Paclitaxel

Quan ATH:
L01CD01

Característica.

L'agent antitumoral d'origen vegetal. Alcaloide, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим per. Pols cristal·lina blanca o gairebé blanc. Insoluble en aigua. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Pes molecular 853,9.

Accions farmacològiques.
Antitumoral.

Sol·licitud.

Càncer De Ovaris, càncer de mama, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, carcinoma d'esòfag, leucèmia, саркома Капоши у больных СПИДом.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat (inclòs. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), выраженная нейтропения — менее 1,5·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения), у больных с саркомой Капоши — нейтропения менее 1,0·10⁹/l (исходная или развившаяся в процессе лечения).

S'apliquen restriccions.

La trombocitopènia (менее 100·10⁹/l), insuficiència hepàtica, infeccions virals (inclòs. permetrà Vetryanaya, infecció d'herpes), угнетение костно-мозгового кроветворения после предшествующей химио- o radioteràpia, нарушения сердечной деятельности (inclòs. CHD, infart de miocardi, trastorns de la conducció cardíaca), infància (la seguretat i l'eficàcia en nens no han identificat).

Embaràs i lactància.

Està contraindicat en l'embaràs (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Categoria accions resulten en FDA - D. (Hi ha evidència del risc d'efectes adversos dels fàrmacs sobre el fetus humà, obtingut en la investigació o en la pràctica, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, tot i la possible risc, si es necessita la droga en situacions que amenacen la vida o malaltia greu, quan els agents més segurs no han de ser utilitzats o són ineficaços.)

En el moment del tractament ha de deixar d'alletar (desconegut, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Efectes secundaris.

По объединенным данным 10 исследований, que implica 812 pacients (493 - Càncer d'ovaris, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·10⁹/l (90%), нейтропения менее 0,5·10⁹/l (52%), лейкопения менее 4·10⁹/l (90%), лейкопения менее 1·10⁹/l (17%), тромбоцитопения менее 100·10⁹/l (20%), тромбоцитопения менее 50·10⁹/l (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 g / l (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 g / l (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 dia. Повышение температуры отмечалось у 12% pacients, инфекционные осложнения — у 30% pacients. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Sagnat (14% casos) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% pacients, переливание тромбоцитарной массы — 2% pacients.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, inhibició de l'hematopoesi de la medul·la òssia, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Les reaccions d'hipersensibilitat. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), erupció (12%), hipotensió (4%), одышки (2%), taquicàrdia (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (dispnea, требующая применения бронхорасширяющих средств, hipotensió, требующая терапевтического вмешательства, angioedema, генерализованная крапивница) отмечались в 2% casos. Probablement, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. La hipotensió (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. A 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, alteracions del ritme cardíac (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 mg / m² развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. En 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Neuropatia perifèrica, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% pacients, в тяжелой форме — у 3% pacients, en 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (Menys 1% casos): судорожные припадки типа grand mal, atàxia, encefalopatia. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% pacients. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Gepatotoksichnostь. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) i 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Nàusees/vòmits, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 i 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. A més, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, dolor, эritema, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, desconeguda. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

altres toxicitats. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% pacients. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% pacients, inclòs. en 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Cooperació.

Segons estudis clínics, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином). В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела.

Sobredosi.

Els símptomes: mielosuprescia, периферическая нейротоксичность, mukozit.

Tractament: simptomàtic. Antídot Spetsificheskiy desconeguda.

Dosificació i Administració.

B /, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами). La manera d'ajustar individualment, depenent de l'evidència, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.

Precaucions.

Лечение должно осуществляться врачом, amb l'experiència de la quimioteràpia, i amb les condicions, necessària per a l'alleujament de les complicacions. Обязателен постоянный контроль периферической крови, D', ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H₂-receptors; примерная схема: Dexametasona (или аналог) - 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, difengidramin (или аналог) - 50 мг в/в и циметидин — 300 mg (или ранитидин — 50 mg) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·10⁹/л и не менее 1·10⁹/l en el sarcoma de Kaposi (cm. "Contra"). En el desenvolupament com a resultat de la infusió de paclitaxel trastorns neuropáticos perifèrics greus o neutropènia greu (менее 0,5·10⁹/l), inclòs. perdurable 7 dies o més, o s'acompanya de complicacions infeccioses, si es recomana reduir la dosi requerida per a cursos repetits 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Precaucions.

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, Ha de ser acurat. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (guants, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Cooperació