Melfalane
Quan ATH:
L01AA03
Característica.
Derivat de la mostassa nitrogenada, es refereix a compostos alquilants bifuncionals d'acció ciclo-no específica. Pols, gairebé insoluble.
Farmacològic acció.
Antitumoral, alquilant, citostàtic, immunosupressor.
Sol·licitud.
Mieloma múltiple, càncer d'ovaris, Pit, ous (sobretot en presència de metàstasis), limfogranulematoz, limfa- i reticulosarcoma, gemangioэndotelioma, reticulosarcoma ossi, sympathicoblastoma, sarcoma de teixits tous, eritremia, Ewing Tumor, Tumor limfoepitelial de Schminke, càncer de fetge colangiocel·lular, formes metastàtiques i localitzades de melanoma maligne (introducció regional).
Contraindicacions.
Hipersensibilitat, la supressió de la funció de la medul·la òssia (disminució del nombre de leucòcits per sota de 2·109/l i plaquetes per sota de 50·109/l), deteriorament de la funció renal.
S'apliquen restriccions.
És necessària Avaluació de la relació risc-benefici en el nomenament dels següents casos: permetrà Vetryanaya, herpes zòster i altres infeccions sistèmiques, gota, malaltia urolitiasi, hiperuricèmia, artritis podagricheskiy, infiltració de cèl·lules tumorals de medul·la òssia, citotòxica prèvia o radioteràpia (s'ha de prescriure no abans de 3-4 setmanes després), nens i vellesa (la seguretat i l'eficàcia no s'han estudiat).
Embaràs i lactància.
Està contraindicat en l'embaràs.
Categoria accions resulten en FDA - D. (Hi ha evidència del risc d'efectes adversos dels fàrmacs sobre el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, tot i la possible risc, si es necessita la droga en situacions que amenacen la vida o malaltia greu, quan els agents més segurs no han de ser utilitzats o són ineficaços.)
En el moment del tractament ha de deixar d'alletar.
Efectes secundaris.
Des del tracte digestiu: anorèxia, sagnat gastrointestinal, estomatitis, nàusea, vòmits, esofagitis, diarrea.
Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia):
mielodeprescia (leucopènia, trombocitopènia, anèmia), anèmia gemoliticheskaya, sagnat i hemorràgia, vasculitis, lesions veno-oclusives, aturada cardíaca.
Des del sistema respiratori: tos, broncoespasme, fibrosi pulmonar, pneumònia intersticial.
Amb el sistema genitourinari: dolorós, estranguria, hematúria, hiperuricèmia, nefropatia, inflor, proteïnúria, amenorrea, azoospèrmia.
Reaccions al·lèrgiques: anafilaxi (2%), xoc anafilàctic, angioedema, urticària, erupció cutània, picor.
Un altre: disfunció del sistema nerviós central, síndrome de dolor (mal d'esquena, per), el desenvolupament d'infeccions, febre, calfreds, alopècia, augmentant la concentració d'àcid 5-hidroxiindoleacètic, necrosi dels espais perivasculars, sensació de calor i/o formigueig al lloc d'injecció.
Cooperació.
Debilita l'eficàcia de les vacunes d'immunització inactivat; utilitzant vacunes, que conté virus vius, millora de replicació virals i els efectes secundaris de la vacunació. Aminazin, levomicetin, derivats de la pirazolona, La radioteràpia i altres fàrmacs mielotòxics potencien la mielodepressió (neutropènia, trombocitopènia). La ciclosporina combinada amb melfalan intravenós pot causar insuficiència renal greu, àcid nalidíxic - enterocolitis hemorràgica necrotitzant (nens). El cisplatí indueix una disfunció renal. L'efecte es veu millorat per la prednisolona. Augmentant la concentració d'àcid úric, redueix els preparatius de protivopodagricakih efecte (Allopurinol, colquicina, probenecida o sulfinpirazon) en el tractament de la hiperuricèmia i gota (un ajust de dosi del passat). Urikozuricescie significa l'augment del risc de nefropatia. S'ha observat hipersensibilitat creuada al clorambucil. Incompatible amb solucions d'infusió, dextrosa; possible ús combinat amb 0,9% (en relació de massa) solució de clorur de sodi per infusió.
Sobredosi.
Els símptomes: mielosuprescia, nàusees i vòmits, alteració de la consciència, convulsions, paràlisi muscular, efectes colinomimètics, mukozit, estomatitis, colitis, diarrea, lesions hemorràgiques del tracte gastrointestinal, giponatriemiya, Nefrotoxicitat, síndrome de dificultat respiratòria de l'adult.
Tractament: hospitalització, el seguiment de les funcions vitals; teràpia simptomaticheskaya; Si és necessari transfusió de sang (en pancitopènia), plaquetes i leucocitària massa, Possible trasplantament de medul·la òssia, el nomenament d'antibiòtics d'ampli espectre. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.
Dosificació i Administració.
Dins (abans dels àpats), JO / (en 15-20 minuts), B / A, perfusió regional hipertèrmica. Dosi va recollir de forma individual, es corregeix en funció de l’efecte clínic i en funció de la gravetat de l’efecte hematotòxic. Adults, per al mieloma múltiple: dins (abans dels àpats) - 0,15 mg / kg / dia per 4 dia, de nou, a intervals de 6 Sol; IV — 8–30 mg/m2 a intervals de 2-6 setmanes (quan es combina amb citostàtics), o 16 mg / m2 (0,4 mg / kg) 1 una vegada cada 4 setmanes amb monoteràpia, o una vegada 100–200 mg/m2 (2,5-5 mg/kg). Amb càncer d’ovari dins - 0,2 mg / kg / dia per 5 dia, amb administració repetida cada 4-8 setmanes; IV amb monoteràpia - 1 mg / kg (40 mg / m2) a intervals de 4 Sol. Quan es combina amb citostàtics - 0,3-0,4 mg/kg (12-16 mg/m2) a intervals de 4-6 setmanes. Càncer de mama: 0,15 mg / kg o 6 mg / m2 durant 5 dies cada 6 Sol. Per a l'eritrèmia 6-10 mg/dia durant 5-7 dies (inducció de la remissió), més 2-4 mg/dia, dosi de manteniment: 2-6 mg per setmana. Neuroblastoma progressiu en nens - 100-240 mg/m2 durant 3 dia. Melanoma maligne i sarcoma dels teixits tous — perfusió regional hipertèrmica. Si la funció renal (Cl 30–50 ml/min) la dosi s'ha de reduir en 50%. La dosi completa només es pot utilitzar quan el nivell de leucòcits no sigui inferior a 4 109/l i plaquetes no inferiors a 100 109/l; quan es redueix a 3 109/l i 75·109/l respectivament, la dosi és 75%, a 2·109/l i 50·109/- 50%. Disminució del recompte de glòbuls blancs per sota de 2·109/l i plaquetes per sota de 50·109/l S'ha d'aturar el tractament.
Precaucions.
Utilitza només sota supervisió mèdica, amb quimioteràpia experiència. Abans de i durant el tractament (a intervals curts) ha de determinar el nivell d'hemoglobina, o hematòcrits, el nombre de leucòcits (total, diferencial), Plaqueta, Àcid úric, BUN, creatinina, control del pes corporal dels pacients. Si els símptomes següents: calfreds, febre, tos o ronquera, dolor a la part baixa de l'esquena o de costat, micció dolorosa o difícil, sagnat o hemorràgia, excrements negres, sang en l'orina o la femta, consulti immediatament al seu metge. La mielosupressió s'observa entre 2 i 3 setmanes després de l'inici del tractament (en alguns pacients durant 5 dia), nivell més baix possible: en 3-5 setmanes, el nivell d'elements formats es normalitza en 4-8 setmanes (si es desenvolupen signes d'hematotoxicitat severa, el tractament s'ha d'interrompre fins que els símptomes es resolguin). La probabilitat de leucèmia augmenta amb l'augment de la durada del tractament i la magnitud de la dosi acumulada. Per eliminar l'hematotoxicitat durant la poliquimioteràpia, és possible utilitzar la reinfusió de medul·la òssia criopreservada autòloga immediatament després de la teràpia a dosis altes., o estimulants de l'hematopoesi (filgrastim, etc.). En el cas de trombocitopènia assessorat extrema precaució al realitzar procediments invasius, La inspecció regular dels llocs a / de la, pell i les membranes mucoses (a la recerca de signes de sagnat), freqüència límit problemàtic i el rebuig de la injecció / m, control de la sang en l'orina, vòmit, Col arrissada. Els pacients han de ser acuradament s'afaiten, manicura, raspallar les dents, dentistes utilitzen fils i escuradents de dents, per dur a terme els procediments dentals, ha de ser la prevenció del restrenyiment, evitar caigudes i altres lesions, prendre alcohol i àcid acetilsalicílic, augmentar el risc d'hemorràgia gastrointestinal. Per a la prevenció de nefropatia, causada per una major formació d'àcid úric (més sovint es produeix durant el període inicial de tractament), requereix una ingesta suficient de líquids, augment posterior de la diüresi, el nomenament allopourinola (en alguns casos) i ús dels fons, alkalinization d'orina que causen. És important no prendre més o menys del medicament.; si es va perdre la cita, dosi no reposada, i el següent no es duplica. En cas de diferir el calendari de vacunació (dut a terme no abans de 3 Mesos abans 1 anys després de la finalització de l'últim cicle de quimioteràpia) pacient i altres membres de la família, que resideix amb ell (ha d'abandonar la vacuna antipoliomielítica oral d'immunització). Eviteu el contacte amb pacients infecciosos, o utilitzar no-esdeveniment per a la prevenció de (mascareta, etc.). En el moment del tractament ha d'utilitzar anticonceptius adequada. En cas de contacte amb la pell o mucoses esbandir bé amb aigua (mucosa) o aigua i sabó (pell).
Precaucions.
Quan prepareu solucions de melfalà, heu de seguir les regles de manipulació de substàncies tòxiques i irritants per a la pell. Per a l'administració intravenosa, es prepara una solució temps: la pols liofilitzada es dissol 10 ml del dissolvent subministrat (s'ha d'afegir ràpidament) i sacseja l'ampolla amb força. La solució resultant es combina immediatament amb una solució salina (la concentració per a la infusió intravenosa no ha de superar 0,45 mg / ml) i comenceu immediatament la introducció.
