Celecoxib

Quan ATH:
M01AH01

Celecoxib – Característica.

AINE. Селективный ингибитор ЦОГ-2.

Бледно-желтое вещество. Pes molecular 381,38.

Celecoxib – Accions farmacològiques

Antiinflamatori, analgèsic, pirético.

Celecoxib – Sol·licitud

Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosant, artritis psoriaticheskiy.

Celecoxib – Contraindicacions

Hipersensibilitat, inclòs. a altres AINEs, аллергические реакции на сульфонамидсодержащие ЛС, tríada "aspirina induït" (combinació de l'asma bronquial, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, inclòs. ингибиторов ЦОГ-2), пептическая язва в стадии обострения или кровотечение из ЖКТ, colitis, insuficiència cardíaca congestiva (II–IV ст. по NYHA), операция аортокоронарного шунтирования, CHD (клинически подтвержденная), заболевания периферических артерий и выраженные цереброваскулярные заболевания, тяжелая печеночная/почечная недостаточность, embaràs (III триместр), lactància.

Celecoxib – S'apliquen restriccions

Úlcera pèptica i duodenal (inclòs. història), желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, одновременный прием с варфарином и другими антикоагулянтами, ингибиторами CYP2C9, inflor, retenció de líquids, печеночная недостаточность средней степени тяжести, Edat de 18 anys.

Celecoxib – Embaràs i lactància

Efectes teratogènics. При пероральных дозах ≥150 мг/кг/сут (sobre 2 раза больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0–24) у кроликов, получавших целекоксиб в период органогенеза, целекоксиб вызывал увеличение частоты дефектов сердечной перегородки (una complicació poc freqüent) и фетальные деформации ребер, грудины. При пероральных дозах ≥30 мг/кг/сут (sobre 6 раз больше экспозиции у человека при дозе 200 мг дважды в сутки при оценке по AUC_0–24) у крыс, получавших целекоксиб в период органогенеза, наблюдалось дозозависимое увеличение случаев возникновения диафрагмальной грыжи.

No hi ha estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han mantingut. Quan l'embaràs és possible, si l'efecte de la teràpia supera el risc potencial per al fetus.

Efectes no teratogènics. Целекоксиб вызывал пре- и постимплантационные потери и снижал эмбрио/фетальную выживаемость у крыс при пероральных дозах ≥50 мг/кг/сут (sobre 6 раз больше экспозиции, оцененной по AUC_0–24 a una dosi 200 mg 2 un cop al dia). Эти изменения связаны, видимо, с ингибированием синтеза ПГ и не являются результатом перманентного изменения репродуктивной функции у самок.

Исследований, посвященных оценке влияния целекоксиба на закрытие артериального протока у человека, не проведено. Использование целекоксиба в III триместре беременности следует исключить.

Эффекты целекоксиба на роды и родоразрешение у человека неизвестны.

Категория действия на плод по FDA — С. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Целекоксиб экскретируется в молоко лактирующих крыс, при этом концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме. Desconegut, проникает ли целекоксиб в грудное молоко женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание на время лечения или избегать его применения в период грудного вскармливания.

Celecoxib – Efectes secundaris

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях (resultats 12 исследований), при применении целекоксиба в дозах 100–200 мг ежедневно у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом (безотносительно причинной связи с приемом препарата) es presenten a la Taula.

Taula

Reaccions Adverses, отмеченные с частотой ≥2% случаев в премаркетинговых контролируемых испытаниях у пациентов с артритом, получавших целекоксиб, vs placebo

Следующие побочные эффекты отмечались с частотой менее 2% (безотносительно причинной связи с приемом препарата):

Des del tracte digestiu: 0,1–1,9% — запор, diverticulitis, disfàgia, rots, esofagitis, gastritis, gastroenteritis, reflux hastroэzofahealnыy, hemorroides, Hèrnia hiatal, sòl, anorèxia, augment de la gana, boca seca, estomatitis, tenesme, заболевания зубов, vòmits, funció hepàtica anormal, повышение АСТ и/или АЛТ; <0,1% — холелитиаз.

Sistema cardio-vascular i la sang (hematopoesi, hemostàsia): 0,1–1,9% — усугубление артериальной гипертензии, batec del cor, taquicàrdia, angina, malaltia arterial coronària, infart de miocardi, trombocitèmia, anèmia; <0,1% — синкопе, insuficiència cardíaca congestiva, Fibril·lació auricular, carrera, периферическая гангрена, tromboflebit, trombocitopènia.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: astènia, debilitat, судороги в ногах, повышенный тонус мышц, gipesteziya, migranya, neuràlgia, neuropatia, parestèsia, vertigen, ansietat, depressió, nerviosisme, somnolència, trastorn de l'audició, sordesa, боль в ушах, tynnyt, canvi en el gust, visió borrosa, Cataracta, conjuntivitis, dolor en els ulls, glaucoma; <0,1% -atàxia, суицид.

A la part del sistema múscul-esquelètic: artràlgia, malalties òssies, случайный перелом, miàlgia, Tendinitis, rigidesa muscular.

Amb el sistema genitourinari: dismenorrea, sagnat vaginal, vaginitis, заболевания простаты, albuminúria, cistitis, dizurija, hematúria, augment de la freqüència de la micció, càlculs renals, incontinència urinària, infecció del tracte urinari; <0,1% -insuficiència renal aguda.

Des del sistema respiratori: 0,1–1,9% — средний отит, bronquitis, бронхоспазм/усугубление бронхоспазма, tos, dispnea, laringit, pneumònia; <0,1% — эмболия легких.

Per a la pell: alopècia, dermatitis, dermatitis de contacte, заболевания ногтей, reacció de fotosensibilitat, erupció eritematosa, erupció maculopapular, Malalties de la pell, xerosi, гипертрофия рогового слоя кожи, augment de la sudoració, cel·lulitis.

Reaccions al·lèrgiques: усугубление аллергии, picor, urticària, edema generalitzat, inflamació de la cara.

Un altre: símptomes similars a la grip, síndrome de dolor, inclòs. mal de pit; febre, marees, augment d'AP, l'augment de la concentració de nitrogen ureic en sang, augment de la proteïna no-nitrogen, повышение креатининфосфокиназы, giperkreatininemiя, diabetis, hipercolesterolèmia, kaliopenia, augment de pes, фиброаденома молочной железы, новообразование в молочной железе, боль в молочной железе, equimosis, sagnat pel nas, Herpes Simple, Herpes zoster, infecció fúngica, candidiasi, inclòs. генитальный, инфекция мягких тканей, infecció viral; <0,1% - Sepsis, внезапная смерть.

Efectes secundaris, отмеченные только в постмаркетинговых исследованиях, с частотой <0,1% — васкулит, La trombosi venosa profunda, agranulocitosi, anèmia aplasticheskaya, pancitopènia, leucopènia, gipoglikemiâ, giponatriemiya, агевзия, anòsmia, фатальное интракраниальное кровоизлияние, hepatitis, icterícia, insuficiència hepàtica, meningitis asèptica, nefritis intersticial, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica, reaccions anafilàctiques, angioedema.

Celecoxib – Cooperació

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P450, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими ЛС, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. En estudis in vitro mostren, что целекоксиб, хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, ингибирует его, поэтому существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo с ЛС, метаболизирующимися с участием этого изофермента.

НПВС могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, что следует учитывать при одновременном применении целекоксиба и ингибиторов АПФ. НПВС могут уменьшать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидных диуретиков за счет уменьшения почечного синтеза ПГ. Возможно одновременное применение целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах, No obstant això, cal tenir en compte, что при таком сочетании возрастает риск ульцерации ЖКТ и других осложнений, в сравнении с применением одного целекоксиба. В связи с отсутствием действия на тромбоциты целекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

El fluconazol (ингибитор CYP2C9) повышает плазменную концентрацию целекоксиба (флуконазол ингибирует метаболизм целекоксиба), поэтому при необходимости такого сочетания следует назначать целекоксиб в минимальной рекомендованной дозе.

При одновременном применении целекоксиба (200 мг дважды в день) и препаратов лития (450 мг дважды в день) плазменный уровень лития в равновесном состоянии повышается на 17% в сравнении с таковым у пациентов, получающих только препараты лития. Pacients, получающих препараты лития, следует осуществлять тщательный контроль концентрации Li⁺ в сыворотке после начала терапии целекоксибом и после изменения его режима дозирования.

Не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метотрексата.

Следует тщательно контролировать антикоагулянтную активность, особенно в первые несколько дней после начала или изменения терапии целекоксибом у пациентов, получающих варфарин или аналогичные ЛС (augment del risc de sagnat).

Celecoxib – Sobredosi

Не сообщалось о передозировке целекоксиба при проведении клинических испытаний. Дозы до 2400 мг/сут в период до 10 дней у 12 пациентов не привели к серьезной токсичности. Симптомы острой передозировки НПВС: somnolència, fluixedat, dolor epigàstric, nàusea, vòmits, возможно кровотечение из ЖКТ, редко — гипертензия, fallada renal aguda, depressió respiratòria, coma, могут наблюдаться анафилактоидные реакции.

Tractament: индукция рвоты и/или введение активированного угля (60–100 г — взрослым, 1–2 г/кг — детям) и/или осмотические слабительные могут быть показаны в течение 4 h després de l'administració. Необходимо проведение симптоматической и поддерживающей терапии. L'antídot específic no es troba. La diüresi forçada, alcalinització de l'orina, гемодиализ или гемоперфузия не эффективны из-за высокого связывания с белками. Нет данных об удалении целекоксиба из организма с помощью гемодиализа, однако основываясь на том, что связывание с белками составляет >97%, improbable, что гемодиализ будет эффективным.
Dosificació i Administració.
Dins, 200 мг/сут в 1–2 приема, при необходимости суточную дозу увеличивают до 400 mg.

Celecoxib – Precaucions

Риск желудочно-кишечных осложнений. AINE, включая целекоксиб, вызывают повышение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника. Эти осложнения могут возникнуть в любое время применения НПВС без предвещающих симптомов, возможен фатальный исход. Более высокий риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ имеют пожилые пациенты, вероятность проявления этих осложнений повышается также при длительном применении.

En pacients d'edat avançada, у пациентов со сниженной массой тела, при явлениях (легких и умеренных) сердечной недостаточности и при нарушении функции печени средней степени выраженности — лечение необходимо начинать с минимальных доз.

En alguns pacients,, принимавших целекоксиб, наблюдались задержка жидкости и отеки, поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции сердца и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Durant el tractament necessari per ser monitoritzat imatge de sang perifèrica i estatus funcional del fetge i ronyó. При необходимости определения 17-кетостероидов лечение следует отменить за 48 h abans de la prova.

Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, que requereixen atenció, поскольку может возникнуть нарушение аккомодации и удлинение времени реакции.