Ritonavir

Quan ATH:
J05AE03

Accions farmacològiques

Agent antiviral. Обладает селективным сродством к аспарил-протеазе ВИЧ и поэтому оказывает слабое ингибирующее действие на соответствующую протеазу home.

Ферментное расщепление протеаз делает невозможным активацию белкового предшественника и приводит к синтезу незрелых ВИЧ частиц, неспособных инициировать дальнейшее развитие инфекции. Протеолиз полипептидов ВИЧ останавливает жизненный цикл его репликации С2-симметричную часть активной зоны ВИЧ протеазы, обладает высоким селективным сродством к ней и оказывает слабое ингибиторное действие на протеазы человека. Увеличивает количество CD4-клеток в крови и снижает концентрацию вирусной РНК. Приводит к увеличению общего числа лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов.

En estudis in vitro mostren, что ритонавир оказывает выраженное ингибирующее действие на репликацию как лабораторных, так и клинических штаммов ВИЧ.

Ритонавир почти полностью метаболизируется в печени.

Farmacocinètica

Абсорбция – 60 - 80 %, время достижения максимальной концентрации 2 - 4 en punt. Кажущийся объем распределения – 0,41 л/кг и соотвествует объемному распределению воды в организме. Биодоступность – 94 %. Метаболизируется системой цитохрома Р450 до гидроксилированных неактивных метаболитов с последующим их глюкуронированием. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм, являются CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Ритонавир является ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. De fumar, pes, edat, pis, CYP2D6-фенотип не оказывают влияния на клиренс препарата. Период полувыведения (T1 / 2) nens 2 - 14 лет в 1,5 раза короче, que en els adults, в тоже время значения максимальной концентрации (Сmax) одинаковы. При многократном приеме одной и той же дозы Сmin, площадь под кривой концентрация – время и Т1/2 снижаются. Es mostra a través de l'intestí (20 - 40 % en forma inalterada).

Testimoni

Tractament de les infeccions, вызванных ВИЧ.

Règim de dosificació

При приеме внутрь взрослым – per 600 mg 2 vegades / dia. Для уменьшения побочного действия в первый день можно применять по 300 mg 2 раза/сут с последующим постепенным увеличением дозы на 100 мг до достижения рекомендуемой дозы.

У детей рекомендуется применять в комбинации с противовирусными аналогами нуклеозидов. Рекомендуемая доза составляет по 400 mg / m² 2 vegades / dia. Для уменьшения побочного действия можно начинать прием с дозы 250 mg / m², с дальнейшим увеличением через каждые 2-3 дня на 50 mg / m² на прием до тех пор, пока не будет достигнута доза 400 mg / m² 2 vegades / dia. Определение дозы для детей рекомендуется проводить по специальной таблице-номограмме.

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: sovint – anorèxia, nàusea, vòmits, diarrea, boca seca, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, rots, flatulència, violacions de les proves de funció hepàtica; увеличение печеночных и пищеварительных ферментов.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – por, insomni, парестезии вокруг рта и на периферии, mareig, somnolència.

El sistema respiratori: возможны ларингит, tos, faringitis.

Des del sistema hematopoètic: disminució de l'hemoglobina, disminució en l'hematòcrit, reducció en el nombre de cèl·lules vermelles de la sang, снижение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов.

Metabolisme: увеличение мочевой кислоты, hiperlipidèmia, pèrdua de pes, уменьшение содержания калия, увеличение триглицеридов.

Reaccions dermatològiques: erupció cutània, picor, augment de la transpiració.

Un altre: expansió de vascular perifèrica, mialgii.

Contraindicacions

Повышенная чувствительность к ритонавиру.

Одновременное применение с амиодароном, astemizolom, itrakonazolom, ketoconazol, bepridil, cizapridom, бупропионом, klozapynom, дигидроэрготамином, эрготамином, энкаинидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, piroksikamom, пропафеноном, пропоксифеном, xinidinom, rifabutinom, terfenadina, натрия клоразепатом, флуразепамом, diazepamom, эстазоламом, midazolamom, triazolamom, золпидемом, алпразоламом.

Embaràs i lactància

С осторожностью и в случаях крайней необходимости применять при беременности и в период лактации.

Precaucions

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени.

В период лечения необходимо регулярно контролировать показатели функции печени у пациентов с предшествующим повышением уровня ферментов печени и при гепатите, а также при длительном лечении и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с гемофилией A и B типов в отдельных случаях повышается вероятность развития кровотечения (появление кожных и суставных гематом).

Interaccions Amb La Drogues

Рифампин, rifabutina, а также курение уменьшают действие ритонавира.

При одновременном применении с ритонавиром требуется уменьшение доз следующих препаратов (вследствие снижения интенсивности их метаболизма): кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью, desipramina, saquinavir.

При одновременном применении с ритонавиром следует увеличить дозы гормональных контрацептивов для приема внутрь, teofillina.

Ритонавир увеличивает средние значения AUC сильденафила в 11 temps, кларитромицина и триметоприма на 77% i 20% respectivament; AUC рифабутина и его метаболита возрастает в 4 i 35 раз соответственно.

Ритонавир уменьшает средние значения AUC зидовудина (26%), teofillina (45%), etinilestradiol (41%), сульфаметоксазола (20%); при этом указанные препараты не оказывают существенного влияния на фармакокинетику ритонавира.