El fluconazol

Quan ATH:
J02AC01

Característica.

Agent antifúngic triazol. Cristal·lines pols blanc, o gairebé blanc, sense olor, amb gust característic, És soluble en aigua i alcohol isopropílic, lleugerament soluble en etanol i cloroform, soluble en acetona i fàcilment soluble en metanol (solució d'injecció isoosmòtica).

Accions farmacològiques.
Antifúngica.

Sol·licitud.

Kryptokokkoz: kryptokokkovыy menynhyt, infeccions cutànies i pulmonars; Prevenció de la recaiguda de la criptococosi en pacients amb sida; candidiasi generalitzada: candidèmia, candidiasi disseminada i altres formes d'infeccions invasives per Candida (dany al peritoneu, endokarda, ull, infeccions de les vies respiratòries i urinàries); candidiasi de les mucoses de la boca i la faringe, esòfag, candidiasi broncopulmonar, candiduria, candidiasi de la pell i les mucoses, candidiasi oral atròfica (associats a porta pròtesis dentals), Prevenció de la recurrència de la candidiasi orofaríngia en pacients amb sida; Candidiasi genital: vaginal (agut o recurrent), inclosa la prevenció de recaigudes, kandidozny balanit; prevenció i tractament de les infeccions per fongs en neoplàsies malignes (tractament amb citostàtics i/o radioteràpia), teràpia antibiòtica, tractament amb immunosupressors, després del trasplantament; micosis de la pell (Aturi, cos, regió inguinal), chromophytosis, onixomikoz, candidiasi de la pell; Micosis endèmiques profundes (coccidiomicosis, parakokcidiomikoz, esporotricosi, histoplasmosi) en pacients amb immunitat intacta.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, ús concomitant de terfenadina amb l'ús repetit de dosis de fluconazol 400 mg i més, cisaprida (cm. "Interacció").

S'apliquen restriccions.

Hipersensibilitat coneguda a altres derivats d'azol, tk. no hi ha evidència d'hipersensibilitat creuada entre fluconazol i altres agents antifúngics azol (precaució ha de ser exercida).

Embaràs i lactància.

Durant l'embaràs, només és possible amb infeccions greus que amenacen la vida, si l'efecte de la teràpia supera el risc potencial per al fetus (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats de la seguretat del seu ús en dones embarassades). S'han reportat diversos trastorns congènits en nadons, les mares dels quals per 3 durant un mes o més es van tractar amb dosis elevades de fluconazol - 400-800 mg / dia per a coccidioidomicosi, encara que la relació causal d'aquests casos amb el fluconazol no està clara. En el moment del tractament ha de deixar d'alletar (Les concentracions de fluconazol a la llet materna són comparables a les del plasma).

Efectes secundaris.

Pacients, que va rebre una dosi única per a la candidiasi vaginal

En assaigs clínics comparatius als Estats Units en pacients amb candidiasi vaginal (n=448), rebre una dosi única de fluconazol 150 mg, incidència total d'efectes secundaris, possiblement relacionat amb la medicació, fet 26%; pacients, que va rebre el medicament de comparació (n=448) - 16%. Efectes secundaris més comuns, associat a la presa de fluconazol, eren: mal de cap (13%), nàusea (7%), dolor abdominal (6%), diarrea (3%), dispèpsia (1%), mareig (1%), disgèusia (1%). La majoria dels efectes secundaris van ser lleus a moderats. L'angioedema i les reaccions anafilàctiques s'han reportat molt poques vegades en investigacions de màrqueting..

Pacients, va rebre múltiples dosis per a altres infeccions

En els assaigs clínics, aproximadament 16% de 4048 pacients, tractat amb fluconazol per 7 i més dies, s'han informat reaccions adverses. El tractament es va suspendre a causa dels efectes adversos 1,5%, a causa de desviacions en les proves de laboratori - 1,3% pacients.

Durant el tractament amb fluconazol, els efectes secundaris clínicament significatius es van observar més sovint en pacients infectats pel VIH (21%), a diferència dels no infectats pel VIH (13%). Nombre de pacients, interrompre el tractament per efectes adversos, era similar en ambdós grups (1,5%).

Efectes secundaris, que es van observar en assaigs clínics amb tractament amb fluconazol per 7 i més dies més que 1% casos i estaven associats a la medicació (n=4048): nàusea (3,7%), mal de cap (1,9%), erupció cutània (1,8%), vòmits (1,7%), dolor abdominal (1,7%) i diarrea (1,5%).

Efectes secundaris, que és probable que estigui associat amb el tractament amb fluconazol: gepatotoksichnostь, reaccions immunològiques.

Gepatotoksichnostь.

Es mostren dades combinades d'assaigs clínics i experiència de màrqueting, que el tractament amb fluconazol va acompanyat de casos rars de reaccions tòxiques greus del fetge, inclosa la mort. No hi va haver cap relació òbvia entre l'hepatotoxicitat associada al fluconazol i la dosi diària total, durada de la teràpia, sexe, edat dels pacients. L'efecte hepatotòxic del fluconazol és generalment (però no sempre) és reversible, els símptomes desapareixen després d'aturar la teràpia. Els pacients s'han de vigilar de prop per evitar reaccions hepàtiques greus., en els quals es va trobar que les proves de funció hepàtica funcional estaven deteriorades durant la teràpia amb fluconasa. El tractament amb fluconazol s'ha d'interrompre si apareixen símptomes clínicament evidents de desenvolupament d'una malaltia hepàtica., que pot estar relacionat amb el tractament amb fluconazol.

Les reaccions hepàtiques poden variar en gravetat: des d'un lleuger augment transitori del nivell de transaminases hepàtiques fins a una hepatitis clínicament significativa, colestasi, insuficiència hepàtica fulminant, inclosa la mort. La incidència de reaccions hepàtiques mortals va ser principalment en pacients, pateix una malaltia subjacent greu (SIDA, malalties tumorals) i sovint reben teràpia multifarmacèutica.

En dos assaigs comparatius que avaluen l'eficàcia del fluconazol en la prevenció de la recurrència de la meningitis criptocòcica, es va trobar un augment estadísticament significatiu dels nivells mitjans d'AST des de la línia inicial.. Augment dels nivells de transaminases sèriques en més de 8 vegades per sobre del límit superior de la norma es va observar aproximadament 1% pacients, tractats amb fluconazol. Aquests casos es van observar en pacients amb malaltia subjacent greu. (SIDA, neoplàsies malignes), la majoria dels quals van rebre múltiples tractaments farmacològics concomitants, incloent molts fàrmacs amb hepatotoxicitat coneguda. La incidència de nivells elevats de transaminases va ser més alta en pacients, rebre un o més dels següents fàrmacs simultàniament amb fluconazol: rifampicina, fenitoïna, La isoniazida, àcid valproic, Agents hipoglucèmics orals - derivats de la sulfonilurea.

Reaccions immunològiques: s'han reportat casos rars d'anafilaxi.

Efectes secundaris, no s'ha establert la relació amb el tractament amb fluconazol.

SNC: convulsions.

Dermatològic: malalties exfoliatives de la pell, inclosa la síndrome de Stevens-Johnson i la necròlisi epidèrmica tòxica; alopècia.

Les malalties exfoliatives de la pell es van desenvolupar rarament durant el tractament amb fluconazol, en pacients amb condicions mèdiques subjacents greus (SIDA, malalties tumorals) poques vegades eren mortals. Si apareixen símptomes a la pell durant el tractament amb fluconazol, Es requereix una observació atenta del pacient i si els símptomes augmenten, s'ha d'interrompre el tractament amb fluconazol.

Hematopoètica i limfàtica: leucopènia, neutropènia i agranulocitosi incloent, trombocitopènia.

Metabòlica: hipercolesterolèmia, hipertrigliceridèmia, kaliopenia.

Efectes secundaris, observat en nens

Durant les fases d'assaigs clínics 2 i 3 als EUA i Europa 577 pacients anys 1 dia − 17 anys, tractats amb fluconazol en dosis de fins a 15 mg/kg/dia fins a 1616 dia, s'han observat efectes secundaris en nens 13% casos; pacients, que va rebre el medicament de comparació (n=451) - En 9% casos. Els efectes secundaris més comuns reportats van ser els següents: vòmits (5,4%), dolor abdominal (2,8%), nàusea (2,3%), diarrea (2,1%). El tractament es va suspendre a causa dels efectes adversos 2,3% pacients, a causa de proves de laboratori anormals (en la majoria dels casos - augment dels nivells de transaminases i fosfatasa alcalina) - u 1,4% pacients.

Cooperació.

El fluconazol augmenta T_1/2 del plasma de fàrmacs hipoglucèmics orals - derivats de la sulfonilurea (possible hipoglucèmia clínicament significativa), augmenta la concentració de fenitoïna, zidovudina, teofilina a la sang. El fluconazol pot augmentar significativament els nivells de ciclosporina en sang en pacients amb trasplantament renal amb o sense insuficiència renal (És necessari controlar la concentració de ciclosporina i el nivell de creatinina a la sang). Amb l'ús combinat de fluconazol i anticoagulants de tipus cumarina, el temps de protrombina es pot allargar (Es recomana un control atent del temps de protrombina en pacients). Quan es pren juntament amb warfarina, el temps de protrombina augmenta 12%. La rifampicina augmenta el metabolisme del fluconazol: L'AUC disminueix 25%, T_1/2 del plasma - encès 20% (s'ha de considerar la possibilitat d'augmentar la dosi de fluconazol). Quan es pren juntament amb hidroclorotiazida per 10 dies, el nivell plasmàtic de fluconazol en voluntaris sans va augmentar aproximadament 40%.

L'ús de fluconazol simultàniament amb fàrmacs, metabolitzat amb la participació del sistema enzimàtic del citocrom P450 (inclòs. terfenadina, cisaprida, astemizol) pot provocar un augment dels nivells sèrics d'aquests agents (en absència d'informació precisa, s'ha de tenir precaució i controlar acuradament l'estat del pacient). Donada l'aparició d'arítmies greus en pacients, rebre altres antifúngs azol en combinació amb terfenadina, amb l'ús simultani de fluconazol i terfenadina, és necessària una observació acurada dels pacients. El fluconazol va augmentar significativament l'AUC i la Cmax_màx cisaprida; va allargar significativament l'interval QT_c pacients, utilitzant simultàniament cisaprida en una dosi 20 mg per 5 dia. Hi ha informes sobre el desenvolupament de trastorns cardiovasculars, inclòs. torsade de pointes pacients, prenent fluconazol i cisaprida al mateix temps.

La cimetidina, els antiàcids no afecten l'absorció de fluconazol.

Solució d'infusió compatible amb solucions 20% Glucosa, Campaner, Hartmann, clorur de potassi en glucosa, bicarbonat sodi 4,2%, solució isotònica de clorur de sodi.

Sobredosi.

Els símptomes: nàusea, vòmits, diarrea, en casos greus, convulsions.

Tractament: rentat gàstric, diurez, hemodiàlisi (L'hemodiàlisi de tres hores redueix aproximadament la concentració del fàrmac al plasma 50%), teràpia simptomaticheskaya.

S'ha informat d'una sobredosi de fluconazol (8200 mg per via oral) en un pacient de 42 anys infectat pel VIH amb al·lucinacions i comportament paranoide. El pacient va ser hospitalitzat, i el seu estat va tornar a la normalitat interior 48 no.

Dosificació i Administració.

Dins, JO /. Dosi, via d'administració, la durada del curs del tractament es determina individualment en funció de les indicacions, l'estat del pacient, efecte clínic i micològic. La dosi diària depèn de la naturalesa i la gravetat de la infecció.. En nens, la dosi diària no ha de superar la dosi diària màxima per als adults.. Quan es transfereix un pacient de fluconazol IV a administració oral i viceversa, no cal canviar la dosi diària..

Adults amb criptococosi i candidiasi generalitzada - IV, dins, 400 mg el 1r dia, després 200-400 mg per dia; amb candidiasi orofaríngia - a l'interior, 50-100 mg al dia durant 7-14 dies; amb candidiasi vaginal - a l'interior, 150 dosi mg, en forma crònica - 1 un cop al mes 150 mg durant 4-12 mesos; a les micosis - encès 150 mg 1 Un cop a la setmana.

Nens amb candidiasi generalitzada - 6-12 mg / kg / dia, amb candidiasi de les mucoses - 3-6 mg / kg / dia, per a la prevenció d'infeccions per fongs - 3-12 mg / kg / dia.

Precaucions.

En pacients amb insuficiència renal (amb Cl creatinina menys 50 ml / min) règim de dosificació ha de ser ajustada; amb una sola dosi, no cal un canvi de dosi.

Els nounats en el primer 2 Es prescriu 1 setmana de vida a la mateixa dosi (mg / kg), pel que fa als nens més grans, però els intervals 72 no; a l'edat de 3-4 setmanes - a la mateixa dosi amb un interval 48 no.

Durant el tractament, cal controlar acuradament els paràmetres de la sang perifèrica i la funció hepàtica.. Quan apareixen signes d'hepatotoxicitat, erupció, canvis bullosos, La teràpia de l'eritema multiforme s'ha de cancel·lar.

Precaucions.

El tractament amb fluconazol es pot iniciar a l'espera del cultiu i altres proves de laboratori, però després de rebre els resultats d'aquests estudis, la teràpia s'ha de canviar en conseqüència.

El tractament s'ha de continuar fins que es produeixi una remissió clínica/hematològica (una excepció és la candidiasi vaginal aguda). La interrupció prematura del tractament provoca una recaiguda.

Cooperació