.
Al llarg del tractament recomanat a transfondre sang (100-125 Ml 1 Un cop a la setmana). Per tal d'evitar gieperriquemii i nefropatia, causada per una major formació d'àcid úric (sovint sorgeixen durant el període inicial de tractament), abans de la teràpia amb Ciclofosfamida i durant 72 hores després de l'aplicació de la ingesta adequada recomanada de fluids (a 3 litres per dia), el nomenament allopourinola (en alguns casos) i ús dels fons, podshhelachivajushhih d'orina. Per a la prevenció de cistitis hemorràgica (poden desenvolupar dins d'unes hores o un parell de setmanes després de la introducció de) ha de ser presa al matí (la major part dels metabòlits apareix abans de dormir), freqüentment buidar la bufeta i aplicar Uromitexan. Quan els primers signes de tractament de la cistitis hemorràgica para fins els símptomes.
Per reduir els fenòmens de dispepticakih de ziklofosfamida de recepció és possible en petites dosis durant la 1 d. Parcial o completa de l'alopècia, l'observat durant el tractament, reversible i després de la finalització del tractament normal del creixement del pèl restaurat (estructura i el color es poden canviar). Si els símptomes següents: calfreds, febre, tos o ronquera, dolor a la part baixa de l'esquena o de costat, micció dolorosa o difícil, sagnat o hemorràgia, excrements negres, sang en l'orina o la femta ha de consultar immediatament un metge.
Aparició de trombocitopènia demana extremar la prudència en el rendiment dels procediments invasius i cirurgies dentals, Inspecció regular de l'escena en/amb introduccions, pell i les membranes mucoses (a la recerca de signes de sagnat), la freqüència de restriccions molest i el rebuig de la / injecció m, el control de sang en l'orina, vòmit, Col arrissada. Els pacients han de ser acuradament s'afaiten, manicura, raspallar les dents, dentistes utilitzen fils i escuradents de dents, per evitar el restrenyiment, evitar caigudes i altres lesions, així com la ingesta d'alcohol i àcid acetilsalicílic, augmentar el risc d'hemorràgia gastrointestinal. En cas de diferir el calendari de vacunació (després, 3-12 mesos després de la finalització del curs passat de quimioteràpia) pacients i residents familiars (ha d'abandonar la vacuna antipoliomielítica oral d'immunització). Es recomana que exclou contactes amb infeccioses pacients, o per utilitzar no per a la prevenció de les infeccions (mascareta, etc.). Durant el tractament s'ha d'utilitzar mesures anticonceptives adequades. En cas de contacte amb la pell o les membranes mucoses ha de ser rentat a fons amb aigua (mucosa) o aigua i sabó (pell). Dissolució, dilució i administració de la preparació es duu a terme per personal mèdic entrenat amb la protecció (guants, màscares, peces de vestir i altres.).
Precaucions.
Quan corre la prova diagnòstica (Mostra de pell per a la candidiasi, parotiditis, trihofitiu, Mostra de tuberkulinovaja) potser: Supressió de la reacció positiva, i un mètode d'obtenció de resultats de la prova de Papanicolau positiu fals. Injecció utilitzant neliofiolizirovannogo o liofilizirovannogo en pols preparat, afegint aigua per injecció (estèrils o bakteriostaticescoy, utilitzant com un conservant paraben només) en ampolles (ziklofosfamida concentració és 20 mg / ml). Solució cuit és estable a temperatura ambient per a 24 no, a la nevera és 6 dia. Per a la introducció de la infusió/a afegir en solucions d'injectar. Si la solució preparada no en aigua bacteriostàtica, Hauria d'utilitzar-lo per 6 no. Quimioteràpia en infants com un diluent descartar alcohol benzílic.
Cooperació
Substància activa | Descripció de la interacció |
L'azatioprina | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) el risc de tumors secundaris i infeccions. |
El al·lopurinol | FMR. Augments (mútuament) la supressió de la funció de la medul·la òssia. |
El busulfán | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) efectes, inclòs. la probabilitat i la gravetat de adverses, Hi pot haver malalties venookkljuzionnaja, taponament cardíac. |
Daunorubicina | FMR. Enforteix (mútuament) efectes, inclòs. costat (especialment cardiotoksicskie); Mentre nomenant dosi downorubitina no podrà excedir 400 mg / m2. |
La doxorubicina | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) efectes, inclòs. costat (especialment cardiotoksicskie); Mentre que el nomenament de la dosi de doxorubicina no podrà excedir 400 mg / m2. |
Cocaïna | FKV. FMR. Amb el rerefons de ziklofosfamida (Inhibeix l'activitat de cholinesterase) redueix o alenteix hidròlisi, efecte amplificat i ampliada, augmenta el risc de toxicitat. |
Lovastatina | FMR. Augments (mútuament) la probabilitat d'esdeveniments adversos; Mentre nomenant possiblement major incidència de necrosi aguda del múscul esquelètic i insuficiència renal aguda. |
Merkaptopurin | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) el risc de tumors secundaris i infeccions. |
Iodur de Suksametonia | FMR. Amb el rerefons de ziklofosfamida (redueix l'activitat pseudocholinesterasis-l'enzim, gidrolizujushhego electrolítiques clorur), va aprofundir i ampliar la transmissió neuromuscular embargament, Potser fort o prolongat respiratòria depressió o aturar-se (apnea); Mentre o assignació seqüencial d'advertència. |
Ftoruracil | FMR: sinergisme. Enforteix (mútuament) efectes, inclòs. la probabilitat i severitat de costat. |
Khlorambutsil | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) el risc de tumors secundaris i infeccions. |
La ciclosporina | FMR: sinergisme. Augments (mútuament) el risc de tumors secundaris i infeccions. |
Cytarabine | FMR. Enforteix (mútuament) efectes, inclòs. la probabilitat i severitat de costat. |