Khlorambutsil

Quan ATH:
L01AA02

Característica

Derivat aromàtic del grup del gas mostassa nitrogen, tipus alquilant bifuncional, acció específica del cicló. Hidrolitzat en aigua. Blanc o blanc pols cristal·lina lleugerament rosada o cremosa. Pràcticament insoluble en aigua, fàcilment soluble en alcohol.

Accions farmacològiques

Antitumoral, alquilant, citostàtic, immunosupressor.

Sol·licitud

Limfogranulematoz, limfoma no Hodgkin (limfa- i reticulosarcoma), crònica limfoblàstica, leucèmia volostockletocny, mieloma múltiple, valdenstroma Macroglobulinemia, policitèmia vera, Malaltia de Letterer: gris, càncer d'ovari, ous, Pit, horionepitelioma d'úter, síndrome nefròtica.

Contraindicacions

Hipersensibilitat, inclòs. a altres medicaments alquilants, hipoplàsia de la medul·la òssia (pronunciada leucopènia, trombocitopènia), epilèpsia, fallada renal, hepàtica greu.

S'apliquen restriccions

És necessària Avaluació de la relació risc-benefici en el nomenament dels següents casos: permetrà Vetryanaya, herpes zòster i altres infeccions sistèmiques, la supressió de la funció de la medul·la òssia, infiltració de cèl·lules tumorals de medul·la òssia, citotòxica prèvia o radioteràpia (l'interval ha de ser de 4 a 6 setmanes), gota, malaltia urolitiasi, hiperuricèmia, el fetge i els ronyons, lesió al cap, trastorns convulsius (inclòs. història), nens i vellesa.

Embaràs i lactància

Està contraindicat en l'embaràs.

Categoria accions resulten en FDA - D. (Hi ha evidència del risc d'efectes adversos dels fàrmacs sobre el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, tot i la possible risc, si es necessita la droga en situacions que amenacen la vida o malaltia greu, quan els agents més segurs no han de ser utilitzats o són ineficaços.)

En el moment del tractament ha de deixar d'alletar.

Efectes secundaris

Des del tracte digestiu: sagnat gastrointestinal, tord, nàusea, vòmits, diarrea, funció hepàtica anormal (necrosi, cirrosi), icterícia.

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): mielodepressió - leucopènia, trombocitopènia, anèmia, limfopènia, La leucèmia aguda, sagnat i hemorràgia.

Des del sistema respiratori: tos, dispnea, fibrosi, pneumònia intersticial.

Amb el sistema genitourinari: dolorós, estranguria, hematúria, hiperuricèmia, cistitis asèptica, inflor, amenorrea, azoospèrmia.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: tremolor, tremolors musculars, excitació, alteració de la consciència, atàxia, neuropatia perifèrica, paràlisi flàccida, al·lucinacions, crisis epilèptiques parcials i / o sistèmiques (efectes neurotòxics).

Per a la pell: eritema multiforme, necrosi epidèrmica tòxica, Síndrome Stevens - Johnson, erupció, dermatitis i altres reaccions al·lèrgiques a la pell.

Un altre: síndrome de dolor (mal d'esquena, articulacions), el desenvolupament d'infeccions, febre, calfreds, malignitat secundària.

Cooperació

Augmentant la concentració d'àcid úric, redueix els preparatius de protivopodagricakih efecte (Allopurinol, colquicina, probenecida o sulfinpirazon) en el tractament de la hiperuricèmia i gota (un ajust de dosi del passat). Urikozuricescie significa l'augment del risc de nefropatia. Mentre es prenen antidepressius tricíclics, haloperidol, Maprotilina, Inhibidors de la MAO (incloent furazolidona, Procarbazina, selegilina), fenotiazines o tioxantens, augmenta el risc de convulsions (baixar el llindar de convulsions). Debilita l'eficàcia de les vacunes d'immunització inactivat; utilitzant vacunes, que conté virus vius, millora de replicació virals i els efectes secundaris de la vacunació. Quan s’utilitza simultàniament amb altres immunosupressors (azatioprina, glucocorticoides, corticotropina, ciclofosfamida, ciclosporina, citarabina, etc.) augmenta el risc de desenvolupar infeccions i tumors secundaris. Quan s’utilitza simultàniament amb lovastatina (amb trasplantament de cor) augment del risc de necrosi muscular esquelètica aguda i insuficiència renal aguda. Altres fàrmacs mielotoxicitat, la radioteràpia pot potenciar el desenvolupament de la mielodepressió (neutropènia, trombocitopènia). Compatible amb altres medicaments citostàtics en quimioteràpia combinada (metotrexat, ftoruracil), així com amb prednisona.

Sobredosi

Els símptomes: pancitopènia, disfuncions del sistema nerviós central (des de reaccions conductuals inadequades en forma d’agitació fins a convulsions importants), intensificació d'altres símptomes secundaris.

Tractament: hospitalització, seguiment i manteniment de les funcions vitals, rentat gàstric, teràpia simptomaticheskaya, el nomenament d'antibiòtics d'ampli espectre. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.

Dosificació i Administració

Dins. Dosi va recollir de forma individual, es corregeix en funció de l’efecte clínic i en funció de la gravetat de l’efecte hematotòxic.

Si la clamídia - 0,2 mg / kg / dia (amb limfomes no Hodgkin 0,1-0,2 mg / kg / dia), una vegada o en dosis dividides, en un termini de 4 a 8 setmanes; amb leucèmia limfocítica crònica - 0,15 mg / kg / dia (el tractament continua, пока уровень лейкоцитов не достигнет 10·10⁹/l), més dosi de manteniment 0,1 mg / kg / dia 4 de la setmana.

Amb la macroglobulinèmia de Waldenstrom - 6-12 mg diaris fins que aparegui la leucopènia, després, de 2 a 8 mg al dia.

Amb càncer d’ovari - 0,2 mg / kg / dia 4-6 setmanes; dosi de manteniment 0,2 mg / kg / dia 2-4 setmanes amb intervals de 2-6 setmanes entre cada curs.

En càncer de mama - 0,2 mg / kg / dia durant 4-6 setmanes o 14-20 mg durant 4-6 setmanes (en combinació amb prednisona), o 5-7,5 mg / m² /d (en combinació amb metotrexat, fluorouracil, prednizolonom).

Síndrome nephrotic 0,1–0,2 mg / kg / dia una vegada durant 8-12 setmanes.

La dosi màxima recomanada és de 8,2-14 mg / kg, durada del tractament - 6-12 setmanes.

Precaucions

Utilitza només sota supervisió mèdica, amb l'experiència de la quimioteràpia. abans de, durant i després del tractament (no menys 3 Un cop a la setmana) necessària per determinar l'hemoglobina o hematòcrit, el nombre de leucòcits (total, diferencial), Plaqueta, ÉS aktivnosti, OR, LDH, Fosfatasa alcalina, Àcid úric.

Amb el desenvolupament d’un efecte tòxic sobre els pulmons o l’aparició de reaccions cutànies greus, s’ha de cancel·lar el medicament. Per evitar el desenvolupament de mielosupressió irreversible, s’ha de reduir la dosi amb una disminució del nombre de leucòcits o plaquetes i s’ha de cancel·lar completament el fàrmac en cas de pancitopènia més greu.. Amb un nivell inicialment reduït de glòbuls blancs i plaquetes, el tractament s’ha de realitzar amb dosis baixes. Després d'una dosi única d'una dosi elevada, el nivell més baix de leucòcits i plaquetes és possible en 1-2 setmanes de tractament, seguit de recuperació en 2-3 setmanes; amb un curs curt, és possible que no es noti la mielodepressió (a 3 Sol).

En el cas de trombocitopènia assessorat extrema precaució al realitzar procediments invasius, La inspecció regular dels llocs a / de la, pell i les membranes mucoses (a la recerca de signes de sagnat), freqüència límit problemàtic i el rebuig de la injecció / m, control de la sang en l'orina, vòmit, Col arrissada. Els pacients han de ser acuradament s'afaiten, manicura, raspallar les dents, dentistes utilitzen fils i escuradents de dents; ha de ser la prevenció del restrenyiment, evitar caigudes i altres lesions, així com la ingesta d'alcohol i àcid acetilsalicílic, augmentar el risc d'hemorràgia gastrointestinal.

Les nàusees i els vòmits es produeixen amb una sola dosi (a l'interior en dosis 20 mg i més), duren menys 24 h i es tornen més rars amb un tractament posterior.

En nens amb síndrome nefròtica i en pacients, rebre grans dosis en mode de teràpia de pols, alt risc de desenvolupar síndrome convulsiva generalitzada. Per a la prevenció de nefropatia, causada per una major formació d'àcid úric (més sovint es produeix durant el període inicial de tractament), requereix una ingesta suficient de líquids, augment posterior de la diüresi, el nomenament allopourinola (en alguns casos) i ús dels fons, alkalinization d'orina que causen. És important no prendre més o menys del medicament.; si es va perdre la cita, dosi no reposada, i el següent no es duplica.

En cas de diferir el calendari de vacunació (dut a terme no abans de 3 Mesos, a 1 anys després de la finalització de l'últim cicle de quimioteràpia) pacient i altres membres de la família, que resideix amb ell (ha d'abandonar la vacuna antipoliomielítica oral d'immunització). Eviteu el contacte amb pacients infecciosos, o utilitzar no-esdeveniment per a la prevenció de (mascareta, etc.).

Durant el tractament s'ha d'utilitzar mesures anticonceptives adequades. En cas de contacte del medicament amb la pell o les membranes mucoses, esbandiu-lo bé amb aigua (mucosa) o aigua i sabó (pell).

Precaucions

Quan es treballa amb el medicament, el personal mèdic s’ha de guiar per normes de seguretat, acceptat per a substàncies tòxiques i irritants per a la pell.