Циклоспорин

Когато ATH:
L04AD01

Фармакологично действие.
Имуносупресивна.

Приложение.

Бъбречна трансплантация, черен дроб, сърца, светлина, панкреас (предотвратяване на отхвърляне на трансплантант, реакция лечение отхвърляне), костен мозък (предотвратяване на реакцията на отхвърляне, превенция и лечение на болестта присадка срещу гостоприемник); остър неинфекциозен увеит, ослепяване, Увеит на Бехчет с рецидивиращо възпаление и засягане на ретината, хроничен гломерулонефрит, придружено от развитие на нефротичен синдром, ревматоиден артрит с висока активност, псориазис, тежки форми на атопичен дерматит.

Противопоказания.

Свръхчувствителност (вкл. полиоксиетилиран рициново масло), злокачествени новообразувания, остри заразни болести, нарушена бъбречна и/или чернодробна функция, артериална хипертония, хиперурикемия, хиперкалиемия, бременност, кърмене.

Бременност и кърмене.

Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Странични ефекти.

Остра и хронична бъбречна недостатъчност, интерстициална фиброза на бъбрека, артериална хипертония, треперене, слабост, главоболие, парестезии, гърчове, миопатия, нарушена чернодробна функция, панкреатит, гадене, повръщане, анорексия, болка в корема, чувство на тежест в епигастриума региона, диария, хиперплазия на венците, задържане на течности, обратимая дисменорея и аменорея, hypertryhoz, тромбоцитопения, анемия, хиперкалиемия, хиперурикемия, повишена чувствителност към инфекции.

Сътрудничество.

Мелфалан повишава токсичността, дилтиазем, nikardipin, верапамил, бета-блокери, флуконазол, имидазолови производни, глюкокортикоиди, макролиди - плазмено ниво. Увеличава риска от миопатия и рабдомиолиза при назначаването на липидо-понижаващи лекарства (HMG-CoA редуктазни инхибитори), нарушена бъбречна функция - на фона на аминогликозиди, амфотерицин В, Trimethoprim, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, някои цефалоспорини, НСПВС, пропафенон. Фенитоин, карбамазепин, барбитурати, бензодиазепинови производни, aminoglutetimid, естроген-прогестинови препарати, прогестерон, рифампицин, Isoniazid, метамизол натрий отслабва ефекта - ускорява елиминирането. Усилва действието на хинидина, teofillina, натриев валпроат, както и калиеви препарати и калий-съхраняващи диуретици (повишен риск от хиперкалиемия).

Свръх доза.

Симптоми: повръщане, сънливост, главоболие, тахикардия, тежка бъбречна недостатъчност.

Лечение: стимулиране на повръщане и стомашна промивка (в първите часове след перорално приложение), поддържане на жизнените функции; диализата и хемоперфузията с активен въглен са неефективни.

Дозиране и приложение.

Вътре, I /. Дневната доза се разделя на 2 допускане. Приготвя се разтвор за интравенозна инфузия време, разреждане на концентрата с изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% глюкозен разтвор в съотношение 1:20-1:100; приложени в продължение на 2-6 часа. Начална доза - 3-5 mg / kg на ден. В/в приложенията се считат за оптимални в началния етап на лечение на пациенти с трансплантация на костен мозък.. Пероралният разтвор може да се разреди в чаша (но не пластмаса) чаша студена шоколадова напитка, мляко, плодов сок (с изключение на грейпфрут), Кока Кола, разбъркайте добре и изпийте веднага. Капсулите трябва да се поглъщат цели. При трансплантация на органи - перорално в доза 10-15 mg / kg 4-12 часа преди операцията еднократно, и след това при тази дневна доза за 1-2 седмици; Впоследствие дозата постепенно се намалява до поддържаща доза. (обикновено 2–6 mg/kg). При автоимунни заболявания - перорално в дневна доза от 2,5-5 mg / kg (с изключение на ендогенния увеит, при които за кратко време е възможно да се увеличи дневната доза до 7 мг / кг).

Предпазни мерки.

Лечението трябва да се извършва в специализирана болница от лекари, с достатъчен опит в имуносупресивната терапия. Тя трябва да се има предвид, че на фона на циклоспорин повишава предразположението към лимфопролиферативни злокачествени заболявания, следователно, преди да го назначите, е необходимо да решите, доколко очакваният благоприятен ефект оправдава риска от нежелани ефекти. Употребата по време на бременност е разрешена само при строги показания.. Тъй като има вероятност от развитие на анафилактоидни реакции при интравенозно приложение, профилактично използване на антихистамини, и възможно най-бързо преминаване на пациента към перорални лекформи. Препоръчително е да изберете доза в зависимост от съдържанието в кръвта. След бъбречна трансплантация плазмените нива се определят през първите 2 седмици 2 пъти седмично, на 3–6 нед — 1 веднъж седмично, в извънболничната помощ - 1 веднъж на 2-3 месеца. Необходимо е редовно проследяване на плазмената концентрация на креатинин - повишаването може да означава реакция на отхвърляне, или за нефротоксичния ефект и изискват (в последния случай) намаляване на дозата: На 25% с повишаване на креатинина с повече от 30% като се излиза от, и 50%, ако нивото му се удвои; когато намаляването на дозата за 4 седмици не води до намаляване на креатинина, циклоспоринът се отменя. Препоръчва се мониториране на BP, кръвни нива на калий, Пикочна киселина, билирубин, трансаминази, липиден профил, имунизацията с живи атенюирани ваксини е противопоказана по време на лечението. При лечението на автоимунни заболявания, липсата на адекватни положителни резултати чрез 3 месец показва необходимостта от спиране на лечението.

Внимание.

За приготвяне на инфузионния разтвор е желателно да се използват стъклени съдове.

Сътрудничество

Активна субстанция	Описание на взаимодействие
Азтреонам	Не променяйте (взаимно) Вещи; допустимо комбинирано назначаване.
Алопуринол	ФКВ. FMR. Инхибира CYP3A4, забавя биотрансформацията, Той се увеличава концентрацията на кръвната, повишен риск от развитие на токсични ефекти.
Амиодарон	ФКВ. Може да повиши серумните нива и да причини нефротоксичност; при едновременно приложение е необходимо да се намали дозата.
Ампицилин	То не засяга (взаимно) към ефекта; допустима обща заявка.
Амфотерицин	FMR. Укрепва (взаимно) вероятност от бъбречна дисфункция.
Atsenokumarola	На фона на циклоспорин ефектът може да се промени непредвидимо; със съвместна среща повишено внимание.
Aцetazolamid	ФКВ. FMR. Предизвиква значително повишаване на серумните нива и може да провокира прояви на нефротоксичност.
Ацетилсалициловата киселина	То не засяга (взаимно) към ефекта; разрешено смесено използване.
Ацикловир	Може да повиши нивата на кръвната, увеличения (взаимно) рискът от бъбречна дисфункция.
Ацитретин	ФКВ. В концентрацията 100 μmol инхибира разрушаването на човешки чернодробни микрозоми и производството на първични метаболити (шоута инвитро).
Базиликсимаб	FMR: синергизъм. Увеличава (взаимно) ефект.
Бромокриптин	ФКВ. Концентрация в плазмата се увеличава.
Натриев валпроат	FMR. На фона на циклоспорин ефектът се засилва.
Ванкомицин	FMR. Увеличава (взаимно) Рискът от развитие на GTR- и нефротоксичност; при едновременна и/или последователна употреба може да се наложи периодична аудиометрия и мониториране на бъбречната функция.
Варфарин	На фона на циклоспорин ефектът може да се промени непредвидимо; със съвместна среща повишено внимание.
Верапамил	ФКВ. Инхибира CYP4503A, забавя биотрансформацията и повишава концентрацията в тъканите; при едновременно приложение е необходимо да се увеличи дозата.
Vynblastyn	Не променяйте (взаимно) ефект; разрешено смесено използване.
Витамин Е	ФКВ. Увеличава абсорбцията.
Ganciclovir	FMR: синергизъм. Укрепва (взаимно) риска от бъбречна недостатъчност; при комбинирано назначаване е необходимо постоянно проследяване на нивата на серумния креатинин.
Гентамицин	FMR: синергизъм. Укрепва (взаимно) бъбречна дисфункция.
Глибенкламид	ФКВ. Увеличава (взаимно) нивото на свободната фракция в кръвта (измества – конкуренцията – от местата на свързване на протеините).
Глипизид	ФКВ. FMR. Увеличава (взаимно) нивото на свободната фракция в кръвта (се конкурира за свързващи места на протеини); едновременното приложение може да доведе до хипогликемия (необходимо е проследяване на плазмената глюкоза).
Daklizumaʙ	Тя може да изостри (взаимно) вещи, вкл. страна.
Danazol	ФКВ. FMR. Инхибира CYP4503A, забавя биотрансформацията, повишава тъканната концентрация, повишава риска от хепатит- и нефротоксичност; Съвместната среща трябва да Опочненски доза.
Дигоксин	ФКВ. FMR. Клирънсът намалява с циклоспорин, привидният обем на разпределение намалява, повишен риск от гликозидна токсичност.
Диклофенак калий	ФКВ. FMR. Увеличава (взаимно) Рискът от развитие на нефротоксичност. На фона на циклоспорин, повишаване на (аз н 2 пъти) кръвни нива.
Дилтиазем	ФКВ. FMR. Инхибира CYP4503A, забавя биотрансформацията, може да повиши плазмената концентрация; едновременното приложение изисква повишаване на дозата.
Доксициклин	ФКВ. Повишаването на плазмената концентрация.
Доксорубицин	ФКВ. На фона на циклоспорин (инхибира биотрансформацията и намалява клирънса) увеличава AUC, повишена тежест и продължителност на проявите на хематологична токсичност, също са възможни гърчове и кома.
Екстракт от билка Hypericum perforatum	ФКВ. FMR. Продължителен (в рамките на няколко седмици) приложението намалява (много) серумно ниво (може да започне отхвърляне на присадката).
Ибупрофен	FMR. Увеличава (взаимно) риска от бъбречна недостатъчност; при едновременно приложение е необходимо проследяване на нивата на серумния креатинин.
Isoniazid	ФКВ. FMR. Ускорява елиминирането на, намалява тъканните концентрации и отслабва ефекта.
Isotretinoin	ФКВ. В концентрацията 100 μmol инхибира разрушаването на човешки чернодробни микрозоми и производството на първични метаболити (шоута инвитро).
Indinavir сулфат	ФКВ. Потиска активността на CYP3A, забавя биотрансформацията, повишава концентрацията в тъканите; със съвместна среща повишено внимание.
Indomethacin	FMR. Увеличава (взаимно) вероятност от нефротоксичност; едновременното приложение изисква постоянно проследяване на нивата на серумния креатинин.
Каптоприл	FMR. Укрепва (взаимно) вероятност за giperkaliemii; комбинираната употреба изисква повишено внимание и проследяване на нивата на калий в кръвта.
Карбамазепин	ФКВ. Индуцира CYP4503A, ускорява биотрансформация, намалява плазмената концентрация; при едновременно приложение е необходимо да се увеличи дозата.
Кетоконазол	ФКВ. FMR. Инхибира CYP3A, забавя биотрансформацията и може да повиши плазмената концентрация.
Кетопрофен	FMR. Увеличава (взаимно) риска от бъбречна недостатъчност; когато се използват заедно, е необходимо проследяване на серумния креатинин.
Кеторолак	FMR. Увеличава (взаимно) риска от бъбречна недостатъчност; едновременната употреба изисква проследяване на концентрацията на серумния креатинин.
Klindamiцin	ФКВ. Може значително да намали тъканните нива; при едновременно приложение е необходимо да се контролира съдържанието на циклоспорин в кръвта.
Клодронова киселина	Не влияе на ефективността; разрешено съвместно възлагане.
Klonidin	ФКВ. Може значително да повиши серумните нива; при комбинирано назначаване е необходимо да се контролира съдържанието на циклоспорин в кръвта.
Ко-тримоксазол [Сулфаметоксазол + триметоприм]	FMR. Увеличава (взаимно) рискът от бъбречна дисфункция.
ловастатин	ФКВ. FMR. Увеличава (взаимно) риск от миопатия. На фона на циклоспорин, съдържанието на активни метаболити в плазмата се увеличава.
Melfalane	FMR: синергизъм. Увеличава (взаимно) вероятност от нефротоксичност; със съвместна среща е необходимо да се следи бъбречната функция.
Метамизол	ФКВ. FMR. Ускорява елиминирането на, Изсушители и филтри ефект.
Метилпреднизолон	ФКВ. FMR. Инхибира CYP4503A, забавя (взаимно) биотрансформация, Той се увеличава концентрацията на кръвната.
Метоклопрамид	ФКВ. Увеличава абсорбцията и повишава кръвните нива.
Метотрексат	ФКВ. FMR. Укрепва (взаимно) ефект, вкл. риска от странични ефекти. Серумните нива се повишават умерено с циклоспорин.
Микофенолат мофетил	ФКВ. FMR. Тя може да изостри (взаимно) имуносупресия и риск от странични ефекти. С циклоспорин кръвните нива намаляват.
Minoksidil	FMR. На фона на циклоспорин се увеличава вероятността от развитие на хипертрихоза.
Морфин	FMR. Безсъние може да се развие с циклоспорин, тревожност, амнезия, афазия и силно объркване (описан един случай).
Напроксен	FMR. Укрепва (взаимно) Рискът от развитие на нефротоксичност; Комбинираната назначаването изисква контрол на серумния креатинин.
Нелфинавир	ФКВ. Потиска активността на CYP3A, забавя биотрансформацията, повишава концентрацията в тъканите; със съвместна среща повишено внимание.
Нифедипин	FMR. Повишена гингивална хиперплазия с циклоспорин.
Octreotide	ФКВ. FMR. Индуцира CYP4503A, ускорява биотрансформация, намалява тъканната концентрация, намалява ефекта на (т.е. може да започне отхвърляне на присадката).
Омепразол	ФКВ. Може да повиши серумните нива (описано 2- и 1,5 пъти увеличение).
Орлистат	ФКВ. FMR. Намалява абсорбцията и тъканната концентрация; когато се използват заедно, е възможно намаляване на ефекта - развитие на остра реакция на отхвърляне на присадката.
Паклитаксел	ФКВ. Плазмените нива се повишават с циклоспорин.
Пантопразол	Не влияе на ефективността; разрешено смесено използване.
парацетамол	ФКВ. Увеличава вероятността от бъбречна дисфункция (леко намалява креатининовия клирънс).
Периндоприл	FMR: синергизъм. Увеличава (взаимно) риска от хиперкалиемия; комбинираната употреба изисква повишено внимание и проследяване на нивата на калий в кръвта.
Пиразинамид	FMR. Може да увеличи вероятността от странични ефекти (съобщава за поява на токсична миопатия).
Пироксикам	FMR. Увеличава (взаимно) Рискът от развитие на нефротоксичност; когато се използват заедно, е необходимо проследяване на нивата на серумния креатинин.
Празозин	На фона на циклоспорин намалява (незначително) скорост на гломерулна филтрация в трансплантиран бъбрек.
Преднизолон	ФКВ. Може да повиши кръвните нива при високи дози. Клирънсът намалява с циклоспорин.
Пробукол	ФКВ. Намалява нивата в кръвта; Комбинираната назначаването може да се наложи да се увеличи дозата.
Прогестеронът	ФКВ. FMR. Ускорява елиминирането и отслабва ефекта.
Пропафенон	ФКВ. FMR. Повишава плазмената концентрация и увеличава риска от нарушена бъбречна функция.
Ранитидин	FMR: синергизъм. Увеличава риска от бъбречна дисфункция, черен дроб, задълбочава тромбоцитопенията.
Ритонавир	ФКВ. Потиска активността на CYP3A, забавя биотрансформацията, повишава концентрацията в тъканите; със съвместна среща повишено внимание.
Рифабутин	ФКВ. Индуцира CYP4503A, подобрява биотрансформацията и може да намали съдържанието в тъканите; комбинираната употреба изисква проследяване на концентрацията на циклоспорин в кръвта.
Рифампицин	ФКВ. Индуцира CYP4503A, ускорява биотрансформацията и намалява концентрацията в тъканите; при едновременно приложение е необходимо да се увеличи дозата.
Саквинавир	ФКВ. Потиска активността на CYP3A, забавя биотрансформацията, повишава концентрацията в тъканите; със съвместна среща повишено внимание.
Siʙutramin	Не променяйте (взаимно) ефект; споделянето е разрешено.
Сиролимус	FMR: синергизъм. Укрепва (взаимно) ефект (имуносупресия), вкл. страна (проявление нефротоксичности, намаляване на толерантността към инфекции и др.). Серумните нива се повишават с циклоспорин. Дългосрочното споделяне не се препоръчва.
Сулфадиазин	ФКВ. Значително намалява серумните нива.
Сулфаметоксазол	FMR: синергизъм. Увеличава (взаимно) бъбречна дисфункция.
Sulfasalazine	Съобщава се за един случай на повишени нива на циклоспорин при пациент с бъбречна трансплантация след спиране на сулфасалазин..
Такролимус	FMR. Увеличава (взаимно) риск от увреждане на бъбреците.
Теофилин	FMR. На фона на циклоспорин ефектът се засилва.
Ticlopidine	ФКВ. Индуцира CYP4503A, ускорява биотрансформация, може да намали тъканната концентрация.
Тобрамицин	FMR: синергизъм. Укрепва (взаимно) Риска от нефротоксичност.
Триметазидин	FMR. Не повлиява имуносупресивния ефект, може да намали риска от прояви на цитотоксичност .
триметоприм	FMR: синергизъм. Укрепва (взаимно) бъбречна дисфункция.
Famotidin	FMR: синергизъм. Увеличава риска от бъбречна дисфункция.
Phenylbutazone	FMR. Увеличава (взаимно) риска от бъбречна недостатъчност; едновременното приложение изисква проследяване на нивата на серумния креатинин.
Фенитоин	ФКВ. Индуцира CYP4503A, ускорява биотрансформация, намалява концентрацията в тъканите; едновременното приложение изисква повишаване на дозата.
Фенобарбитал	ФКВ. Индуцира CYP4503A, ускорява биотрансформация, намалява концентрацията в тъканите; Когато се комбинират е необходимо да се увеличи дозата.
флуконазол	FMR. Инхибира CYP3A, забавя биотрансформацията и може да повиши плазмената концентрация.
Flurbyprofen	FMR. Увеличава (взаимно) вероятност от нефротоксичност; със съвместна среща е необходимо мониториране на серумния креатинин.
Хинидин	FMR. На фона на циклоспорин ефектът се засилва.
Хлорамфеникол	ФКВ. Може да повиши серумните нива.
Chloroquine	ФКВ. FMR. Може да повиши серумните нива и да увеличи риска от нефротоксичност.
Целекоксиб	FMR. Увеличава (взаимно) риска от бъбречна недостатъчност; едновременното приложение изисква постоянно проследяване на нивата на серумния креатинин.
Цефтазидим	ФКВ. FMR. Може да повиши серумните нива и да увеличи риска от нефротоксичност.
Ceftriaxone	ФКВ. FMR. Може да повиши серумните нива и да увеличи риска от нефротоксичност (взаимно).
Ципрофлоксацин	FMR. Увеличава (взаимно) Рискът от развитие на нефротоксичност.
Еналаприл	FMR. Увеличава (взаимно) риска от хиперкалиемия; едновременното приложение изисква повишено внимание и проследяване на плазмения калий.
Еритромицин	ФКВ. FMR. Забавя биотрансформация, увеличава плазмената концентрация, повишава риска от хепатит- и нефротоксичност; Съвместното приложение изисква повишено внимание.
Етанол	Известен е случай на значително повишаване на нивото на циклоспорин в серума на пациент след употреба на алкохол..